对照品溶液贮存期限验证方案

1、对照品溶液贮存期期限验证方案方案编号：TS-70 项目负责人： 确认领导小组审查汇签：姓 名部 门职务或岗位签字日期质量部质量受权人质量部经理生产技术部经理动力设备部经理生产技术部车间主任质量部QA主管质量部QC主管1. 主题内容本方案规定了我公司质量控制室用对照品溶液贮存期限验证的范围、方法、标准。2. 适用范围本方案适用于对照品溶液贮存期限的验证。3. 验证目的为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。4. 验证人员及职责本次验证小组由质量部QC室和质量部QA室组成。部门职务职责质量部QC室项目负责人负责本方案的起草及具体实施，总结及复核验证结果。QC负责人负责验证方案的审核，安排验

2、证方案中本部门工作的具体实施。QC检验员负责按批准的验证方案进行试验并详细记录全过程。质量部QA室验证管研究理员负责验证过程中各部门协调工作，组织实施验证过程的监督，负责组织调查验证过程中的偏差及方案变更，对验证结果进行分析、评价、报告。QA负责人负责验证方案的审核，组织完成验证过程中本部门的工作。质量部质量部负责人负责审核、批准验证方案。5.简介5.1 概述 目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期（部分方法研究报告中提供对照品溶液的效期）。因此，对于没有规定效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。对于对照品溶液效期的研究适用于高效液相分析方法。本公司所使用的对照品

3、溶液主要是1对照品溶液、2对照品溶液、2对照品溶液，主要以通过对这三种对照品溶液进行至少一个月的稳定性研究，以确定质量控制室所配制对照品溶液的贮存期限，过期需要重新配置，保证检测数据的准确可靠。5.2人员培训在验证实施前组织人员培训并考核合格。参加培训的人员应为参加验证的全部人员。培训的内容应有对照品溶液贮存期限验证方案及对照品、对照药材管理程序、确认与验证管理程序、确认与验证SOP、检验方法验证SOP。培训记录见附表1：员工培训签到记录。6 验证6.1 验证前的准备6.1.1文件准备：现场应备对照品、对照药材管理程序、对照品溶液贮存期限验证方案及相应的验证记录。6.1.2工作中所用分析天平及

4、标准砝码、容量瓶、移液管、高效液相色谱等，均应经过检定合格，并在有效期内。主要检验仪器、设备确认表见附表2：主要检验仪器、设备确认表。6.2.验证时间对照品溶液的贮存期限根据实际的对照品溶液配置情况开展验证。即对照品溶液一旦配制使用就同步开展验证。6.3 验证实施6.3.1标签所用于对照品溶液贮存期限验证的溶液标签上都需标注“用于对照品溶液贮存期限验证”。6.3.2 对照品溶液配制对照品溶液的配制按相对应品种含量测定项下的配制方法进行配制，配制后置冰箱中2-8保存。分析前需取出放置至室温。6.3.3 测试时间点测试时间点可以参照一下表，更改的时间点需在总结报告中说明。测试时间点0天7天14天3

5、1天2个月3个月【】【】备注：=测试点，【】=可选择点6.3.4 程序和接受标准6.3.4.1. 对照品溶液的制备按相对应品种含量测定项下的对照品溶液配制方法分别配制 2份对照品，在零时间点，对每份对照品溶液分析2次，互相复核。在零时间以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。对新鲜配制的对照品溶液和用于对照品贮存期限验证的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于对照品贮存期限验证的两份对照品溶液的含量值。6.3.4.2.接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰，

6、则停止对照品溶液的测试。在每次分析时，必须首先保证系统满足方法的系统适用性试验。在零时间点，每份对照品溶液相互复核的结果不得过2.0%。在每个测试时间点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过2.0%。6.3.4.3. 验证记录见附表3：对照品溶液贮存期限验证记录7 变更和偏差处理确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，确认方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。记录见附表4：变更和偏差处理记录。8.验证与结论“是

7、”：确认结果完全符合方案标准；“是”：确认结果虽有偏差，经分析后可以接受；“否”：确认结果不符合方案标准。见验证记录附表1： 员工培训签到记录培训内容： 培训师： 培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写说明：培训后的效果评价方式分为：现场考核。若为现场考核填写以下内容：现场考核方法：考核内容及过程：考核结果：以上培训人员 人，参加现场考核人员 人，合格人数 人，其中考核不合格的有： 。考核人申明：以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。考核人： 日期：附表2：主要检验仪器、设备确认表序号仪器/设备型号（编号）检验有效期至是否符合要求备注1

8、分析天平 是 否2液相色谱仪 是 否3容量瓶 是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：附表3 对照品溶液贮存期限验证记录对照品名称： 批号：流动性：色谱柱编号：检测波长：进样体积：时间点对照品溶液编号配制批号重量（mg）峰面积图谱号含量平均含量（%）与零时间点的差（%）结果0点对照品溶液I编号对照品溶液II编号新鲜配制的对照品溶液1-（ ）天对照品溶液I编号对照品溶液II编号新鲜配制的对照品溶液2-（ ）天对照品溶液I编号对照品溶液II编号新鲜配制的对照品溶液3-（ ）天对照品溶液I编号对照品溶液II编号新鲜配制的对照品溶液4-（ ）天对照品溶液I编号对照品溶液II编号新鲜配制的对照品溶液5-（ ）天