诺贝尔奖与生命科学.ppt

1、艾滋病毒的发现和诺贝尔奖,园林学院园林植物专业 2012523班 张亚兴 201120523272,The Phisiology or Medicine,诺贝尔生理学或医学奖的由来,诺贝尔生理学或医学奖，是根据已故的瑞典化学家阿尔弗雷德诺贝尔的遗嘱而设立的，目的在于表彰前一年世界上在生理学或者医学领域有重要发现或发明的人。该奖项于1901年首次颁发，由瑞典首都斯德哥尔摩的医科大学卡罗琳学院负责评选，颁奖仪式于每年12月10日（诺贝尔逝世的周年纪念日）举行。,奖章,正面,背面,诺贝尔生理学或医学奖得主统计,截至2014年，共有11位女性获得该奖项，人数仅次于16名的和平奖和13名的文学奖，是女性

2、得主第三多的诺贝尔奖项，截至2000年，有13名获奖者来自神经生物学领域，而有13名则在中间代谢研究中做出贡献。 截至2014年，共有207人获得过诺贝尔生理学或医学奖。该奖有9年因故停发（19151918年、1921年、1925年、19401942年）。,格蒂科里（1947年） 罗莎琳萨斯曼耶洛（1977年）、 巴巴拉麦克林托克（1983年）、 丽塔列维-蒙塔尔奇尼（1986年）、 格特鲁德B埃利恩（1988年）、 克里斯汀纽斯林-沃尔哈德（1995年）、 琳达巴克（2004年）、 弗朗索瓦丝巴尔-西诺西（2008年）、 伊丽莎白布莱克本（2009年）、 卡罗尔格雷德（2009年）和迈-布里

3、特莫泽（2014年）,Women of Physiology or Medicine Price,Experience,诺贝尔生理学或医学奖从1901年开始颁奖以来，已经颁发了114年，回眸已经过去的114年的历史，获奖项目中基础医学科研成果逐年增加，而应用医学的科研成果逐年减少。在前30年里，占较大比重的是应用医学，对传染病的研究成果占到了一半以上。这一阶段传染病十分猖獗，人们的注意力都放在诸如传染病的防治等应用医学上，而基础医学的研究尚处于萌芽状态。在最近30年里，占较大比重的逐渐变成基础医学，对基础医学的研究成果占到了一半以上。,The winners of phsiology or m

4、edicine in 2008,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 was divided, one half awarded to Harald zur Hausen for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer, the other half jointly to Franoise Barr-Sinoussi and Luc Montagnier for their discovery of human immunodeficiency vi

5、rus. 两位法国科学家西诺西（Francoise Barre-Sinoussi）和蒙塔尼（Luc Montagnier）“因发现人类免疫缺陷病毒”而获诺贝尔医学奖（德国科学家哈拉尔德楚尔豪森因发现一种致癌病毒而分享今年的医学奖）。,Harald zur Hausen Born: 11 March 1936, Gelsenkirchen, Germany Affiliation at the time of the award: German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany Prize motivation: for his discov

6、ery of human papilloma viruses causing cervical cancer Field: disease transmission, medical oncology, virology Prize share: 1/2,Franoise Barr-Sinoussi Born: 30 July 1947, Paris, France Affiliation at the time of the award: Regulation of Retroviral Infections Unit, Virology Department, Institut Paste

7、ur, Paris, France Prize motivation: for their discovery of human immunodeficiency virus Field: disease transmission, immunity, virology Prize share: 1/4,Luc Montagnier Born: 18 August 1932, Chabris, France Affiliation at the time of the award: World Foundation for AIDS Research and Prevention, Paris

8、, France Prize motivation: for their discovery of human immunodeficiency virus Field: disease transmission, immunity, virology Prize share: 1/4,HIV,人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus或HIV），造成人类免疫系统的缺陷的一种病毒。1983年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导

9、致免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）。,病毒特点,主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除； 广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高； 对外界环境的抵抗力较弱，对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效； 感染者潜伏期长、死亡率高； 艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂。,HIV的命名,在巴黎巴斯德研究所专门研究逆转录病毒与癌症关系的法国病毒学家吕克蒙塔尼（Luc Montagnie

10、r）及其研究组于1983年首次从一位罹患晚期卡波西氏肉瘤的年轻男同性恋艾滋病人（首字缩写LAI）的血液及淋巴结样品中，分离到一种的新的逆转录病毒；他们发现这种病毒不同于人类T4淋巴细胞白血病病毒（Human T cell Leukemia Virus, HTLV），而是一种慢病毒（Lentivirus），他们将之命名为“免疫缺陷相关病毒”（Immune Deficiency-Associated Virus, IDAV）。 大西洋另一边，蒙塔尼埃当时的合作者，美国国家癌症研究所的美国生物医学科学家罗伯特加罗（Robert Gallo）及属下也从一些细胞株系中分离到新病毒，并将之命名为“IIIB

11、/H9型人类T4淋巴细胞白血病病毒”（Human T cell Leukemia Virus-IIIB/H9, HTLV-IIIB/H9）；加罗小组首次于1984年在科学期刊发表论文，论证了这种新病毒与艾滋病的病原关系。,HIV病毒,病毒现状,在世界范围内导致了近1200万人的死亡，超过3000万人受到感染。 1986年7月25日，世界卫生组织（WHO）发布公报，国际病毒分类委员会会议决定，将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus），简称HIV。 在2004年，全球估计有3590至4430万人与人类免疫缺陷病毒相伴生存，其中430至640万人

12、属于新发感染病例，另外，有280至350万人死于艾滋病。这些数字并在不断增长中，其中，东亚、东欧、中亚等地区涨幅最快。感染最严重的地区仍然是撒哈拉以南非洲，其次是南亚与东南亚,存活条件,体外生存 在人体外生存能力极差，不耐高温，抵抗力较低，离开人体不易生存，常温下,在体外的血液中只可生存数小时（hours），对热敏感，在56条件下30分钟即失去活性，且病毒在离开体外的瞬间失去传染性，日常生活接触不会感染。,体液生存 室温下，在实验室严格控制的组织培养液的环境中的HIV可以存活15天。 除实验室环境外，含有HIV的离体血液造成感染几率几乎为零。HIV不能在空气中、水中和食物中存活，在外界这些病毒

13、会很快死亡，即使在含有HIV的血液和其它体液中。,传播途径,HIV感染者是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、乳汁等分离得HIV 【性接触传播】 【血液传播】 【母婴传播】 握手，拥抱，接吻，游泳，蚊虫叮咬，共用餐具，咳嗽或打喷嚏，日常接触等一般不会传播。,致病机制,机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用： 1由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。 2受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器（如高尔基氏体等）的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。 3HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞作用。 4HIV感染细胞表达的

14、gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。 5HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。 6HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上MHC类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。 7细胞程序化死亡（programmed cell death ）,检测,【HIV阴性】说明从人体内检测不到HIV抗体，阴性符号以（-）表示。 【HIV阳性】说明从人体内检测到了HIV抗体，阳性符号以（+）表示。 【检测结果不定因素】感染还处于窗口期：从HIV进入体内到检测这段时间还不够长，因

15、此血清还没有形成典型的抗体反应 艾滋病进展到终末期，抗体水平下降 其他非病毒蛋白抗体的交叉反应：自身免疫性疾病、某些恶性疾病、怀孕、输血或器官移植等情况下，身体可以产生一些抗体，其反应与HIVP24核心蛋白抗体引起的反应很相似,疫苗研制,Challenges in the development of an HIV-1 vaccine 1) extensive viral class and sequence diversity 2) early establishment of latent viral reservoirs 3) immune correlates of protection unclear 4) viral evasion of humoral and cellular immune responses. 5) antibody responses typically type-specific 6) no method exists t