《中药药剂学》第十一章 颗粒剂.ppt

1、第十一章 颗粒剂,第一节 概述 第二节 颗粒剂的制备 第三节 颗粒剂的质量检查,大纲要求,掌握：各种类型颗粒剂(冲剂)的制备方法与操作关键。 熟悉：颗粒剂(冲剂)的含义、特点、分类、质量要求。,第一节 概 述 一、含 义：颗粒剂：药材提取物与辅料或部分药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。 二、特点： 1借鉴化学药物颗粒剂(干糖浆)技术，兼具汤剂、酒剂、糠浆剂特点： （1）保持汤剂吸收快、显效迅速等优点 克服汤剂临 时煎煮，易霉变缺点。 （2）具有糖浆剂掩盖中药苦味，味甜适口的特点。,（3）酒颗粒剂用酒冲化服用，既保持药酒的治疗作用，又增加了稳定性。 2、分剂量容易， 3、经过提取精制，运输、

2、携带、服用方便， 4、可制成缓释制剂 但： 包装不严密时易于吸潮或潮解，成本相对 提高。混合性能差 10版药典收载50余种 发展：配方颗粒、无糖颗粒 常见含糖颗粒剂与日本颗粒剂在外观粒度、服用剂量、赋形剂、包装等方面有差别,中国与日本颗粒剂比较 中国 日本 方法： 湿法制粒 喷雾干燥制粒 粒度： 大，1000m2000m 小 ，数m 辅料用量： 大，膏量的34倍 小，膏量的10%- 50% 辅料： 糖粉、糊精、药粉 乳糖、甘露醇 服用量： 大，15-20g/次 小，1-3g/次或5-6g 成分含量： 低 次， 成分含量高 外观色泽： 色深、体积大 色浅、体积小 提取精制： 水提醇沉 水提、高速

3、离心、 超滤,三、分类 按溶解性能分： 1.可溶性颗粒剂： （1）水溶性颗粒剂 药物提取物+糖粉颗粒 水冲服 （感冒退热，小柴胡） （2）酒溶性颗粒剂 药物乙醇提取物+糖粉颗粒，酒冲化服用（养血愈风、木瓜）,2、混悬型颗粒型 药物提取物+药物细粉+糖粉，冲后呈混悬状 （复脉、橘红） 3、泡腾型颗粒型 颗粒中加入酸（枸酸）和NaHCO3 冲服产生大量CO2气泡（阿胶、山楂） 按形态分： 颗粒状，块状冲剂（模印法和机压法制得）,第二节 颗粒剂的制备 一、水溶性颗粒剂制备 （一）工艺流程： 药材提取纯化 制粒干燥整粒包装 辅料,（二） 常用的赋型剂 赋型剂：系指主药以外的一切附加剂的总称，也称为辅料

4、。 1、糖粉：优质食用白糖，低温干燥，糖碎过80100目， 粘合作用，矫味 2、糊精：淀粉的水解产物，吸湿作用好，便于颗粒成型。 用量不宜过多，否则易使颗粒过硬，易形成胶体溶液影响澄明度,3、药材细粉：主药的一部分，也可做为辅料，吸湿便于制粒。 此外，也有用乳糖或甘露醇、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉等为赋形剂，应用前景广阔，价贵。 一般用量： 稠膏：糖粉：糊精为1：3：1。 总量不超过浸膏量的5倍,（三）制备 1、提取 ： 煎煮法，渗漉法、回流法、含挥发油的药材还可用“双提法”。其它新方法。 煎煮法较多用， 一般2次 1-2hr，8-10倍煎水 1-1.5hr 4-6倍经水过滤，合并煎液。

5、2、 精制：水醇法 煎液浓缩至每ml相当原生药1g（或密度1.05)，冷却，加等量95乙醇，混合，冷藏12h以上，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至稠膏状，相对密度为1.301.35。或继续烘成干浸膏备用。,1）、湿法制粒 包括挤出制粒、湿法混合制粒、喷雾干燥粒、流化喷雾制粒、滚转制粒等。最常用的是挤出制粒。,3、制粒：关键工艺,可用新方法精制：高速离心、微孔滤膜 或超滤膜滤过、大孔树脂吸附、絮凝沉淀,a.挤出制粒 药粉加入粘合剂制成软材后，用强制挤压的方式使其通过具有一定孔径的筛网或孔板（1014目）而制粒的方法。 设备：摇摆式制粒机、旋转式制粒机,挤出制粒流程： 稠膏+药粉 软材 湿颗粒 糖粉

6、、糊精等 软材制备是挤出制粒的关键，软材的标准为经验标准：手捏成团，轻按即散。 湿颗粒要求：湿颗粒应有沉重感，颗粒大小均匀整齐，细粉少，无长条，块状物，置于掌上簸动数次，不应有粉碎情况,润湿剂,挤压过筛,影响软材的因素： 是稠膏性质、辅料种类及用量、润湿剂用量、 药粉性质、混合时间和温度等。 软材调整： 过软：粘筛、成条，加干粉（药粉或辅料）； 过粘：成团不易过筛，加高浓度乙醇迅速制粒； 过干：粘性不足，颗粒疏松，细粉多，加水或粘合剂重制。,摇摆式颗粒机,槽形混合机,b.快速搅拌制粒（湿法混合制粒）： 药粉、辅料、粘合剂加入容器内，因高速旋转的搅拌器的作用，完成混合并制成颗粒的方法。 设备：

7、高速搅拌制粒机主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。型式有立式和卧式两种。,立式快速混合制粒机,卧式快速混合制粒机,卧式快速混合制粒机,C、流化喷雾制粒 指利用气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒的方法。 由于将混合、制粒、干燥等操作在一台设备内完成，又称一步制粒，也称流化床制粒或沸腾制粒。,d.喷雾干燥制粒 将药物浓缩液送至喷嘴后与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中，干燥室的温度一般控制在120左右，雾滴很快被干燥成球状粒子进入制品回收器中。 此法适用于中药全浸膏片浓缩液直接制粒。,e 滚转法制粒： 是将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀，置包衣锅或适宜的容器中转动，在滚转中将

8、润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。 此法适用于中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药物细粉制粒。,2）、干法制粒 a.滚压法制粒,b重压法制粒 又称大片法制粒，将药物与辅料混匀后，用较大压力的压片机压成大片，直径为20一25cm，然后再破碎成所需大小的颗粒。,4、干燥 注意： 1）应及时，放置过久结块或变形。 2）80以下鼓风干燥 3）温度应逐渐升高，过快表面结壳而影响内部水分的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬； 尤与柠檬酸共存时明显 4）干燥程度，一般控制水分于2以内 5）干颗粒质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团，手掌无细粉，手捻搓无潮感。 设备：烘箱、烘房、沸

9、腾干燥床、远红外干燥机,5、 整粒： 因干燥后颗粒可能结块，需过1号筛（12-14目）除大颗粒，再过4号筛(60目)除小颗粒和细粉 目的是使颗粒均匀，整齐。除去的大、小颗粒可回收利用。（注意：粒度检查要求是15号筛） 挥发性成分，香精：用45%乙醇溶解喷洒于干颗粒上搅拌，密闭一定时间，或将其制成包合物物与干颗粒混匀。或采用-CD制成包合物 为防潮、掩盖不良气味，颗粒剂也可包薄膜衣 6、包装： 复合铝塑袋包装，密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软化。,二、酒溶性颗粒剂制备： 1、 要求 1）有效成分应易溶于稀乙醇中 2）溶剂为乙醇（与60度酒相当） 3）赋形剂能溶于酒中 4）单剂量包装 2、制备： 提取

10、多用60%左右乙醇渗漉提取，回收乙醇，浓缩成稠膏用于制粒。 制备工艺基本同水溶性颗粒剂,三、 泡腾性颗粒剂的制备。 1、定义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。 2、特点：产生二氧化碳颗粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矫味。 3、赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等 弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。 4、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥另一份中加入弱碱制成碱性颗粒，干燥后混匀、包装，即得。,第三节 颗粒剂的质量检查 一、质量要求与检查 1. 外观性状：干燥，颗粒均匀色深一致，无吸湿、软化、结块、潮解等现象

11、。 2溶化性 1)可溶性颗粒剂：取10g（块状冲剂1块）加热水20倍，搅拌5分钟，均应全部溶化，但允许有轻微浑浊。 2)混悬性颗粒剂：同上操作，应能混悬均匀，无焦屑等异物。 3)泡腾性颗粒剂：加水应后立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。,3水分 按中国药典附录水分测定法之一烘干法或之二甲苯法（含挥发性成分）法测定。 除另有规定外，不得超过6.0。 4粒度 单剂量包装的颗粒剂5包(瓶)，多剂量包装1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0。 不能过1号筛和通过能5筛的颗粒和细粉的重量 粒度= 100%15% 颗粒总重,中药药剂学,5 装量(或重量)差异： 单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查 凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异检查。 块状冲剂做重量差异检查。 1) 装量差异：颗粒剂10包精称，每包重与标示量或平均重量（规定含量测定者）之比，超出规定限度的不得多于2包，并不得有一包超出限度的1倍。 2) 重量差异：块状冲剂10 块，同上操作与规定。,6、微生物限度 含中药生粉的细菌数1万个，霉菌数100个 不含药生粉的细菌数1000个，霉菌数100个