EGFR突变型肺癌的处理课件.ppt

1、EGFR突变型肺癌的处理,晚期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： 一线治疗 维持治疗 二线治疗,一线治疗：目前的证据,将EGFR TKI用于EGFR突变型肺癌一线的理由,PFS的获益达3-8个月 QoL有意义的改善 更多的患者得到更多的治疗,为什么PFS不能转化为OS？,真正不能转化 可能转化，但： 不是以OS为主要终点指标的设计； 样本量不能达到检验出差异的把握度 所有的突变可能不一致,IPASS: 2010 overall survival: EGFR mutation non-evaluable (ITT),6.9M,增加样本量，有可能出现统计学的差异,已知道了EGFR突变，还存在维持

2、治疗吗？,晚期EGFR突变型肺癌的维持治疗,晚期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： 一线治疗 维持治疗 二线治疗,治疗过程才知道突变的晚期NSCLC患者,您的观点 立即转变为EGFR TKI 和化疗联合使用 将EGFR TKI作为维持治疗 将EGFR TKI作为二线治疗,Chemo x 4-6,Maintenance TKI,Second/third-line EGFR TKI therapy,Death,Maintenance TKI,Second/third-line chemotherapy,Death,EGFR TKI,立即转化为EGFR-TKI？,OS similar,CALGB

3、30406 Phase II RCTStudy: Trial Design,Response evaluation every 2 cycles (6 weeks). Therapy could continue until disease progression or toxicity,Chemotherapy-naive patients with stage IIIB/IV adenocarcinoma or BAC who are never or “light” former smokers*ECOG PS 0-1,Daily oral erlotinib,Daily oral er

4、lotinib +6 cycles carboplatin/paclitaxel,Daily oral erlotinib,Daily oral erlotinib,never smoker: 100 cigarettes/lifetime; “light” former smoker: quit 1 year ago and 10 pack years,Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.,和化疗联用？,Summary: CALGB 30406,Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.,和化疗联用？,

5、和化疗联用:NO,OS data not yet mature (N.B. 67% of patients with EGFR Act Mut+ disease in placebo arm received a second-line EGFR TKI),SATURN: EGFR Act Mut+ disease,Significantly improved PFS with erlotinib vs placebo in patients with EGFR Act Mut+ disease,Time (weeks),Probability,1. Cappuzzo, et al. Lanc

6、et Oncol 2010; 2. Brugger, et al. WCLC 2009,0369121518212427303336,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),HR=0.83 (0.342.02)Log-rank p=0.6810,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,OS2,将EGFR TKI作为维持治疗?,将EGFR TKI作为维持治疗:Yes!,SLCG研究,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability,012243648,Time (months),Second-line,First-line,Second-li

7、ne,First-line,Rosell R, et al. NEJM 2009,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,012243648,Time (months),PFS,OS,将EGFR TKI作为二线治疗:?,将EGFR TKI作为二线治疗:Yes!,期待的研究：维持治疗还是二线治疗,治疗过程才知道突变的晚期NSCLC患者,立即转变为EGFR TKI? 和化疗联合使用? 将EGFR TKI作为维持治疗? 将EGFR TKI作为二线治疗?,NO!,NO!,Yes!,Yes!,EGFR突变型晚期NSCLC共识,推荐对EGFR突变型晚期NSCLC一线使用EGFRTKI，直至疾病进展或毒

8、性不能耐受； （1）同意； （2）不同意 一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，不推荐立即转换或联用EGFR TKI； （1）同意； （2）不同意 一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，建议将EGFR TKI作为维持治疗或二线使用 （1）同意； （2）不同意,早期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治疗 A 同意；B 不同意 仅对淋巴结转移患者行辅助EGFR TKI治疗 A 同意；B 不同意,BR. 19 和 Azzoli 研究,BR.19: 非选择患者：有害？,Azzoli研究:突变患者：有益倾向？,N2(3A-4期)新辅助靶向治疗：个案

9、报道,Lung Cancer, 2007 58, 149-155（日本）EGFR活化突变 J Clin Oncol. 2008 26(25):4205-7（荷兰）EGFR活化突变 Onkologie.2009 Nov;32(11):674-7.（俄罗斯） EGFR活化突变 Am J Med Sci. 2010 Oct;340(4):321-5.（中国）WT Clin Respir J.2010 Jul;4(3):192-3.（中国）WT,N2突变型NSCLC的新辅助治疗,早期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治疗 A 同意；B 不同意 仅对淋巴结转移患者

10、行辅助EGFR TKI治疗 A 同意；B 不同意,Schema for a clinical trial of adjuvant erlotinib or gefitinib. Primary end point is disease-free survival proportion at 2 years from time of randomization.,Impact on Disease-Free Survival of Adjuvant Erlotinib or Gefitinib in Patients with Resected Lung Adenocarcinomas that

11、 Harbor EGFR Mutations Janjigian YY.et al. Journal of Thoracic Oncology. 6(3):569-575, March 2011.,新辅助靶向治疗,计划中的辅助治疗和新辅助治疗临床研究,90 cases,220 cases,EGFR突变型早期NSCLC治疗共识,不推荐对EGFR突变型早期NSCLC术后辅助EGFR-TKI治疗； （1）同意； （2）不同意 建议进行EGFR突变型早期NSCLC术前或术后辅助EGFR-TKI治疗的临床试验 （1）同意； （2）不同意,局部晚期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： EGFR TKI作为

12、同步化放疗后的维持治疗 （1）同意； （2）不同意 EGFR-TKI联合化放疗 （1）同意； （2）不同意 EGFR-TKI联合放疗 （1）同意； （2）不同意,SWOG 0023 和Dartmouth方案,有害？,无益？,NSCLC IIIEGFR-directed tyrosine kinase inhibitors, 化放疗+ TKIs Gefitinib Rischin D et al. ASCO 2004, abstract 7077 Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046 Erlotinib Hoffmann PC et al. ASCO 2

13、005, abstract 7113,CALGB 30106Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046,Carbo AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 + gefitinib 250 mg (2x) PS 0/1 PS 2 or poor risk carbo AUC 2 wkly gefitinib paclitaxel 50 mg/m2 wkly RT gefitinib RT OS 9 months 19 months,全球在研和即将开始的临床研究,期待的研究：放疗联合厄洛替尼一线治疗局部晚期NSCLC（A/B）前瞻性、多中心期临床研究：Radiotherapy combined with Tarceva in NSCLC（RT-0901),放疗 60-70Gy/30-35f (N=30),特罗凯 150mg 维持6个月,PI：浙江省肿瘤医院 马胜林教授 中国医科院肿瘤医院 王绿化教授,局部晚期EGFR突变型肺癌的处理,您的观点： EGFR TKI作为同步化放疗后的维持治疗 （1）同意； （2）不同意 EGFR-T