医学类教学课件：第十一章-内分泌-1

1、第十一章 内分泌,1,本章内容,概论 下丘脑与垂体内分泌 甲状腺内分泌 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌 胰岛内分泌 肾上腺内分泌 其它组织器官内分泌,2,一、内分泌与内分泌系统,（一）内分泌（endocrine） 内分泌腺体（细胞）将所产生的激素直接释放到血液或组织间液中发挥作用的过程。 激素：内分泌腺（细胞）分泌，以体液为媒介，在细胞间递送信息的特殊化学信号分子。 “化学信使”,3,第一节 概 论,激素作用的主要途径,图11-1 激素递送信息的主要途径,远距分泌 telecrine,神经内分泌 neuroendocrine,内在分泌 intracrine,自分泌 autocrine,

2、旁分泌 paracrine,经典,胰岛A细胞 胰高血糖素,B细胞 胰岛素,胰岛素,B细胞,神经激素,腺垂体,E、NE,自身合成酶,4,（二）内分泌系统（endocrine system）,5,表11-1 经典内分泌腺及其所分泌的主要激素,（二）内分泌系统（endocrine system）,6,表11-2 非经典内分泌腺生成的部分激素,激素的调节作用,维持内环境稳态：醛固酮 调节新陈代谢：胰岛素 促进生长发育：生长激素 调节生殖过程：性激素,7,二、激素的化学性质,8,胺类激素：甲状腺激素、儿茶酚胺类激素 肽类与蛋白质类激素：下丘脑调节肽、腺垂体及神经垂体激素、胰岛素、胃肠激素等 脂类激素：

3、- 类固醇激素：黄体酮、雌二醇、睾酮、醛固酮、皮质醇等 - 脂肪酸衍生物：前列腺素、血栓素类等,三、激素的细胞作用机制,（一）激素、受体相互识别与结合 （二）激素-受体复合物的信号转导 （三）激素诱导终末信号产生调节效应 （四）终止激素诱导的细胞生物反应,9,10,1. 膜受体介导的激素作用机制第二信使学说,三、激素的细胞作用机制,11,2. 胞内受体介导的激素作用机制基因表达学说,三、激素的细胞作用机制,(一) 特异作用 “激素”+“靶”， 取决于亲和力，但并非绝对 (二) 信使作用 对靶细胞不添加新功能，不提供额外能量,12,四、激素作用的一般特性,激素第一信使 信号转导分子第二信使,(三

4、) 高效作用,1mol胰高血糖素3106mol葡萄糖 0.1gCRH1gACTH40g糖皮质激素6000g糖原储备 1分子TRH10万分子TSH,13,(四) 相互作用,协同作用 (synergistic action),(四) 相互作用,拮抗作用(antagonistic action) 生长激素、糖皮质激素、肾上腺素 胰岛素 允许作用 (permissive action) 激素本身对特定器官、组织或细胞无直接作用，但它的存在却是另一种激素发挥效应的必要基础,糖皮质激素,心肌、血管平滑肌,儿茶酚胺,血糖,14,五、激素分泌的调控,适时、适量分泌，及时启动和终止 激素的节律性分泌 - 脉冲式

5、分泌 - 昼夜节律 - 月周期 受神经、体液调节,15,（一）生物节律性分泌,图11-2 激素的昼夜节律性分泌,女性生殖周期中性激素呈月周期性分泌,16,17,（二）激素分泌的调控,1. HAT轴,18,2. 直接反馈调节 如：血糖胰岛素血糖 血钙PTH血钙 自我调控：钙三醇 钙三醇 3. 神经调节 如：交感神经兴奋 肾上腺髓质激素 迷走神经兴奋 胰岛素,（二）激素分泌的调控,肾1-羟化酶,第二节 下丘脑与垂体内分泌,19,20,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌 下丘脑调节肽 (hypothalamic regulatory peptide, HRP) 功能联系垂体门脉系统 (pypophysia

6、l portal system),TSH,PRL,ACTH,FSH LH,GH,21,腺垂体激素,下丘脑-垂体-靶腺轴,下丘脑-腺垂体（TSH）-甲状腺轴 下丘脑-腺垂体（ACTH）-肾上腺皮质轴 下丘脑-腺垂体-性腺轴（FSH, LH）,22,一. 生长激素 (growth hormone, GH), 191个氨基酸组成，结构与催乳素相似 GH分泌呈节律性脉冲式释放 青春期分泌率最高 60g/(kg24h) 入睡后1小时分泌达高峰,23,（一）GH的作用机制,直接作用： GH + 2 GHR 间接作用： IGF-1,24,（二）GH的生理作用,1、促进生长 促进骨、软骨、肌肉、内脏器官等的生

7、长 幼年期GH分泌侏儒症 (dwarfism) 幼年期GH分泌巨人症 (gigantism) 成年后GH分泌肢端肥大症 (acromegaly),25,侏儒症 (dwarfism),26,巨人症 (gigantism),27,Serial photographs of an acromegalic patient at the ages indicated. Note the gradual increase in size of the nose, lips, and skin folds.,肢端肥大症 (acromegaly),28,Markedly increased soft tiss

8、ue bulk and blunt fingers in a middle-aged man with acromegaly.,29,Radiologic signs in acromegaly.,30,调节生长发育部分激素的主要作用,31,（二）GH的生理作用,2、调节代谢 蛋白质合成正氮平衡 脂肪分解肢体脂肪量减少 葡萄糖的组织利用 血糖 GH分泌 垂体性糖尿病 (hypophysial diabetes),32,33,下丘脑调节肽 GHRH GH (经常性调节) GHIH GH (应激) 反馈控制 GH, IGF-1 GH IGF-1 GHRH GH IGF-1 GHIH GH 其他因素

9、 饥饿、运动、应激 GH 慢波睡眠时相 GH 快波睡眠时相 GH TH、T、E2 GH,（三）GH的分泌调节,生长激素的作用机制与分泌调节,促进作用 抑制作用,（一）生理作用 调节乳腺活动：促进发育， 发动并维持泌乳 （青春期、 妊娠期、哺乳期） 调节性腺功能： 雌激素、孕激素、睾酮 （小剂量促进，大剂量抑制） 高催乳素血症,34,二、催乳素（Prolactin, PRL）,（二）PRL分泌调节,受下丘脑PRP、PIF（DA）的双重调节 吸允乳头 PRF PRL,35,二、催乳素（Prolactin, PRL）,三、 促激素,TSH甲状腺 ACTH肾上腺皮质 FSH, LH性腺,36,37,血

10、管升压素( VP) 缩宫素(OT) 产生部位： 视上核 室旁核 储存：神经垂体 功能联系： 下丘脑垂体束,二、下丘脑-神经垂体内分泌,下丘脑,一、血管升压素(抗利尿激素) vasopressin, VP,是调节机体水平衡的重要激素之一 - 生理条件下：抗利尿作用强 - 机体失血、脱水：升压、稳定体液量作用强 受体类型：V1R、V2R和 V3R 分泌调节：血浆晶体渗透压、循环血量、BP,38,二、缩宫素 (oxytocin, OT),（一）生理作用 促进乳腺排乳 射乳反射 刺激子宫收缩 与子宫功能状态有关,39,（二）缩宫素的分泌调节,分娩时胎儿刺激子宫颈 吸允乳头 射乳反射 多巴胺能神经元兴奋

11、-内啡肽 GnRHFSH,LH月经周期暂停 PRL OT 泌乳、子宫收缩,40,第三节 甲状腺内分泌,41,42,甲状腺激素及酪氨酸、MIT和DIT的化学结构,43,一、甲状腺激素的合成与代谢,44,一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素的合成 1. 聚碘 机制：继发性主动转运 钠-碘同向转运体 2. 碘化(iodination) I I2 MIT + DIT 催化剂：TPO 3. 缩合(condensation) MIT + DIT T3; DIT + DIT T4 催化剂：TPO 临床：硫脲类药物,45,甲状腺激素的贮存、释放、运输和降解 1. 贮存：细胞外（滤泡腔内）；存量大 临床：甲亢

12、治疗需较长时间用药 2. 释放：含T3、T4的TG吞饮入胞 TG水解释出T3、T4、MIT、DIT MIT、DIT脱碘再利用 ，T3、T4入血 3. 运输： T3、T4 + TBG/TTR 游离型 4. 降解：脱碘作用（脱碘酶） 约45% T4 T3, 55% T4 rT3 (无活性),46,促进生长发育（脑、骨） 脑发育：促进神经元增殖和分化、突触形成、胶质细胞 生长等 骨发育（与GH协同） ：刺激骨化中心发育成熟、加速 软骨骨化、促进长骨、牙齿生长等 临床：胎儿/新生儿期 TH呆小症(cretinism) 身材 矮小、智力低下 与侏儒症区别： GH身材矮小、无智力障碍,二、甲状腺激素的生理

13、作用,47,呆小症(cretinism),18岁,机体与生长发育有关激素作用比较,48,49,二、甲状腺激素的生理作用 2. 调节新陈代谢 （1）增强能量代谢 T4、T3 提高机体的耗氧量和产热量 （给予1mgT4机体产热量4200kJ, BMR28%）,50,二、甲状腺激素的生理作用 （1）增强能量代谢 机制多种作用的综合结果： 线粒体呼吸过程 ；细胞膜钠泵(Na+, K+-ATPase)活动；体内某些细胞(如褐色脂肪组织)线粒体内的解耦联蛋白转录和生成 临床：甲亢、甲低,51,2. 调节新陈代谢 （2）调节物质代谢 糖：促进吸收、糖原分解 血糖 促进肝外组织对糖的利用 血糖 刺激组织糖原合

14、成和分解 葡萄糖代谢速率 脂肪： 刺激脂肪合成和分解 脂肪代谢速率 促进胆固醇合成（分解 ） 蛋白质：生理情况下，促进合成 TH 骨骼肌蛋白质分解 收缩无力 骨基质蛋白分解 骨质疏松 TH 蛋白质合成 、组织间粘蛋白 （黏液性水肿）,Patient with exophthalmic hyperthyroidism.,Patient with myxedema.,52,53,3.影响器官系统功能 神经系统 CNS兴奋性；细胞对儿茶酚胺敏感性（拟交感作用） 分泌不足神情淡漠、少动嗜睡、记忆力 分泌过多烦躁不安、多言多语、注意力分散 心血管系统 心率、心缩力、心输出量、心脏做功量 血管舒张、外周血管阻力(可能因产热作用使然) 分泌过多心动过速, 甚至出现心衰 骨骼肌 分泌过多 肌力(部分原因是对蛋白质的分解) 肌肉颤动(因对神经系统的作用),54,55,1. 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 TRH TSH，SS TSH(应激) T