执业西药师考试《药学专业知识一》第二章 药物的结构与药物作用

1、第二章药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性大纲要求一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.药物的脂水分配系数及其影响因素2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类3.药物活性与药物的脂水分配系数关系二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响 1.药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用 药物需要一定的亲水性药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。药物需要一定的亲脂性药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。总结：药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的，因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性，换

2、句话就是要有适当的脂水分配系数。一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响（一）药物的脂水分配系数及其影响因素1.药物脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，用P来表示。Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度Cw表示药物在水中的浓度 P值越大，脂溶性越大，常用其对数lgP来表示2.影响药物脂水分配系数的因素（1）引入极性较大的官能团，亲水性增大。如：-OH、-COOH、-NH2等（2）引入非极性官能团，亲脂性增大。如：较大的烃基、卤素原子、脂环等（3）官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。（二）药物溶解性、渗透性及生物药剂

3、学分类依据：药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合1.第类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等。2.第类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。3.第类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。4.第IV类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。（三）药物活性与药物的脂水分配系数关系脂水分配系数适当，药物活性好注意：作用靶点不同，对脂水分配系数要求也不一样。如作用于

4、中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。【最佳选择题】药物的亲脂性与生物活性的关系是A.增强亲脂性，有利于吸收，活性增强B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降C.适当的亲脂性有最佳活性D.降低亲脂性，有利吸收，活性增强E.增强亲脂性，作用时间缩短正确答案C答案解析亲脂性不是越大越好或越小越好，适当的亲脂性有最佳活性。【最佳选择题】模拟人体生物非水相的有机物是A.环己烷B.苯C.乙醇D.正辛醇E.正丁醇正确答案D答案解析通常用正辛醇来模拟人体生物非水相。二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响（一）药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系药物解离常数（p

5、Ka）与体液介质pH之间的关系HA表示非解离型酸性药物浓度；A- 表示解离型酸性药物浓度；B表示非解离型碱性药物的浓度；HB+分别表示解离型碱性药物的浓度。1.胃液环境为强酸（pH值0.91.5）（1）弱酸性药物，非解离型（分子型）药物量，吸收如：水杨酸、巴比妥酸类药物易吸收。（2）弱碱性药物，非解离型（离子型）药物量，吸收如：奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮不易吸收。2.肠道环境为碱性（pH值910）（1）弱酸性药物，非解离型（分子型）药物量，吸收如：水杨酸、巴比妥酸类药物不易吸收。（2）弱碱性药物，非解离型（离子型）药物量，吸收如：奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮易吸收。总结：弱酸性药物在酸性环境

6、下，分子型多，容易吸收弱碱性药物在碱性环境下，分子型多，容易吸收强碱性药物在整个胃肠道多是离子型，吸收很差如：胍乙啶碱性极弱的药物，在酸性环境下解离少，胃中容易吸收如：咖啡因、茶碱（二）药物的酸碱性、解离度与中枢作用作用于中枢神经系统的药物要先经过血-脑屏障，离子型不容易通过，分子型容易通过。如巴比妥类药物 生理pH约7.4 解离率巴比妥酸 pKa约4.12 99%苯巴比妥酸 pKa约7.450%【最佳选择题】在胃易吸收的是A.水杨酸B.麻黄碱C.胍乙啶D.地西泮E.奎宁正确答案A答案解析水杨酸为弱酸性药物，在酸性的胃中非解离型多，容易吸收。而其他选项药物均为碱性的，胃中解离型较多，不易吸收。

7、【最佳选择题】酸性药物在体液中的解离程度可用公式来计算，已知某药物的pKa约为7.4，在生理pH为7.4的环境下，其以离子型存在的比例是 A.30%B.70%C.80%D.50%E.45% 正确答案D答案解析当pH=pKa时，解离型和非解离型药物各占一半。第二节药物结构与药物活性考纲要求一、药物结构与官能团1.化学药物的主要结构骨架与典型官能团2.药物的母核结构和必需结构（药效团）3.药物的典型官能团对生物活性的影响 二、药物化学结构与生物活性1.药物化学结构对药物转运、转运体的影响2.药物化学结构对药物不良反应的影响3.药物与作用靶标结合的化学本质4.共价键键合和非共价键键合类型5.药物的手

8、性特征及其对药物作用的影响6.对映体、异构体之间生物活性的变化一、药物结构与官能团（一）药物的主要结构骨架与药效团药物=主要骨架结构+与之相连接的基团或片段（二）药物的典型官能团对生物活性影响1.烃基（1）改变溶解度、解离度、脂水分配系数 如：（2）增加空间位阻提高稳定性如：利多卡因2.卤素卤素是很强的吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。如氟奋乃静的安定作用比奋乃静强45倍。3.羟基和巯基（1）羟基引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降；羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强；当羟基酰化成

9、酯或烃化成醚，其活性多降低。（2）巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收。巯基有较强的亲核性，可与、-不饱和羰基化合物发生加成反应，还可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。巯基还可与一些酶的吡啶环生成复合物，可显著影响代谢。4.醚和硫醚醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性。碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。因此，同受体结合的能力以及作用强度有很大的不同。5.磺酸、羧酸和酯（1）磺酸基磺酸基的引入使化合物的水溶性和

10、解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。但仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。（2）羧酸羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加其水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加活性有利。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。（3）酯酯基易与受体的正电部分结合，其生物活性也较强。酯类化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸。利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。6.酰胺构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。7.胺类（1）碱性，易与核酸或

11、蛋白质的酸性基团成盐（2）未共用电子对氮原子又是较好的氢键接受体，能与多种受体结合，表现出多样的生物活性。一般伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低。季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但水溶性大，不易通过生物膜和血-脑屏障，以致口服吸收不好，也无中枢作用。【配伍选择题】A.增加药物的亲水性，并增加其与受体的结合力B.影响药物的的电荷分布C.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力D.增加药物的水溶性和酸性，并增加解离度E.增加药物的亲脂性，并增加解离度1.药物分子中引入酰胺基2.药物分子中引入羟基3.药物分子中引入磺酸基4.药物分子中引入卤素正确答案1.C2.A3.D4.B答案解析酰胺类药物易

12、与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。磺酸基的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。卤素是很强的吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。【最佳选择题】酸类药物成酯后，其理化性质变化A.脂溶性增大，不易通过生物膜B.脂溶性增大，易离子化C.脂溶性增大，易吸收D.脂溶性降低，易吸收E.脂溶性增大，刺激性增强正确答案C答案解析将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。二、药物化学结构与生物活性（一）药物化学结构对药物转运、转运体的影响1.膜转运：

13、各种物质通过生物膜（或细胞膜）的现象称为膜转运2.膜转运的方式：（1）被动转运（2）膜动转运（3）载体媒介转运 需要载体：转运蛋白（转运体）如：小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）是介导药物吸收的摄取性转运体。PEPT1典型的底物为二肽、三肽类药物，如抗肿瘤药乌苯美司（二肽）。由于-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、伐昔洛韦等药物有类似于二肽的化学结构，因此上述药物也是PEPT1的底物。头孢氨苄与喹那普利 口服合用后，由于二者竞争小肠上的PEPT1，头孢氨苄的吸收速率常数降低了30%，血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）亦下降了30%，致使彼此的血药浓度均显著降低。因此

14、，-内酰胺类抗生素和ACEI在临床上不宜口服合用。同理，两种以上的-内酰胺类抗生素或两种以上的ACEI在临床上也不宜口服合用，因为合用后不仅不能达到疗效，还可能增加因药物-药物相互作用所导致的毒性反应。奎尼丁与地高辛 由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp），使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，因此导致地高辛的血药浓度明显升高。（二）药物化学结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素P450酶的作用 细胞色素P450（CYP450）是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。主要分布：肝脏任何对P450具有抑制作用或诱导作用的物质都会影响药物的代谢，增加其

15、他药物的浓度达到产生毒副作用的水平，从而产生药物-药物的相互作用。（1）抑制作用：可逆性抑制剂不可逆性抑制剂类不可逆性抑制剂（2）诱导作用CYP活性诱导增加后，产生的亲电性的活性代谢物增加，引起的毒性就会增加。如：对乙酰氨基酚和乙醇对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量。2.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响药理作用各异、化学结构多样的药物对hERG K+通道具有抑制作用，可进一步引起Q

16、-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。（三）药物与作用靶标结合的化学本质1.共价键键合类型共价键键合是一种不可逆的结合形式，与发生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。2.非共价键的键合类型（1）氢键由于药物分子中含有孤对电子的O、N、S等原子和与非碳的杂原子以共价键相连的氢原子之间形成的弱化学键。氢键的键能比较弱，约为共价键的十分之一。如：磺酰胺类利尿药（2）离子-偶极和偶极-偶极相互作用在药物和受体分

17、子中，当碳原子和其他电负性较大的原子，如N、O、S、卤素等成键时，由于电负性较大原子的诱导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极。如：乙酰胆碱与受体的作用。（3）电荷转移复合物电荷转移复合物发生在缺电子的电子接受体和富电子的电子供给体之间，当这两种分子相结合时，电子将在电子供给体和电子接受体之间转移，形成电荷转移复合物。这种复合物实质是分子间的偶极-偶极相互作用。（4）疏水性相互作用当药物结构中非极性链部分和生物大分子中非极性链部分相互作用时，由于相互之间亲脂能力比较相近，结合比较紧密，导致两者周围围绕的、能量较高的水分子层破坏，形成无序状态的水分子结构，导致体系的能量降低。

18、药物受体疏水作用的示意图（5）范德华力来自于分子间暂时偶极产生的相互吸引。这种暂时的偶极是来自非极性分子中不同原子产生的暂时不对称的电荷分布，暂时偶极的产生使得分子和分子或药物分子和生物大分子相互作用时得到弱性的引力。范德华力是非共价键键合方式中最弱的一种。范德华力随着分子间的距离缩短而加强。【最佳选择题】药物和生物大分子作用时，不可逆的结合形式有A.范德华力B.共价键C.电荷转移复合物D.偶极-偶极相互作用E.氢键正确答案B答案解析只有共价键是不可逆的结合形式，其他均为可逆形式。【多选题】盐酸普魯卡因与受体的作用方式包括A.静电作用B.偶极作用C.共价键D.范德华力E.疏水作用正确答案ABD

19、E解析普鲁卡因和受体的作用方式包括静电作用、偶极作用、范德华力和疏水性作用，没有共价键。（四）药物的手性特征及其对药物作用的影响注意：如药物分子结构中存在n个不对称的手性碳原子时，共有2n个对映体1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性4.对映异构体之间产生相反的活性5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性6.一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度如：I类抗心律失常药丙胺卡因为局麻药，两种对映体的作用相近，但（-）-（R）-对映体在体内迅速水解，生成可导致

20、高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺，具有血液毒性。2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同。如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体非甾体抗炎药物如萘普生，（+）-（S）-对映体的抗炎和解热镇痛活性约为（-）-（R）-对映体的1020倍。3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性。例如抗高血压药物L-甲基多巴（L-Methyldopa），仅L-构型的化合物有效。氨己烯酸只有（S）-对映体是GABA转氨酶抑制剂4.对映异构体之间产生相反的活性药物对映体/药理作用对映体/相反的作用哌西那朵（+）/阿片受体激动药，镇痛作用（-）/阿片受体拮抗作用扎考必利（R）/5-HT3受体拮抗药，抗精神病

21、（S）-/5-HT3受体激动药依托唑啉（-）/利尿（+）/抗利尿异丙肾上腺素（R）/-受体激动作用（S）/-受体拮抗作用5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性如：丙氧酚，右是镇痛药，而左则为镇咳药。奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。6.一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用药物治疗作用的对映体产生毒副作用的对映体氯胺酮（S）-体，安眠镇痛（R）-体，术后幻觉青霉胺（-）-体，免疫抑制，抗风湿（+）-体，致癌四咪唑（S）-体，广谱驱虫药（R）-体，呕吐米安色林（S）-体，抗忧郁（R）-体，细胞毒作用左旋多巴（S）-体，抗震颤麻痹（R）-体，竞争性拮抗【配伍选择题】A.丙氧酚B.依托

22、唑啉C.丙胺卡因D.氨己烯酸E.盐酸美沙酮1.对映异构体之间具有同等药理活性和强度 2.对映异构体之间有相反活性3.对映异构体之间具有不同类型药理活性的 4.对映异构体之间，一个有活性，另一个无活性正确答案1.C2.B3.A4.D答案解析丙胺卡因为局麻药，两种对映体的作用相近。依托唑啉左旋体利尿，右旋体抗利尿。丙氧酚，右旋体镇痛药，而左旋体为镇咳药。氨己烯酸只有（S）-对映体是GABA转氨酶抑制剂。【最佳选择题】抗过敏药物氯苯那敏的右旋体和左旋体是属于下面哪类的A.具有等同的药理活性和强度B.产生相同的药理活性，但强弱不同C.一个有活性，一个没有活性D.产生相反的活性E.产生不同类型的药理活性

23、正确答案B答案解析抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体，所以属于产生相同药理活性但强弱不同。第三节药物化学结构与药物代谢大纲要求一、药物结构与第I相生物转化的规律 1.含芳环、烯烃、炔烃类、饱和烃类药物第I相生物转化的规律2.含卤素的药物第I相生物转化的规律3.含氮原子（胺类、含硝基）药物第I相生物转化的规律4.含氧原子（醚类、醇类和羧酸类、酮类）药物第I相生物转化的规律5.含硫原子的硫醚S-脱烷基、硫醚S-氧化反应、硫羰基化合物的氧化脱硫代谢、亚砜类药物代谢的规律6.酯和酰胺类药物第I相生物转化的规律二、药物结构与第相生物转化的规律1.与葡萄糖醛酸的结合反应 2.与硫酸的结合反应 3.

24、与氨基酸的结合反应 4.与谷胱甘肽的结合反应 5.乙酰化结合反应 6.甲基化结合反应 第I相生物转化（药物的官能团化反应）：药物在体内的酶的作用下进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第相生物结合（结合反应）：是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。【最佳选择题】不属于药物官能团反应的化学反应是A.还原B.氧化C.羟基化D.水解E.卤化正确答案E答案解析药物官能团反应指的是第I相生物转化，包括氧化、还原、水解、羟基化等反

25、应。一、药物结构与第I相生物转化的规律（一）含芳环的药物（氧化反应、芳环的羟基化）肝脏CYP450酶系催化1.芳环上含供电子基团氧化生成酚的位置在对位或邻位2.芳环上含吸电子基团氧化生成酚的位置在间位3.含有两个芳环时，一般情况下只有一个芳环发生氧化如：苯妥英氧化成羟基苯妥英；保泰松转化为羟布宗。4.含强吸电子基团芳环则不发生芳环的氧化如：可乐定和丙磺舒5.立体结构对氧化的影响（1）如有空间位阻，通常氧化发生在空间位阻较小的位置。（2）立体异构氧化的产物有可能会不同如：华法林，（-）-S-华法林的主要代谢产物是芳环7-羟基化物，而华法林的（+）-R-异构体的代谢产物为侧链酮基的还原化合物。（二

26、）烯烃和炔烃（氧化反应）1.烯烃烯烃化合物比芳香烃的键活性大，因此烯烃化合物也会被代谢生成环氧化合物。烯烃类药物经代谢生成环氧化合物后，可以被转化为二羟基化合物，或者是和体内生物大分子如蛋白质、核酸等进行烷基化反应，而产生毒性，导致组织坏死和致癌作用。例如黄曲霉素B1（aflatoxin B1）经代谢后生成环氧化合物，该环氧化合物会进一步与DNA作用生成共价键化合物，是该化合物致癌的分子机制。【最佳选择题】黄曲霉素B致癌的分子机理A.内酯开环B.杂环氧化C.氧脱烃化反应D.代谢后产生环氧化物，与DNA形成共价化合物E.自身有毒性 正确答案D2.炔烃（1）炔键的碳原子是端基碳原子，则形成烯酮中间

27、体，该烯酮可能被水解生成羧酸，也可能和蛋白质进行亲核性烷基化反应（2）炔键的碳原子是非端基碳原子，则炔烃化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N-烷基化反应，这种反应使酶不可逆的去活化。如甾体化合物炔雌醇则会发生这类酶去活化作用。（三）含饱和碳原子的药物1.长碳链的烷烃（氧化）（1）-和-1氧化（2）在支链上发生氧化2.和sp2碳原子相邻时如羰基的-碳原子、芳环的苄位碳原子及双键的-碳原子，由于受到sp2碳原子的作用，使其活化反应性增强，在CYP450酶系的催化下，易发生氧化生成羟基化合物。处于羰基-位的碳原子易被氧化。如地西泮。3.当碳处于芳环和芳杂环的苄位，以及烯丙位的碳原子易被氧化生成苄醇或

28、烯丙醇。对于伯醇会进一步脱氢氧化生成羧酸，仲醇会进一步氧化生成酮。例如，降血糖药甲苯磺丁脲。（四）含卤素的药物 1.和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出体外2.还原脱卤素反应3.氧化脱卤素反应（常见）如：氯霉素氯霉素（五）胺类药物（1）N-脱烷基化和脱氨反应（2）N-氧化反应如：受体拮抗剂普萘洛尔N-脱烷基化的基团通常是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和苄基，以及其他-氢原子基团。（六）含氧的药物1.醚类药物氧化O-脱烷基化反应，生成醇或酚，以及羰基化合物。如：可待因在体内约有10%的药物经O-脱甲基后生成吗啡，长期和大量服用可待因也会产生成瘾性的不良后果。2.醇类和羧酸类（1）伯醇在体

29、内很容易被氧化生成醛，但醛不稳定，在体内醛脱氢酶等酶的催化下进一步氧化生成羧酸。（2）仲醇一部分可被氧化生成酮，也有不少仲醇不经氧化而和叔醇一样经结合反应后直接排出体外。3.酮类药物酮类药物在酶的催化下经代谢生成相应的仲醇。由于药物结构中的酮绝大多数是不对称酮，还原后得到的醇的结构中往往会引入新的手性碳原子，而产生光学异构体，而体内酶的催化反应通常具有立体选择性。如镇痛药（+）-（S）-美沙酮经代谢后生成3S，6S-（-）-美沙醇。（七）含硫药物1.硫醚的S-脱烷基 芳香或脂肪族的硫醚通常在酶的作用下，经氧化S-脱烷基生成硫醚和羰基化合物。如抗肿瘤活性的药物6-甲基巯嘌呤经氧化代谢，脱S-甲基

30、得6-巯基嘌呤。2.硫醚的S-氧化反应 氧化成亚砜，亚砜还会被进一步氧化生成砜。如驱虫药阿苯达唑。3.含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢碳-硫双键（C=S）和磷-硫双键（P=S）的化合物，经氧化代谢后生成碳-氧双键（C=0）和磷-氧双键（P=O）。4.亚砜类药物的代谢 被氧化砜，被还原成硫醚如：舒林酸（八）含硝基药物（还原反应） 硝基还原成氨基如芳香族硝基还原成芳香胺（九）酯和酰胺类药物（水解） 如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等药物在体内代谢生成酸、醇或胺。如普魯卡因酯键水解较快，很快失去局部麻醉作用。注意：酶水解有立体专一性，如局部麻醉药丙胺卡因二、药物结构与第相生物转化的规律药物结合反应是在酶的

31、催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第I相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物有利于从尿和胆汁中排泄。药物结合反应分两步进行：第一步内源性的小分子物质被活化，变成活性形式；第二步经转移酶的催化与药物或药物在第I相的代谢产物结合，形成代谢结合物。药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。【最佳选择题】不符合药物代谢中的结合反应特点的是A.在酶催化下进行B.形成水溶性代谢物，有利于排泄C.形成共价键过程D.形成极性更大的化合物E.无需酶的催化即可进行 正确答案E（一）与葡萄糖醛酸的结合反应 与葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可离解的羧基（pKa3.2）和多个羟基，无生物活性、易溶于水和排出体外。葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。如吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基，分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿