乙肝简析.ppt

1、,如果你吃下一颗糖，它最终会在肝脏中分解、储存。 如果你吃下一片药，它的三分毒性也会在肝脏中得到释放。 肝脏是人体新陈代谢的中心，是人体最大的“化工厂”。它是人类维持生命活动必不可少的重要器官，也是我们健康的基础。,乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，就像毒蛇分泌的某种毒液只会针对特定的身体部位起作用一样，乙肝病毒也只对肝脏“情有独衷”.在生物学上它是嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）家族中的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现，它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似，但是它们之间却不会互相交叉。除了对具体的器官具有特异性，它们对寄主也同样有“种族要求”，

2、比如HBV就只对人和猩猩有易感性,乙肝简析,乙肝病毒的结构 乙肝病毒的复制过程 乙肝病毒的传播 乙肝的检测 乙肝三系的模式及意义 乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白 结语,乙肝病毒的结构,一个完整的乙肝病毒颗粒，也叫Dane颗粒，直径只有42纳米.乙肝病毒有外壳和核心两个部分即核衣壳结构.外部为7-8纳米，由脂质双层和蛋白质组成的包膜.包膜内含有S抗原、前S1和前S2抗原，它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式，统称为乙肝表面抗原（HbsAg），也就是人们俗称的澳抗(澳大利亚抗原),乙肝病毒的结构,剥去Dano颗粒的外壳，暴露出乙肝病毒的核心颗粒。核心颗粒直径28纳米，呈二十面体立体对称，它

3、的表面才是病毒真正的衣壳，由乙肝病毒的核心抗原 (HBcAg)组成。游离态的核衣壳只能在肝细胞的细胞核内观察到。通过强去垢剂或者酶处理的方法，还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原，它的本质还不是十分清楚，但多数人认为是核心的断片。,乙肝病毒的结构,乙肝病毒核心结构,乙肝病毒（HBV）的基因组DNA结构很奇特，是一环状的部分双螺旋结构,长约3.2kb。其中的2/3为双螺旋结构，1/3为单链，这就是说，DNA中的两条链不等长.长链为负链，短链为正链。 长链的5端与3端无共价连接，而是与一种蛋白质共价相连。长链的5端以250-300对碱基互补结合。短链的长度视病毒而异，一般长约1.6-2.8k

4、b,约为长链的2/3。短链之间的空隙可由病毒颗粒中的DNA聚合酶充填。 乙肝病毒是目前已知的感染人类最小的双链DNA病毒。为了能在细胞内独立复制，病毒在很小的基因组中尽量容纳大量的遗传信息。因而HBV的基因组结构显得特别精密浓缩，充分利用其遗传物质。,乙肝病毒的结构,在电子显微镜下可以观察到乙肝病毒3种不同的形态：大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒. 大球形颗粒就是Dane颗粒。小形球颗粒，直径大约 22纳米，是乙肝病毒感染后血液中最多见的一种。它由表面抗原组成，并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形颗粒，直径也约为22纳米，长度在 50500纳米之间。实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起

5、而成，但同样具有HBsAg的抗原性。 不管是小球还是管形颗粒都不是完整的乙肝病毒颗粒，它们是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩的囊膜，游离在人体的血循环中。,乙肝病毒的结构,乙肝病毒的复制,病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身，而是像我们铸造机器零件一样，按照一定的模具拷贝出来的。病毒DNA中包含有一些程序，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。另外，病毒DNA中还包含有一些信息，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下，自发组装成新的病毒颗粒。,乙肝病毒的复制,病毒的繁殖被称之为“复制”，在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。乙肝病

6、毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA 聚合酶。没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的复制就会停止。,乙肝病毒的复制,在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA 链就会以负链为模板，在催化剂乙肝病毒DNA 聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.我们把这种DNA 称做共价闭合环状DNA （即cccDNA），可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后，病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地复制，形成负链和正链。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒DNA 颗粒。,乙肝病毒的复制,乙肝病毒的

7、复制,乙肝病毒的复制,这种cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物，一旦它在肝细胞核内形成，就具有了高度的稳定性，可长期存在于肝细胞内，不但起着刚才所说的 模板 作用，而且还像深深扎根在泥土里的野草一样很难完全清除。不论用什么抗病毒药物，不论细胞内的DNA 受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，都很难清除这种cccDNA. 只要肝细胞内有很少量的cccDNA，当停药后，核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”，继续复制乙肝病毒的DNA，这也是乙肝很难根治的原因。,乙肝病毒的传播,HBV的分布 HBV存在于乙肝病人的血液、汗液、唾液、乳汁及泪液等分泌物中。乙型肝炎与乙肝急性期和慢性

8、肝炎急性发作期时病人的上述体液及分泌物接触后，HBV进入血液中即可传染上乙型肝炎。 易感人群 出生于高发区的人、男性同性恋者、吸毒静脉注射者、血液透析病人、HIV感染者、孕妇、HBV感染者的家庭成员、有性接触者。,乙肝病毒的传播,1、母婴垂直传播：垂直传播是乙型肝炎蔓延和高发的主要原因。也有少数为父婴传播者。母婴传播主要是通过产道感染或宫内感染。指携带乙肝病毒的母亲在怀孕期、分娩期、哺乳期将乙肝病毒传播给婴儿的一种方式。表面抗原（HBsAg）阳性的母亲有40%50%将乙肝病毒传播给婴儿，表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）双阳性的母亲有90%100%将乙肝病毒传播给婴儿。孕妇是乙肝带原

9、者，通过产道直接传染给新生儿。,乙肝病毒的传播,2、经血液或血制品传播：被HBV污染的血制品如白蛋白、血小板或血液输给受血者，多数会发生输血后肝炎，另外血液透析、肾透析时也会感染。主要包括输血及血制品、注射器针头及针炙、牙科及手术器械等医疗行为，被HBV污染的医疗器械（如手术刀、牙钻、内窥镜、腹腔镜等）均可传播HBV。纹身、纹眉、穿耳眼、做双眼皮、刮面等具有损伤性的美容行为。公共场所、理发店、美容院等容易被HBV污染，如浴池、剃刀等均可传染 HBV。在热带、副热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能会传播乙肝病毒。现在由于加强了对献血员的筛查，由输血造成的乙肝传播已经很少。但是，少数 HBVDNA阳性

10、，而乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阴性的血液还是可能漏检。所以，经血液途径传播乙肝还没有完全杜绝。,乙肝病毒的传播,3、性接触传播：与乙肝患者或带原者长期密切接触如：唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁均会造成污染而传染乙肝。男女性生活可通过精液、阴道分泌液传播乙肝病毒。性传播的HBsAg阳性率为5.44，而社会生活中一般接触传播的HBsAg阳性率仅仅为0.68。所以，在家庭中，HBsAg阳性的配偶较之其他家庭成员更容易感染乙肝。性乱是造成乙肝性传播的原因之一。,乙肝病毒的传播,4、密切接触传播：主要指性接触、日常生活密切接触（如同用一个牙刷、毛巾、茶杯和碗筷），均有受HBV感染的可能。 HBV可

11、通过破损粘膜进入密切接触者的体内。家庭日常生活可造成传播的情况主要有：HBsAg阳性人的创伤出血、月经血、痔疮血污染家庭环境；与 HBsAg阳性人共用牙刷、口杯、毛巾和剃刀；HBsAg阳性人同乳幼儿密切接触，尤其是口喂小儿.,乙肝病毒的传播,乙肝的检测,酶联免疫 胶体金标法 时间分辨荧光免疫定量检测 放免 发光免疫 PCR,乙肝的检测,聚合酶链反应(HBVDNA定量检测) 大量临床标本测定结果证明，其特异性为100，灵敏度可达0.01fg（1012mg），相当于2.5个乙肝病毒颗粒。荧光定量PCR对下列情况更具有独特的诊断价值: 1.治疗前进行病毒定量检测，可以指导选择对症药品，避免盲目用药。

12、 2.治疗后定量PCR可直接准确地测定体内病毒数量，有助于疗效的判断。 3.怀孕前进行定量PCR测定，有助于选择有利的怀孕时机。乙肝孕妇进行定量PCR检查，有助于使部分病人得到及时、正确的诊断。,乙肝三系的模式及意义,HBV DNA负链有四个开放区，分别称为S、C、P及X，能编码全部已知的HBV蛋白质。S区可分为二部分，S基因和前S基因。S基因能编码主要表面蛋白。S基因之前是一个能编码163个氨基酸的前S基因，编码Pre S1和Pre S2蛋白。C区基因包括前C基因和C基因，分别编码HBeAg和HBcAg。P区最长，约占基因组75%以上，编码病毒体DNA多聚酶。X区可能编码有154个氨基酸的碱

13、性多肽，长链的裂口位于此区,乙肝三系的模式及意义,HBsAg：为三种形态的颗粒所共有.HBsAg具有几种特异性抗原组分，包括各亚型共同抗原特异决定族a,和二组互相排斥的亚型决定簇d/y和 w/r。HBsAg的主要亚型有adr、adw、ayr及ayw4种。欧美各国adr、为主，我国汉族以adr居多中部地区及我国少数民族地区以ayw为主.是乙型肝炎病毒的外壳蛋白，其本身不具传染性，因此不应将其作为传染性的标志。HBsAg仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。仅此一项不能说明乙肝病毒目前是否仍在复制. HBsAg能激发人体免疫功能产生抗HBs，旦人的血液中存在大量的抗HBs，就能保护人体不再患乙肝了。因

14、此、乙肝疫苗中的主要成份就是HBsAg。,乙肝三系的模式及意义,抗一HBs:乙肝病毒表面抗体是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。是乙型肝炎治愈或趋向治愈的象征。用乙肝疫苗预防乙肝，也要产生抗-HBs，才能算是预防成功。,乙肝三系的模式及意义,Pre S1有较强免疫原性，并能增强Pre S2和HBsAg 的免疫原性；Pre S1刺激机体产生相应抗体Pre S1。该抗体有lgM和lgG两种，其中抗Pre S1在HBV感染潜伏期，也就是在抗HBVlgM出现前已产生，故可作为HBV早期感染的特异性指标。而抗Pre S1 lgG出现稍晚，在体内维持时间较长，具有中和作用。,乙肝三系的模

15、式及意义,前S蛋白2(Pre S2)，的C端HBsAg端相连，Pre S2暴露于HBV囊膜外层，具有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体（PHSA-R），能与PH-SA结合。由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后经胞饮作用进入肝细胞内。如病人血清中检出Pre S2，表示HBV在肝细胞中复制。Pre S2有良好的免疫原性，能刺激机体产生相应抗体抗Pre S2。此抗体出现于急性感染恢复早期，比抗HBs出现早而维持时间与抗HBs一样。抗Pre S2具有中和作用，可作为机体康复的指

16、标之一。,乙肝三系的模式及意义,HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。HBcAg一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗HBc。此抗体对病毒无中和作用。体内如发现HBcAg或抗HBc表示HBV在肝内持续复制。,乙肝三系的模式及意义,HBeAg：有关e抗原的本质还不十分清楚，但多数认为它是潜藏存在于Dane颗粒的核心部分。到目前为止，尚未在HbsAg阴性的血清中出现过。 HBeAg是一种溶性抗原。抗原已知有三种亚型：e1，e2及e3。由于HBeAg与DNA多聚酶在血液中的消长相符，故HBeA

17、g的存在可作为体内有 HBV复制及血清具有传染性的一种标记，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出现HBe抗体，可能也是一种有保护作用的抗体。,乙肝三系的模式及意义,乙肝三系的模式及意义,乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白,目前乙肝的预防主要是通过注射乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白(HBIG) 乙肝疫苗的特点和作用:乙肝疫苗是主动免疫，主动免疫的特点是具有记忆，所以在注射乙肝疫苗后产生抗体，即使抗体滴度下降或消失，并非代表一定失去了保护，再次感染到病毒或注射疫苗，免疫系统会迅速的作出反应，清除病毒，并出现保护性抗体。,乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白,乙肝免疫球蛋白的特点和作用:乙

18、肝免疫球蛋白是被动免疫，人体被动的接受外源性抗体，乙肝免疫球蛋白是从健康献血员中筛选出来的，其血浆含有滴度较高的乙肝表面抗体，经过浓缩工艺，最后制成高效价的乙肝免疫球蛋白（HBIG）。作为被动免疫的特点，其有效保护作用持续的时间短，长久持续的保护还是要乙肝疫苗，但是能有效的清除血清中游离的病毒，避免感染。,乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白,无论是第一代的血源疫苗还是第二代的基因工程疫苗，其主要成分都是乙肝病毒的外壳HBsAg，也叫表面抗原。HBsAg是一种蛋白质，位于病毒的最外层，其本身不具有任何传染性。因为他无论是自己或是借助外界其他的细胞都不可能复制自己。乙肝病毒的感染性依赖于其结构的完整性

19、，而其复制则主要依赖于 HBV DNA，而乙肝疫苗中是没有HBVDNA的。所以注射乙肝疫苗是不会感染乙肝的。举个例子，种一颗瓜籽可以发芽长大，但如果只种瓜籽皮会发芽吗?而乙肝疫苗的成分就相当于乙肝病毒的“瓜籽皮”,乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白,注射疫苗前需先进行化验，一定要检查乙型肝炎病毒表面抗原、表面抗体和核心抗体，化验结果显示乙肝这三系统均为阴性、转氨酶正常，才可以进行乙肝疫苗接种。并不是所有的人都可接种乙肝疫苗，但一般来说为保险起见，凡没有感染过乙肝病毒、自身乙肝抗体不足者都应该注射乙肝疫苗。而像乙肝病毒携带者的家庭接触者、从事食品服务行业者及保育工作人员等群体特别需要进行免疫。,乙肝

20、患者则没有必要打乙肝疫苗，乙肝疫苗对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无预防效果，无论打多少支乙肝疫苗，都不会产生相应的保护性抗体.另外，有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者不能接种乙肝疫苗；低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿，暂时不宜接种乙肝疫苗。,乙肝疫苗和人乙型肝炎免疫球蛋白,全部新生儿及幼儿园未接种过乙肝疫苗的孩子； 传染科、口腔科、血液室、透析室和经常接触血液的工作人员； 新加入某一群体的人员，如新入伍的战士、新入学的大学生； 从事食品服务行业者及保育工作人员； 发育障碍者，收容所中的患者和工作人员； 血液透析患者； 使用血液制品者； 器官移植前的患者；需长期应用免疫抑制剂者； 乙肝病毒