应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深_省略_热疗治疗晚期恶性胸腹水的疗效观察_梁煜

1、 16中国实用医药2018年7月第13卷第20期 China Prac Med, Jul 2018, Vol. 13, No.20 应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗晚期恶性胸腹水的疗效观察 梁煜 林文苑 梁卓林 吴 张翔 华 【摘要】 目的 探讨晚期恶性胸腹水患者应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗的临床效果。方法 108 例晚期恶性胸腹水患者 , 随机分为参照组和试验组 , 每组 54 例。参照组患者给予顺铂体腔热灌注治疗 , 试验组患者给予洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗。比较两组临床疗效、生活质量及不良反应发生情况。结果 试验组临床总有效率为 90.74%, 明显高

2、于参照组的 72.22%, 差异有统计学意义 (P0.05)。两组患者治疗后躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能评分均明显高于本组治疗前 , 且试验组明显高于参照组 , 差异有统计学意义 (P0.05)。试验组不良反应发生率为 11.11%, 明显低于参照组的 29.63%, 差异有统计学意义 (P0.05)。结论 晚期恶性胸腹水患者应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗的临床效果更加显著 , 不良反应少 , 具有安全、高效的特点 , 值得临床推广应用。 【关键词】 恶性胸水 ；恶性腹水 ；洛铂 ；顺铂 ；体腔热灌注 ；高频深部热疗DOI ：10.14163/ki.11-5547

3、/r.2018.20.007 Observation of curative effect of Lobaplatin hyperthermic perfusion intraperitoneal combined with extracorporeal high frequency deep thermotherapy in the treatment of advanced malignant pleural effusion and ascites LIANG Yu, LIN Wen-yuan, LIANG Zhuo-lin, et al. Integrated tumor treatm

4、ent center, Gaoyao District Peoples Hospital of Zhaoqing City, Zhaoqing 526040, China【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of Lobaplatin hyperthermic perfusion intraperitoneal combined with extracorporeal high frequency deep thermotherapy in the treatment of advanced malignant pleural

5、effusion and ascites. Methods A total of 108 patients with advanced malignant pleural effusion and ascites were randomly divided into the reference group and the experimental group, 54 cases in each group. The reference group was treated with Lobaplatin hyperthermic perfusion intraperitoneal, and th

6、e experimental group was given Lobaplatin hyperthermic perfusion intraperitoneal combined with extracorporeal high frequency deep thermotherapy. The clinical efficacy, quality of life and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective ra

7、te of the experimental group was 90.74%, which was significantly higher than 72.22% of the control group, the difference was statistically significant (P0.05). The scores of body function, psychological function, social function and material function in the two groups after treatment were significan

8、tly higher than those before treatment, and those in the experimental group were 基金项目 ：肇庆市科技创新新计划项目 ( 项目编号 ：2014E1115) 作者单位 ：526040 肇庆市高要区人民医院肿瘤综合治疗中心 5 Puenpa J, Theamboonlers A, Korkong S, et al. Molecular characterization and complete genome analysis of human enterovirus 71 and coxsackievirus A16

9、 from children with hand, foot and mouth disease in Thailand during 2008-2011. Archives of Virology, 2011, 156(11):2007. 6 Liao YT, Wang SM, Wang JR, et al. Norepinephrine and Epinephrine Enhanced the Infectivity of Enterovirus 71. Plos One, 2015, 10(8):e0135154. 7 Lee KY, Lee MS, Kim DB. Neurologic

10、 Manifestations of Enterovirus 71 Infection in Korea. Journal of Korean Medical Science, 2016, 31(4):561. 8 Huang M, Du W, Liu J, et al. Interleukin-27 as a Novel Biomarker for Early Cardiopulmonary Failure in Enterovirus 71-Infected Children with Central Nervous System Involvement. Mediators of Inf

11、lammation, 2016, 2016(9):1-8. 9 管晨 , 李敏 , 任庆杰 , 等 . 穿心莲内酯通过抗炎和调节免疫提 高 EV71 感染小鼠的生存率 . 免疫学杂志 , 2013(9):737-744. 10 李叶红 , 马玲彦 , 刘 , 等 . 手足口病患儿外周巴细胞亚群变化研究 . 预防医学杂志 , 2016(s2):89, 92. 11 符青松 , 黄循斌 . 外周血 T 淋巴细胞亚群在 EV71 型手足口病患者病情判断中的价值 . 中国医药 , 2016, 13(4):113-116. 12 崔强华 , 孙莉 , 吴琳 , 等 . EB 病毒感染对儿童传染性单核细胞

12、增多症 T 细胞亚群的影响 . 重庆医学 , 2017, 46(25):3491-3493. 13 孔庆飞 , 班立芳 , 刘春礼 . HIV 感染者和 AIDS 患者外周血 T淋巴细胞活化亚群与病毒载量的相关性分析 . 河南医学研究 , 2017(5):820-821. 14 孙林春 , 张利 , 张兰芳 . 手足口病患儿外周血 T 淋巴细胞活化状态 . 广东医学 , 2016, 37(21):3251-3254. 15 柴巧利 . 手足口病并发脑炎患儿血清 NSE、S100 含量与炎症反应、免疫应答的相关性 . 海南医学院学报 , 2017, 23(13): 1815-1818. 收稿日期

13、 ：2018-05-28 17 中国实用医药2018年7月第13卷第20期 China Prac Med, Jul 2018, Vol. 13, No.20 significantly higher than the reference group, the differences were statistically significant (P0.05). The incidence of adverse reactions in the experimental group was 11.11%, which was significantly lower than 29.63% in

14、the reference group, the difference was statistically significant (P0.05), 具有可比性。 1. 2 方法 参照组给予顺铂体腔热灌注, 试验组给予洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗。具体方法如下。经超声定位 , 置入静脉导管进行胸腹水的分次引流 , 在积液基本排净后确定导管通畅。采用 2000 ml 氯化钠注射液 +10 ml 浓度为 5% 的利多卡因+10 mg 地塞作为灌注液。试验组选用洛铂 30 mg/m2 加入上述灌注液经珠海和佳 HGGZ-102 型热灌注循环机器加热至 4243 , 进行胸腹腔 34 次灌注,

15、灌注完毕后保留一定灌注液( 约500ml), 并注入30 mg 洛铂后夹闭引流管 , 灌注后 1 h 内进行体外深部热疗 , 时间为 40 min, 药物保留 24 h 后再重新开放引流管排出。参照组选用顺铂加入上述灌注液进行基础胸腹腔灌注化疗 , 即将液体加热至 4243注入胸腔 , 剂量为 50 mg/m2, 灌注完毕 后保留一定灌注液 ( 约 500 ml), 并注入 30 mg 顺铂后夹 闭引流管 , 药物保留 24 h 后再重新开放引流管排出。同时给予保肝、镇吐、保护胃黏膜等治疗。两组患者均治疗 1 次 / 周 , 连续治疗 3 周。 1. 3 观察指标 比较两组患者临床疗效、生活质

16、量及不良反应发生情况。不良反应主要包括胃肠道毒性、肾毒性、骨髓毒性、耳毒性。 1. 4 疗效判定标准 依据世界卫生组织 (WHO) 恶性肿 瘤疗效判定标准评估患者临床疗效 , 主要划分为完全缓解(CR) ：经治疗 , 患者胸腹水彻底消失 , 持续时间 4 周 ；部分缓解 (PR) ：经治疗 , 患者胸腹水减少50%, 持续时间 4 周； 稳定 (SD) ：经治疗 , 患者胸腹水减少 25%。总有效率 = (CR+PR+SD)/ 总例数 100%3。采用生活质量综合评定 问卷 (QOL-74)2对患者生活质量予以评估 , 包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能 4 个维度 , 总分 100

17、分 , 评 分越高 , 生活质量越好。 1. 5 统计学方法 采用 SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差 ( -xs) 表示 , 采用 t检验 ；计数资料以率 (%) 表示 , 采用2 检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。 2 结果 2. 1 两组患者临床疗效比较 试验组临床总有效率为90.74%, 明显高于参照组的 72.22%, 差异有统计学意义( P0. 05)。见表 1。 2. 2 两组患者治疗前后生活质量比较 两组患者治疗后躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能评分均明显高于本组治疗前 , 且试验组明显高于参照组 , 差异有统计学意义(P0

18、.05)。见表 2。 2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率为 11.11%, 明显低于参照组的 29.63%, 差异有统计学意义 (P0.05)。见表 3。 表 1 两组患者临床疗效比较n(%) 组别 例数 CR PR SD PD 总有效 试验组 54 22(40.74) 17(31.48) 10(18.52) 5(9.26) 49(90.74)a 参照组 54 15(27.78) 15(27.78) 9(16.67) 15(27.78) 39(72.22) 2 P6.1364 0.0132 注 ：与参照组比较 , aP0.05 表 2 两组患者治疗前后生活质量比较 (

19、 -xs, 分 ) 组别例数 时间躯体功能心理功能 社会功能 物质功能 试验组54 治疗前65.872.1663.742.08 62.382.14 65.102.34 治疗后92.642.22ab87.643.12ab 85.743.87ab 90.163.45ab 参照组54 治疗前65.272.2763.072.45 61.582.25 64.982.57 治疗后85.052.31a80.573.54a 78.583.22a 85.593.84a 注 ：与治疗前比较 , aP0.05 ；与参照组治疗后比较 , bP0.05 18中国实用医药2018年7月第13卷第20期 China Pra

20、c Med, Jul 2018, Vol. 13, No.20 表 3 两组患者不良反应发生情况比较n(%) 组别 例数 胃肠道毒性 肾毒性 骨髓毒性 耳毒性 不良反应 试验组 54 1(1.85) 1(1.85) 3(5.56) 1(1.85) 6(11.11)a 参照组 54 7(12.96) 4(7.41) 3(5.56) 2(3.70) 16(29.63) 25.7082 P0.0168 注 ：与参照组比较 , aP0.05 3 讨论 恶性胸腹水是恶性肿瘤患者的常见并发症 , 一旦发生此并发症 , 就表示患者预后非常差 , 致使患者生活质量受到影响 , 同时也缩短了患者生存年限4。因为

21、恶性胸腹水发生机制十分复杂 , 尚无确切的治疗方法 , 现今治疗恶性胸腹水的方式通常以缓解局部症状为主 , 所以 , 怎样快速抑制恶性胸腹水增长 , 改善患者生活质量 , 延长患者生存年限 , 成为了临床研究的重点与难点。 现今 , 胸腹水治疗方式主要为穿刺引流。单纯穿刺引流治疗 , 只能暂时减轻患者临床症状。通过超声定位引流 , 并向胸灌注药物 , 可有效控制积液产生与增长速度 , 具有良好的临床效果5-7。灌注化疗方式主要就是通过向胸瘤疗效观察 . 疾病监测与控制 , 2017, 11(7):577-578. 2 时红萍 , 张秋宁 , 刘 , 等 . 热疗联合胸腔灌注化疗治疗恶性胸腔积液

22、的系统评价 . 实用肿瘤杂志 , 2014, 29(2):136-143. 3 张向军 . 体外高频深部热疗联合循环热灌注化疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察 . 临床医药文献电子杂志 , 2017, 4(18):3421. 4 周洋 , 黄河 , 张家洪 , 等 . 洛铂胸腔灌注联合局部热疗治疗恶性胸腔积液的临床观察 . 现代肿瘤医学 , 2015, 8(16):2303- 2305. 5 谢辉 , 周方正 , 陈玉容 , 等 . 胸腔热灌注化疗治疗肺癌伴恶性胸腔积液疗效分析 . 临床内科杂志 , 2017(10):708-709. 茂明6 周云凤 , 廖新民 , 刘洋 , 等 . 深部热疗联合灌

23、注化疗对恶性胸腹水患者疗效及生活质量的影响 . 肿瘤药学 , 2017, 7(4):421-424. 注入药物 , 增大局部药物浓度 , 同时增加药物和瘤体接触时7 孙 , 赵鹏飞 , 何淑敏 . 局部胸腔灌注化疗联合全身化疗对间 , 进而提高临床治疗效果。针对晚期恶性肿瘤患者而言 , 全身治疗的耐受性比较差 , 而体腔灌注化疗的耐受性良好 , 且操作十分便利 , 因此 , 成为了恶性胸腹水治疗的主要方式8-11。 在临床灌注化疗中 , 铂类、白介素等药物较为常用 , 其中顺铂为铂类代表药物, 是细胞周期非特异性广谱抗癌药物, 通过和癌细胞 DNA 的结合 , 破坏 DNA 链 , 达到肿瘤细

24、胞的效果12；而顺铂具有水溶性 , 不易穿透腹膜屏障 , 因此成为了体腔灌注化疗的一线药物。洛铂与顺铂的抑瘤作用十分类似 , 甚至更强 , 对耐顺铂细胞株 , 依然具有一定的细胞毒作用 , 因此 , 洛铂应用效果更强13-15。 本文研究表明 ：试验组临床总有效率为 90.74%, 明显高于参照组的 72.22%, 差异有统计学意义 (P0.05) ；两组患者治疗后躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能评分均明显高肺合并恶性胸腔积液的疗效 . 癌症进展 , 2017, 15(6):696- 698. 8 田瑞瑞 , 任闽山 , 王晓辉 . 体腔热灌注化疗治疗恶性胸腹腔积液临床研究 . 医药前沿

25、 , 2017, 7(7):101-102. 9 高云 , 闫新欣 , 金雪冬 , 等 . 洛铂与顺铂治疗原发性肺癌导致的恶性胸腔积液临床对比研究 . 中国煤炭工业医学杂志 , 2017, 20(1):40-43. 10 赵璐 , 宋永波 , 任武 , 等 . 洛铂灌注治疗恶性胸腹腔积液病人的临床观察 . 安徽医药 , 2017, 21(6):1110-1113. 11 魏漫 . 热灌注联合 化疗治疗恶性胸腹水的临床分析 . 数理医药学杂志 , 2016, 29(5):752-754. 12 李秋琳 , 向旭东 , 李高峰 . 恩度与顺铂治疗肺癌恶性血性胸水的有效性与安全性 . 世界临床医学 , 2017, 11(8):11-12. 洛铂13 刘艳萍 . 洛铂、顺铂联合药物治疗晚期肺癌的疗效对比研究 . 实用癌症杂志 , 2018(1):69-71. 于治疗前 , 且试验组明显高于参照组 , 差异有统计学意义 14 吕金燕 , 韩佩妍 , 韩传军 , 等 . 灌注治疗恶性胸腹腔(P0.05) ；试验组不良反应发生率为 11.11%, 明显低于参照组的 29.6