《人体寄生虫学》课件：7 疟原虫

1、疟原虫（Plasmodium）,疟疾研究历史简介 “瘴气” 1847年，Mockel观察到血中有黑色碎片状物； 1880年，法国学者Laveran最早在病人血细胞中发 现疟原虫,并因此获得1907年诺贝尔生理与医学奖; 4. 1897年，英国军医 Ronald Ross发现疟疾的传播媒介； 5. 19491960年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。 6. 1977年， Lysenko等提出子孢子休眠学说。,隶属于顶复门孢子虫纲真球虫目疟原虫科 间日疟原虫 Plasmodium vivax (Pv) 恶性疟原虫 P. falciparum (Pf) 三日疟原虫

2、P. malariae (Pm) 卵形疟原虫 P. ovale (Po),间日疟原虫一、形态,早期滋养体(环状体),细胞核,细胞质,晚期滋养体(大滋养体)：,细胞核,细胞质,疟色素,薛氏点,裂殖体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,裂殖子,疟色素,雌配子体,雄配子体,三种疟原虫形态比较,环状体,间日疟,三日疟,恶性疟,大滋养体,间日疟,三日疟,恶性疟,成熟裂殖体,间日疟,三日疟,恶性疟,雌配子体,间日疟,三日疟,恶性疟,雄配子体,间日疟,三日疟,恶性疟,恶性疟原虫配子体,二、生活史,肝细胞内发育（红外期）：裂体增殖 人体内的发育 红细胞内发育（红内期）：裂体增殖 配子体形成 蚊胃腔内：配子生殖 蚊体内

3、的发育 蚊胃壁内：孢子生殖 在蚊体内的发育,疟原虫各期 患者,雌雄配子体 蚊胃,雌雄配子,合子,动合子,穿过胃细胞间隙,卵囊,胃壁弹力纤维下,子孢子,卵囊破裂，进入蚊唾液,配子生殖,孢子生殖,蚊吸血,蚊胃壁上的卵囊：,子孢子,在人体内的发育 1.红外期 子孢子： 速发型（Ts） 迟发型（Bs） 间日疟/卵形疟,子孢子(sporozoite),红外期裂殖体,2.红内期,速发型子孢子,迟发型子孢子,休眠体,雌按蚊吸血,经皮肤,裂殖体（裂殖子）,红外期发育 （肝细胞内）,侵入红细胞,环状体,大滋养体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体 （裂殖子）,雌/雄配子体,红内期发育,蚊吸血,雌/雄配子,合子,动合子,囊

4、合子（卵囊）,子孢子,蚊体内 发育,三、致病,潜伏期 子孢子被按蚊注入人体至疟疾发作前的间期为潜伏期。红外期+前几次红内期。 发作 血中虫体密度 代谢产物、红细胞碎片及残余血红蛋白进入血液 部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞食 产出内源性热原质 下丘脑的体温调节中枢 发热 血内刺激物被吞噬和降解 出汗 退热 典型的疟疾发作为周期性寒战、高热、出汗及退热三个连续阶段。,周期性发作与疟原虫红细胞内期裂体增殖所需时间密切相关；间日疟原虫裂体增殖周期为48小时，故隔日发作一次,再燃（recrudescence）：初发停止后，无再感染，残存的少量红内期疟原虫在一定条件下大量繁殖。 复发（relapse）：与迟

5、发型子孢子有关。间日疟、卵形疟。,贫血： 1、疟原虫直接破坏红细胞。 2、脾功能亢进吞噬破坏大量正常红细胞。 3、骨髓造血功能受抑制。 4、免疫病理损害:疟原虫的寄生导致红细胞隐蔽的抗原暴露,自身产生抗体,破坏红细胞。,脾肿大、(肝肿大) 早期为充血，单核巨噬细胞增生，晚期纤维化。,凶险型疟疾：以恶性疟原虫引起多见。 常见的类型有： 1、脑型 最常见 2、胃肠型 3、超高热型 4、厥冷型,四、免疫,1、先天免疫：Duffy血型抗原阴性的人对间日疟原虫具有先天性抵抗力，镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有抵抗作用。 2、获得性免疫：疟疾的获得性免疫具有：种、株、期的特异性。 获得性免疫通过体

6、液免疫及细胞免疫两种形式发挥效应。 带虫免疫（premunition）及免疫逃避,带虫免疫：人体感染疟原虫后，大多数产生一定的保护性免疫，能抵抗重复感染并使体内疟原虫降至较低水平，但未能完全消灭虫体，一旦用药物杀灭残存的疟原虫后，已获得的免疫力逐渐消失，这种免疫状态称疟疾的带虫免疫。,免疫逃避：疟疾的带虫免疫显示了疟原虫既具有有效的免疫原性，同时部分原虫又具有逃避宿主免疫效应的能力，疟原虫与宿主保护性抗体共存的现象称为免疫逃避。 机制:(1)寄生部位 (2)抗原变异和抗原差异 (3)改变宿主免疫应答,五、诊断,病原检查 找到疟原虫为确诊疟疾的重要依据，从患者的循环末梢采血涂成薄血膜和厚血膜，以

7、姬姆萨染色后镜检。 免疫诊断 常用的方法有间接荧光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验。,P.f厚血膜,六、流行WHO(1999年)报告，全球疟疾每年的发病人数达3-5亿人，估计死亡人数超过100万，其中大部分是儿童，非洲每天有3000名5岁以下的儿童死于疟疾（2002年）,地理分布：疟疾分布遍及全世界，尤以热带及亚热带地区严重。我国疟疾分布的四类地区 北纬25度以南高疟区 北纬25-33度非稳定性的中疟区或低疟区 北纬33度以北非稳定性低疟区 西北地区无疟区,流行因素 1. 流行基本环节： （1）传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者。血中带红内期者可经输 血传播。 （2）传播媒介：平原中华按蚊；山区嗜人按蚊、微小按蚊；海南大 劣按蚊等。 （3）易感人群：普遍易感。特别是儿童及外来的无免疫力的人群。 2. 自然因素： 适宜的温度和充沛的雨量有利于按蚊的生长繁殖。25左右最适合疟原虫在蚊体内发育。 3. 社会因素： 政治、经济、卫生水平、人类的活动,七、防治,消灭疟疾必须采取治疗、灭蚊、防护三结合的综合性防治措施。 1、治疗病人控制传染源 间日疟、卵