浅析“欣弗事件”——药品质量管理认识

1、CJCM中医临床研究2015年第7卷 第25期-125-浅析“欣弗事件”药品质量管理认识An analysis of the Xinfu event knowledge about medicine qualitymanagement 魏桂梅张金甲* (甘肃省中医院白银分院，甘肃兰州，730900 ) 中图分类号：R2-03 文献标识码：A 文章编号：16747860 (2015) 25-0123-03【摘 要】“欣弗”事件造成全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份，其中3例死亡。该药品事件暴露出我国药品生 产企业、药品市场秩序的混乱，相关监管措施的漏洞以及相关法律法规的缺失。由“欣弗”事

2、件，我们应实施合理有效的药品质 量管理措施，保障用药安全。【关键词】“欣弗”事件；生产坏节；药品质量；质量管理；GMP认证；药管监督Abstract XinJu event caused 81 cases of the adverse recations, invo Iving 10 provin ces, with 3 cases of death. The medicine event exposed the confusion of the pharmaceutical production enterprises, the medicine market, the relevant r

3、egulatory measures and the lack of re leva rd laws and regulations. By the Xinfu event, we should carry out medicine quality man agement measures, ensure the medicine safety.【Keywords】 Xinfu event; Production processes; Medicine quality; Quality management; GMP certification; Medicine supervision do

4、i:l 0.3969/j.issn.l 674-7860.2015.25.0711“欣弗”事件简述2006年7 fl 24日,青海西宁部分患者使用上海华源股份 有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯 葡萄糖注射液（“欣弗”）后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症 状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后, 广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在 使用该注射液后出现相似临床症状。随后，国家药监局组织专 家赶赴现场，协助青海省局对药品检验、病例报告进行分析和 关联性评价等工作；同时，组织专家赶赴安徽省，对涉及的药 品生产企业“安徽华源”的生产环节进行现场检查。

5、X月3日， 卫生部连夜发出紧急通知，要求停用“欣弗”。截至8月10日， 全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份，其中3例死亡。 流向市场的安徽华源涉案“欣弗”药品已得到控制。2科学合理的生产管理是药品质量的基础保障2.1违反规定生产工艺规程是“欣弗”事件的主婆诱因生产管理的主要目标是确保生产加工按照现行的经批准 的规程进行，包括生产丁艺流程、岗位操作法和标准操作规程 （SOP）,它们在生产中起着指导原则的作用。按照克林霜素磷酸酯葡萄糖注射液的产品生产工艺规程, “欣弗”应在105C灭菌30min,但安徽华源在实际操作过程 中未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间， 増加灭菌柜装

6、载量，导致药品无菌检查和热源检查双双不合 格。有的灭菌温度是100C,也有101C、102C、104C的， 灭菌时间有的少于lmin,有的少于2min、4min,上述操作直 接导致灭菌不彻底，药剂中含有没有灭杀的微生物，用于人体 后，就会发生很严重的热原反应，产生的细菌代谢物会引起人 体高热和颤抖。2.2生产记录不完整是“欣期”事件的次要成因药品生产管理记录类文件主要包括了批生产记录、批包装 记录、批质量检验记录和清场记录等。记录能反映出确实在按 现行的规程执行，这是药品质量的重要保证。安徽华源生物药业有限公司在1999年通过国家GMP（药 品生产质量管理规范），同时获得了 GMP认证证书。该

7、公司 制定了经批准的科学合理的生产工艺规程，岗位操作法和标准 操作规程，但是据调查，安徽华源在生产“欣弗”时没有真实 的药品生产记录和销售记录。23生产管理在药品质量中的重要作用生产管理既是保证药品质量形成的关键环节，也是在药品 生产过程中执行GMP最重要的环节。从“欣弗”事件來看， 要想保证有好的药品质量，就必须既使药品成品质量符合质量 标准，又必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建 立真实的药品生产记录和销售记录，使药品生产过程的管理符 合质量管理要求。3规范有效的质童管理是药品质童的重要条件3.1 “欣弗”药品自检环节反思GMP规定，药品生产企业应定期组织口检。具体是指药 品生产

8、企业内部对药品生产实施GMP检查，在实质上也是对 企业完善质量管理体系的自我审核。应自检环节漏洞。企业生产的产品入库时，需要进行抽检, 即对同一批号的药品抽取其屮一支或儿支进行检验，如果合 格，就代表整个批次的药品都合格，反之，则整批药品都不合 格。通常來说，如果“欣弗”的无菌检查和热源检查都不合格， 该公司应该能从企业自检中检验出来。当然，每一批次的药品 出厂前都耍进行抽检，但灭菌不彻底的药品有可能没有被抽查 到，导致问题药品和合格药品一同流向市场。但“欣弗”造 成的不良事件的病例和死亡案例分散在我国各个地区，这些 “肇事”药品不应属于同一生产批号，而是多个生产批号， 企业不可能没有通过自检

9、检验出来。反证，企业可能没有履 行自检义务，对生产的药品未经检验就直接投放市场。而究 其深层原因，业内相关人士认为，药品管理法赋予药品生 产企业对本企业生产的药品进行自检的义务。当然这种自检 只能是抽检，但监测的成本很高，每次可能要上刀元，对企 业来说负担很重。同时应加强自检环节的监督管理。自检是证明系统、设备 及工序能够按照预定的标准，始终进行正常工作并生产合格产 品的手段。降低检测成本，加大检测力度和范围，健全自检体 系可保证药品的安全性、有效性、均一性、稳定性和品质优良。 药品生产企业不仅要在原料购进、储存以及生产环节方面把好 质量控制关，也应在药品上市流通前把好厂内检验关，而不是 走过

10、场。药品上市前，药厂不仅要严格执行国家规定的检验项 目，更应该有责任、有意识地根据本厂的实际生产情况，做一 些必要的有针对性的补充检验。3.2 “欣弗”药品销售环节思考安徽华源共生产克林霉素磷酸酯葡葩糖注射液27大批、 308小批，总计368多万瓶，目前在该公司内查封48.5多万 瓶。这意味着，如果不是药品出了问题，该公司己有300多 万瓶克林爲素销售到了市场上。按照前两个刀的销售量来看, 销路应该是很畅通的。据了解，克林霉素磷酸酯注射用品是 我国近年來增长最快的抗生素品种。按华源目前的生产能力， 其生产的克林霉素可供应大半个中国的需求。而全国同类生 产企业有18家。安徽华源两个月卖了 300

11、刀瓶，该药品畅销 原因令人深思。究其原因是销售环节存在漏洞。医院采购的时候并没有向 华源生物公司索要资质证明，更没有到厂査看，而是直接购入 作为医疗使用。在药品进入医院后，一般实行代销制，如果没 有患者使用，最后要退给药商。为促使手握处方权的医生给患 者多开这些药，药商就给医生明码标价发“处方费”即每开一 瓶“欣弗”，回扣3元，故应规范销售环节的实施过程。销售 管理是成品从验收入库到发出销售的全过程管理，也包括收回 产品从入库到发至有关部门的仓储过程的管理。而从以上“欣 弗”事件的销售环节看來，华源药厂应做到合理制定、调整价 格，认真贯彻价格政策，严格执行GMP要求。买方也应注意 审查、评价供

12、货单位的合法性，建立包括所有供货单位的供货 方档案，审核药品质量的稳定性，对药品供货单位的质量管理 体系进行考察评价，规范进货与销传环节。在这一过程屮，质 量管理在药品质最屮起着重要作用，药品生产企业必须建立健 全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必 须对原辅料的购入、检验、使用严格管理，必须保证产品检验合 格后审核放行，确保药品生产质最。这在药品生产企业中全面质 量管理的推行发挥重要作用。4系统完整的药管监督是药品质童的重要手段按照GMP的规定，人员、设备、厂房、技术水平、质最 规范、生产线状况等方面必须达到一定的软硕件要求才能生 产，通过的企业才有药品生产资格。按照国家规

13、定，药品生产企业必须有一整套自我监督机 制。一种药品取得合法的生产许可并上市后，购进原辅料和药 品出厂时，要经过验收、检验等一道道关卡，都必须达到国家 制定的标准。这些环节都由企业來完成。对保证人民安全用药 來说，企业能否贯彻执行GMP的规范非常重要，这不仅需要 企业巫视人员培训和执行细节的管理，还需要强有力的国家监 管共同保证。4.1药品监督部门的漏洞4.1.1职责缺失因为企业通过了 GMP认证，药监部门-般很少到药厂去 抽检，“欣弗”药品就堂而皇之地流入市场。药监部门的职责 主耍是对企业药品生产许可证年检、药品GMP跟踪检查、 日常监督检查等。但实际上，药监部门对已下达批文的药品实 施监督

14、检查的作用是微乎其微的。药监部门只对部分诊断试剂 （例如治疗艾滋病的药品）进行成批检测，并且不会每件都去 检测。说明药品监督的力度和深度还不强。我国药品管理法规定：药品监督管理部门应当按 照规定，对经其认i正合格的药品生产企业、药品经营企业进 行认证后的跟踪检查。”但事实上，药监部门变异为“国药 准字”的认证部门，对于认证后需进行的跟踪检查，往往不 闻不问。并且其监督管理部门将责任推给现行不完整的制度 体系。4.1.2道徳缺失一方面，在认证“欣弗”后药监部门没有对其生产、流通、 使用环节层层把关，这说明了其规则意识的缺失。另一方面， 在欣弗”出现问题后，地方药监部门未及时通报和告知，这 说明英

15、诚信意识的缺失。在一种没有规则意识和诚信意识的氛 围中，地方药监部门的质量把关也就可想而知，而那些可以给 予公众安全感的制度也就可能难以发挥作用。监管部门是有监管权力的，其对权力的轻重拿捏关系到生 产企业的生存和发展，哄至是地方经济的发展问题。既然有了 这种“管理”和“被管理”的关系，企业会想方设法打通限制 发展的瓶颈，由此便出现“为企业创造良好的发展环境，执法 部门不得进厂检查”等的不成文规则。外部监督被弱化，使得 日常监管完全成了企业自觉自律行为，为监督部门的检测增加 了难度。4.2药管监督在药品质量中的重要作用因此，从制度设计上看，作为药品质量“把关人”的药监 部门，具有规避药品安全问题

16、的能力，如果他们严格执行制度 的规定，“欣弗”事件就可能捉前预防和有效消除。4.3切实整顿药管监督部门职责在反思药品安全事件的成因时，药管监督部门不能将责任 完全推给制度。国家现有的药品管理法已经为此作出了详 细的规定。所以，在审视这种制度己经比较完善而毛病仍然层 出不穷时，我们史应该加大国家食品药品监管局丁作的力度、 深度和广度。加强对药品生产环节的整顿和规范，采取巡查、 抽查和飞行检查等方式，全面检查企业执行GMP的情况，切 实加强动态监督。5守法诚信的经营理念是药品质量的核心准则安徽华源生物药业有限公司是一个通过国家GMP认证的 药品生产企业。GMP分为硕件和软件两部分，厂房、设施和 设

17、备等硬件是GMP实施的基础，软件虽不用企业投入大最资 金，但其重要性并不亚于硬件。企业通过GMP认证的总义只 是在于共取得了准入医药市场的资格，很多企业在通过认证之 后就完全将其抛弃，为了获得高额利润，降低生产成本，不按 GMP组织生产。一旦通过GMP认证的企业忽视质量管理，就 有可能发生与“欣弗”“齐二药”类似的事件。药品生产企业要加强质量意识，牢记生产质最管理是企业 生命线的理念。只有生产的药品质屋过硬，企业才诃能在市场 竞争中取得长久的荣誉和利益。6 “欣弗”事件总结“欣弗”事件再一次暴寤出我国药品市场秩序的混乱、相关 监管措施的漏洞和相关法律法规的缺失。随着我国药品不良反应 制度的完善

18、，药品不良反应发生机率随之增加。这不仅需要相关 企业在药品生产中，按照GMP管理检查要求，原料进厂时耍有 审批手续，质星监管要发合格证书，生产过程中要进行核对，药 品生产出來后要进行质最检测，销售后要进行不良反应的跟踪， 并留样观察国，还需要相关管理部门根据实际需要，健全法律法 规，加强药品上市后的再评价，保证人民群众用药安全有效。参考文献：1陈晓莉.从“齐二药”、“欣弗”等药害事件分析药品生产和监管环节存在的 问題J冲国药事 2008,22（10）:871-8732张建平.齐二药、鱼腥草与欣弗:药品安全寧件的法律思孝J.药学服务与 研 2007,7（4）:241-2443同盛琦.从“欣弗事件

19、”看我省药品不良反应监测工作的遥要性J.黑龙江 省社会主义学院学报.2008,:61-624边博洋.萸国药品安全风险管理鼓终指南对我国药品安全风险管理的启 示J.中国药事,2007,21 （12）:956-959,985作者简介：魏桂梅（I972-）,女，主管药师，药剂科主任，工作于甘肃省中医院白银 分院药剂科，研究方向为中医药制剂与管理。张金甲，通讯作者，男，主治医师,工作于甘肃省中医院白银分院，发表 国家级论文12篇，主持完成科研4项，获省部级、帀厅级科技进步奖3项，研 究方向为中西医康复诊疗。编辑:段苏婷 编号:EC-141021167 （修回：2015-09-03）（上接122页）有统

20、计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较两组患者治疗后临床疗效如表1所示。结果表明，观察组 治疗总有效率（90.20%）显著高于对照组（58.82%）,差异具 有统计学意义（P0.05）。衰1两组患儿临床疗效比较” （%） I组别n治愈好转无效总有效观察组5133 (64.71)13 (25.49)5 (9.80)46 (90.20) 对照组5117 (3333)13(25.49)21 (41.18)30 (58.82)注：与对照组比较,P0.05-2.2两组患者不良反应发生情况比较两组患者治疗后，对照组发生恶心12例（23.53%）,腹部 绞痛3例（5.88%）,观察组发生皮肤瘙痒2例（3.92%）,两组 比较，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计 学意义（P0.05）。3讨论吗啡类止疼药属阿片受体激动药，有较强的中枢性镇痛作 用但该药物在发挥其作用的时候，往往会影响大肠的运动和 功能，降低排便松弛，延迟胃排空，弓I起便秘。临床常采取便 塞停治疗便秘，但因其副作用较大，对患者有一定的不良