《医学微生物学》资料：病原整理

1、绪论微生物分为3大类，8种，微生物在自然环境种广泛分布。一、真核细胞型微生物：真菌、藻类等1、 繁殖方式多样性；2、 完整的细胞膜、细胞核，完备的细胞器、酶系统；3、 营养要求低。总结：生长繁殖能力强，营养要求低，分化程度高，有完整的细胞器和核膜，分裂方式多样化2、 原核细胞型微生物：细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体和放线菌；1、 原始的细胞核：只有核区，无核膜；2、 细胞器、酶系统不完备：即部分可以体外培养，部分不可。eg：梅毒病原体不能体外培养，人是梅毒的唯一宿主；3、 生长繁殖方式：无性繁殖，二分裂法。3、 非细胞型微生物：病毒、半病毒，核心+衣壳1、 形态微小：nm级别；2、 结

2、构简单3、 只有一种核酸：DNA&RNA4、 专性寄生：只能在活的、敏感（即宿主上有病毒受体）的宿主内繁殖；5、 抵抗力特殊：（1）对抗生素、干扰素敏感； （2）有交叉复活现象：死病毒变活病毒，也叫“基因拯救”6、 分布：体表+与外界相通的腔道第1章 ：细菌的基本性状重点：1、 大小：M级别2、 细菌具有基本结构+特殊结构；3、 基本结构：细胞壁的成分、结构，G+、G细菌细胞壁的差异性4、 名解：L型细菌、质粒5、 特殊结构：4种：荚膜、菌毛、鞭毛、芽孢的结构与功能（可作为单个名解或组合问题）形态：可在光镜下看到：200nm球菌：取决于分裂方式，分为5种：双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八

3、叠球菌结构：基本结构：1、 质粒：控制细菌生物学或遗传性状，关注耐药性质粒。 耐药质粒含有2种基因：耐药基因和转移基因，两者都具有写成R质粒，无转移 gene的话写成r质粒。2、 细胞壁：（1）基本成分：肽聚糖：N-乙酰胞壁酸、N-乙酰葡糖按通过-1，4糖苷键形成骨架，在此基础上，通过四肽或五肽的侧链交联成立体的网状结构。 肽聚糖上有2个药物作用位点：1、溶菌酶：-1，4糖苷键，造成其裂解；2、青霉素：抑制转肽酶活性，抑制其四肽或五肽侧链的合成，抑制粘肽的合成，抑制细胞壁的合成。（2） 特殊成分：G+菌还有磷壁酸，与细菌黏附、致病性有关； G菌还有外膜存在，分为三部分，最重要的是脂多糖（LPS

4、），LPS中最重要的是脂质A（类脂A）。与致病性有关，是内毒素的作用位点。（3） G+、G细菌的细胞壁的差异性：粘肽含量的区别G+菌中80%90%G菌中相对较少特殊成分的区别G+菌中为磷壁酸G菌中为LPS、类脂A对药物反应性区别G+菌作用强G作用弱：有外膜的存在染色性的区别结构决定了两者被染成阴性还是阳性（4） L型细菌：即细菌细胞壁缺陷型名解：L型细菌，即细胞壁缺陷型细菌，形态呈高度多形性，在一定条件（高渗透压）下可以生长繁殖。在培养基上形成的菌落特征呈“油煎荷包蛋”形，具有一定的致病性，与原型（不缺陷型）相比，对药物敏感性发生一定变异。特殊结构：1、 荚膜：细菌表面厚度200nm的一层粘液

5、样的物质，化学本质是多糖&多肽，与细菌抵抗吞噬或者致病性有关。2、 鞭毛：细菌表面细长的丝状物，化学本质为蛋白质，与运动有关（是细菌的运动器官）。在临床上，鞭毛蛋白呈TD抗原性状，即可以产生体液+细胞免疫反应。免疫球蛋白为IgG、IgM，产生记忆性淋巴细胞。3、 菌毛：细菌表面的丝状物，化学本质为蛋白质。功能有二：（1）普通菌毛：短、直、多，主要与细菌黏附或致病性有关；（2）性菌毛：只有一根或少数几根细长的丝状物，其产生受质粒控制，通过性菌毛的接触可以在细菌间传递遗传物质。4、 芽孢：细菌在环境不利时所形成的圆形&卵圆形的、高度致密的、折光性很强的小体，是细菌的一种休眠状态，与细菌的抵抗力有关

6、，一旦形成芽孢会大大提高细菌的抵抗力。细菌的生长繁殖重点：1、 细菌生长繁殖条件中的特殊地方，即个性的地方；eg：PH：霍乱弧菌嗜碱性，结核杆菌中性偏酸，真菌偏酸；温度：钩端螺旋体、真菌中的丝状菌；厌氧菌：不能在有氧下生长的机理2、 群体生长规律：四期法对数期：细菌对药物最敏感3、 在代谢中，合成代谢里的热原质，分解代谢中的IMViC实验：检查肠道杆菌细菌的生长繁殖：1、 生长繁殖的条件：1、 营养物质：C、N、水、无机盐、生长因子2、 温度：钩端螺旋体28C、丝状菌2225C（室温），此外，沙门氏菌产生毒素的温度是810C，为食物中毒中最常见的病原体。引申：引起食物中毒的5中病原体：金黄色葡

7、萄球菌、沙门氏菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、副溶菌性弧菌，而另外常混淆的3种细菌是大肠杆菌、疟疾杆菌、霍乱弧菌。能够垂直传播，造成严重后果的病原体：HIV、HBV、风疹病毒、巨细胞病、梅毒螺旋体3、 PH：3个个性的举例4、 气体：分为需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌厌氧菌在有氧条件下不能繁殖的机理：（1）缺乏细胞色素C和细胞色素氧化酶；（2）缺乏过氧化氢酶等过氧化物酶；（3）缺乏超氧歧化酶-SOD2、 生长繁殖的速度：1、 一般来说很快，结核杆菌慢，1820小时2、 无性繁殖：二分裂法3、 群体生长繁殖的规律：迟滞期、指数期（对药物最敏感）、稳定期、衰亡期 合成代谢细菌的代谢： 分解代谢 含C（糖）

8、的代谢：糖酵解：产酸、产气一、分解代谢 含N化合物的代谢：VP、甲基红：对中间产物的检测H2S：含S的氨基酸吲哚：靛基质：色氨酸：玫瑰红尿素酶I：吲哚 M：甲基红 Vi：VP C：枸橼酸盐利用实验IMViC实验：用来鉴别大肠杆菌（+-）与产气杆菌（-+）2、 合成代谢： 毒性与毒性酶 产生有害的物质热原质：是细菌细胞壁的固有成分，化学本质为多糖，耐热， 必须经特殊处理才能去除，进入人体可以引起发热反应 细菌素 有利的物质 抗生素 维生素 有利于鉴别的物质：色素，是否具有致病性的一个指标第2章 ：细菌的遗传与变异重点：1、 噬菌体的基本特性2、 前噬菌体（可能名解）3、 细菌的变异主要是基因的转

9、移和重组：四种形式以及各自的特点4、 表型改变：可逆性的、一过性的性状改变，基因结构没有改变，特点是可逆的5、 基因型改变：基因结构改变导致的某些性状永久性的改变1、 变异的现象：1、 形态结构的变异：eg:产生鞭毛、荚膜，往往导致菌落的变异2、 代谢改变：由酶改变导致，有利于细菌的鉴别、鉴定3、 毒性的改变：强 弱（所有的抗生素只有青霉素没有毒性）4、 抗原性改变5、 耐药性改变2、 变异的物质基础1、 染色体2、 染色体外的遗传物质：质粒、噬菌体、转位因子噬菌体：是细菌的病毒，形态呈蝌蚪状，必须在易感的、活的宿主细胞内才能生长繁殖，感染细菌可以导致细菌处于溶原状态或直接造成细菌的裂解死亡。

10、其核酸以DNA为主。感染细菌后可以将噬菌体的基因整合到宿主细胞基因族上，随着诉诸细胞的分裂而遗传到子代细菌。结合在细菌基因族上的噬菌体基因称为“前噬菌体”根据感染细菌的后果不同，分为两类： 温和噬菌体（溶原）： 毒性噬菌体/烈性噬菌体：造成宿主细胞的裂解、死亡3、 变异的机制1、 自发突变 由于基因突变 同义突变、错义突变、无义突变 诱发突变2、 基因转移与重组：相对来说是细菌特有的（1） 转化：细菌从外界直接摄取小片段的、游离的DNA，经过基因重组形成新的遗传性状（生物学性状） 要求：细菌要处于感受态的生理状态（2） 接合：细菌通过性菌毛的接合，将供体菌的遗传物质转移到受体菌，经过基因重组形

11、成新的遗传性状。 游离状态：与染色体不接合，只将质粒的基因转移到受体菌。结合状态：与染色体接合，首先使染色体的基因发生转移，质粒基因最后转移，发生遗传变异的概率提高 F因子 （3） 转导：是以噬菌体为媒介，将供体菌的遗传物质转移到受体菌，经过基因重组后普遍性转导：整合位点是随机的局限性转导：位点是固定的（4） 溶原性转换：需要举例说明细菌受噬菌体感染后表达出原先不表达的遗传性状。噬菌体起到“启动子”的作用eg：白喉杆菌受-棒状杆菌噬菌体溶原性转换后产生白喉外毒素。第3章 ：细菌耐药性1 产生的原因： 突变 无溶原性转换 转移与重组： R质粒可以通过接合、转化、转导 R质粒不能通过接合方式2、

12、耐药性产生的观点：（1）不规则使用抗生素；（2）耐药基因的突变和转移重组3、 细菌产生耐药性的动力是细菌产生耐药基因4、 从微生物的角度阐述抗生素的使用原则：敏感、有效、足量敏感：通过敏感试验来选择足量：达到的充分的杀灭有效：有效的药物浓度第4章 ：感染 特异性 机体免疫力 非特异性名解：血浆凝固酶、透明质酸酶（扩散因子），4个XX血症1、 感染机体条件 侵袭力： 细菌毒力 毒素：内外毒素的特点：重点！ 细菌的致病因素 感染途径是否合理，按毒力、免疫力来衡量 进入机体数量2、 传播方式： 以单一途径：消化道、呼吸道1、 水平传播 以多途径：结核杆菌（除毛发、指甲外均可传播） 以一种感染途径为主

13、，但不排除其他途径：淋病衣原体2、 垂直传播：细菌：梅毒螺旋体 病毒HIV、HBV、巨细胞病毒、缝针病毒以上除HIV、HBV能造成先天感染外，都可以造成先天胎儿畸形 与局部免疫缺陷有关HBV 健康携带者，没有肝炎和肝硬化，但易患肝癌 狭义：宫内传播，胚胎期垂直传播 广义：宫内、产时、围产期（产后4周）、哺乳期 脐带血中有IgM，可以检测宫内有无感染 扩展：淋球菌感染后男性有明显症状，女性7%无症状3、4个XX血症：（1） 菌血症：细菌一过性侵入血流转移到其他组织、脏器的过程。 eg：伤寒杆菌：小肠淋巴样组织转移到肝脏（2） 毒血症：细菌在局部生长繁殖，所产生毒素进入血液，作用到相应脏器，引起明

14、显临床症状。（3） 败血症：病原菌侵入血流生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起明显临床症状。（4） 脓毒血症：化脓性细菌除侵入血流生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起明显临床症状外，还转移到其他脏器，引起全身多发性化脓性病灶。除菌血症外几乎都是重症，危害性大。4、细菌的致病机理：（1）侵袭力：概念：细菌突破机体屏障，在体内生长繁殖并致病的能力1 促进细菌粘附；2 抵抗吞噬细胞吞噬（如浆膜、血浆凝固酶）3 促进细菌扩散（透明质酸、扩散银子、链激酶）4 攻击破坏细胞（卵磷脂酶）血浆凝固酶：使感染局限化，把血浆中的纤维蛋白原转为纤维蛋白。在细菌表面或病灶周围，抵抗吞噬细胞吞噬。透明质酸酶：（链球菌产生）分解

15、结缔组织基质（透明质酸），使结缔组织疏松，有利于细菌扩散。（2） 外毒素：7个特点：A、由细菌在生活过程中合成和分泌出来的只有A、B亚单位一起才能进入细胞B、化学本质为蛋白质，具有抗原性，对热敏感 A亚单位：毒性亚单位C、绝大多数由2中亚单位 B亚单位：结合亚单位，细菌与细胞的结合D、外毒素毒性强E、具有严格的组织选择性 细胞毒：白喉毒素F、三大作用 神经毒：破伤风痉挛毒素 三大作用的机理！ 肠毒素：霍乱外毒素G、外毒素通过甲醛处理，脱去毒性，保留抗原性，称为类毒素（3） 内毒素：概念：细菌死亡之后所释放出来的，化学本质为脂多糖（LPS），抗原性弱，耐热，主要毒性基因为脂质A，作用相对较弱，内

16、毒素作用非特异性。 引起发热反应三大作用 引起细胞改变（体现在分布改变） 引起血液循环系统改变 eg：伤寒感染：嗜酸性粒细胞相对或绝对减少内外毒素的区别即外毒素的特点7！病毒感染Latent infection：特点：病毒在显性感染后，潜伏在棘突某些特殊部位（肋间神经节、三叉神经节），既不繁殖，也不致病，在一定诱因作用下，病毒再次活动，大量繁殖，引起明显临床症状。1、 潜伏性感染：区别于潜伏期水痘带状疱疹病毒 肋间神经节 带状疱疹炎（同一根肋骨只发一次）单纯疱疹病毒 三叉神经节（面支、眼支），反复发作2、 慢发病毒感染：特点：亚急性，进行性加重，退行性（中枢神经系统），致死性eg：疯牛病，麻疹

17、病毒 病毒直接作用：1、2、3，eg：HIV破坏CD4+T cell3、 病毒的致病机制 机体免疫损伤：以HBV为例解释，重点！1、溶细胞作用：杀细胞作用、攻击细胞作用 通过病毒性蛋白的作用，抑制细胞大分子的合成激活细胞内溶酶解酶，造成自溶细胞凋亡2、 引起细胞膜的改变：可以表现为抗原性改变，酶抗原暴露，病毒抗原表达，细胞膜融合，形成多核巨细胞3、 造成细胞转化：正常 肿瘤化、恶化，机理：原癌基因被激活，抑癌基因失活（1）HBV感染肝细胞，肝细胞破坏，造成肝细胞表面抗原性改变，刺激机体产生抗体，抗体与细胞膜上相应抗原结合，通过激活补体、ADCC途径和巨噬细胞三条途径造成II型超敏反应以HBV为

18、例解释（2）HBV感染肝细胞，肝细胞破坏，造成肝细胞表面抗原性改变，刺激机体产生致敏T淋巴细胞，通过杀伤性T淋巴细胞、肿瘤坏死因子等造成肝细胞破坏，引起IV型超敏反应（3）HBV在血液中为可溶性抗原，刺激机体产生抗体，形成抗原抗体复合物，沉积在肾小球基底膜、关节腔，通过致毒素等炎性因子，造成局部炎性细胞浸润，血小板凝聚，导致局部缺血坏死，引起III型超敏反应第5章 ：病毒病毒属于非细胞型微生物：八方面1、 目前临床上最大的问题是病毒型感染（没有有效药物）2、 病毒形态结构微笑，以nm表示，需借助电子显微镜观察3、 结构简单：基本结构由核心和衣壳组成衣壳的功能：1、 保护作用，避免核心遗传信息被

19、破坏2、 与致病性有关，衣壳蛋白是与细胞上受体结合的部位3、 衣壳蛋白具有抗原性，体现在两个方面：（1）假如抗原属于中和抗原，刺激机体产生中和抗体，具有保护作用；（2）产生的是非中和抗体，引起免疫反应，造成机体免疫系统损伤，即不具有保护作用4、 衣壳蛋白上带有病毒复制所必需的酶部分病毒还具有包膜。 核心+衣壳=核衣壳=裸病毒4、 病毒只有一种核酸：DNA&RNA“+、”的区别：即可以作为核酸复制的模板，也可以直接作为mRNA使用 ssDNA +ssRNADNA RNA -ssRNA DsDNA dsRNA五：病毒的繁殖阶段： 吸附：与宿主细胞受体结合 穿入：进入细胞，两种方式：1、直接进入；2

20、、胞饮方式 脱壳：所学需的酶：溶酶体酶、脱壳酶（只是部分含这种酶）1、 病毒复制所需的酶2、 毒性蛋白：抑制宿主细胞大分子合成 步骤一：合成早期蛋白（功能蛋白）： 生物合成： 步骤二：核酸复制：根据核酸类型不同，方式不同 步骤三：晚期蛋白（结构蛋白）合成 装配：主要在内质网上进行 成熟： 释放：有包膜的病毒以出芽的方式进行核酸复制：dsDNA：半保留复制dsRNA：通过依赖RNA的RNA多聚酶全保留复制单链核酸：合成一个互补的中间体，然后以中间体为模板进行转录逆转录病毒：本质是单链RNA，首先通过逆转录酶合成cDNA。以cDNA为模板，通过依赖DNA的DNA多聚酶合成dsDNA，dsDNA与宿

21、主细胞基因整合，然后在一定条件下，dsDNA转录RNA，一条作模板用，一条作mRNA使用。6、 病毒的繁殖形式：以复制的形式7、 繁殖过程中会出现干扰现象：即一个病毒干扰另一个比你高度的繁殖复制。其关键机制在于干扰素的产生。8、 病毒抵抗力特殊表现在一下4个方面：1、 对抗生素不敏感2、 高浓度的甘油（30%）对细菌有抑制作用，对病毒具有保护作用3、 病毒对干扰素敏感：重点是概念+机理4、 具有交叉复活现象干扰素（IFN）：是病毒火干扰素诱生剂刺激体细胞所产生的糖蛋白，干扰素具有相对稳定性（即能够耐受的PH为210，56C，可维持30min，对酯酶、核酸酶不敏感）。作用光谱性（对所有病毒有作用

22、），具有种属特异性。干扰素具有3大作用：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节干扰素（IFN）抗病毒机理：与细胞上的干扰素受体结合，使细胞内的抗病毒蛋白结构基因的调节蛋白失活，结构基因转录成mRNA，翻译成抗病毒蛋白，抑制病毒的复制。抗病毒蛋白（AVP）的组成：主要有2-5A合成酶和蛋白激酶（PKR）所组成。2-5A合成酶：破坏病毒核酸PKR：抑制病毒蛋白合成（还有一个磷酸二酯酶：破坏磷酸二酯键，抑制病毒核酸复制）第七章重点：三点：什么是正常菌落？机会致病菌；双重感染（菌群失调）一、1、正常菌群：是在人体体表以及与外界相通的腔道中存在、互相依赖、互相拮抗、处于动态平衡的菌群。一般情况下对机体无害，甚而是有利

23、的。2、 在胃肠道中最主要的是无芽胞厌氧菌3、 生理作用：略2、机会致病菌：是在人体体表以及与外界相同的腔道中存在、互相依赖、互相拮抗、处于动态平衡的菌群。一般情况下对机体无害，但是在特殊情况下也有致病性，称为潜在致病（机会致病）条件：1、寄居部位改变：大肠杆菌进入血液引起败血症，进入胆道诱发胆囊炎。即大肠杆菌不在胃肠道即称为化脓性细菌；2、由于机体免疫力下降或不规则使用抗生素导致菌群失调。3、 菌群失调：1、 概念：是在一定条件下寄生在体表或与外界相通的腔道中的正常菌群间的动态平衡被打破，某一菌群大量生长繁殖引起疾病，称为菌群失调。2、 条件：（1）不规则使用抗生素：主要是指长期使用广谱抗生

24、素；（2）机体免疫力低下：由于疾病导致的，如肿瘤；由于使用药物导致的。如使用糖皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂（器官移植中）等。3、 凡是菌群失调，作为感染途径来说是典型的内源性感染。4、 举例：金黄色葡萄球菌性肠炎（假膜性肠炎）。原因是与金黄素葡萄球菌相拮抗的大肠杆菌被抑制。第八章非特异性抗病毒第九章对临床来说最关键的是取材原则1、 取材原则：4点1、 根据可疑病灶取材2、 注意取材的时间：要根据病程决定。举例：大肠杆菌感染取材：（1）（2）（3）（1） 前两周：血液，二周后尿液、粪便；（2） 免疫学检查中做肥大实验要在发病10天（或2周）后做，原理是根据抗体产生的规律；（3） 发病第二周末做微生物学检查最佳取材是血液。3、 根据病情（发病部位）取材：要考虑到厌氧性细菌感染，取材、运输过程中避免与空气接触（如经会阴部、鼻道取材时）4、 要考虑细菌的抵抗力：如脑膜炎球菌，抵抗力非常低，流行于冬春季节，取材、运输过程中要保暖。2、 检查方法：细菌：1、 细菌学培养：可以接着做药物敏感实验，不足之处是时间比较长2、 形态学检查：特殊形态的细菌3、 免疫