内科学_各论_疾病：垂体腺瘤_课件模板

1、内科学各论疾病部分 垂体腺瘤 内容课件模板,内科学疾病部分：垂体腺瘤,别名：,脑下垂体腺瘤。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,身体部位：,头部头。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,科室：,肿瘤科神经外科外科。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,简介：,垂体腺瘤是常见的良性颅内内分泌肿瘤。Marie于1886年首先描述肢端肥大症，1887年Minkowski论及肢端肥大症由垂体腺排列异常引起，1900年Benda认识到伴肢端肥大症的嗜酸性腺瘤并证明肿瘤是来自腺垂体细胞的真性肿瘤。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,垂体腺瘤原因_由什么原因引起垂体腺瘤 （一）发病原因 目前认为垂体腺瘤来源于腺垂体细胞，如单激素细胞腺

2、瘤如生长激素、泌乳素细胞腺瘤等来源于分泌相应激素的腺细胞，而对一些多激素来源的腺瘤还有争议。过去一直认为一种细胞只能分泌一种相应的激素，20世纪70年代Zimmemrm,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,an用PAP法研究5例正常人垂体组织证实，在同一种细胞内具有能与生长激素和泌乳素两种激素抗体结合的颗粒，说明两种激素可以同时在同一垂体细胞内产生。Midyley认为促卵泡素和黄体生成素可由同一种细胞分泌。 Horvath报告了9例垂体泌乳素、生长激素细胞腺瘤。Kovacs也指,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,出在非肿瘤情况下这种双激素分泌细胞同样散在于腺垂体中，只是数量较少而已。上述研究结果

3、说明，垂体内一种细胞不是只能分泌一种相应的激素。这类多激素细胞腺瘤，称之为“异源性垂体腺瘤”。其发生机制一般认为与瘤细胞的基因表达有关，可能牵涉到基因的不稳定性和优势选择，也可能是细胞表型的变化，,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,而没有基因潜能的变化。 近年来认为嫌色细胞腺瘤来源于分化程度较低或未分化的细胞，这种细胞可以向其他分泌激素的细胞转化，临床上可伴有相应激素分泌增多的症状，电镜下可见分泌颗粒。Leuis认为这类非功能垂体腺瘤虽有分泌颗粒，但瘤细胞分化较低，未能形成有生物效应的激素。Kovacs,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,认为这种瘤细胞能够合成少量的激素或产生无活性的激素前体；

4、或为目前尚未能检测的激素。Betzdorf测定瘤细胞组织培养液内生长激素的浓度，发现一些嫌色性细胞瘤与嗜酸性细胞瘤同样是升高的，这就可解释一些嫌色细胞腺瘤为什么伴有肢端肥大症。 （二）发病机制 垂体腺瘤的发病机制研究,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,可归为两大学说：一为垂体内在异常学说，另一为下丘脑调节机制失常学说。采用分子生物学方法研究后，使长期以来一直有争议的垂体学说和下丘脑学说趋向于统一。目前认为垂体腺瘤的发展可分为两个阶段起始阶段和促进阶段，即垂体细胞先发生突变，然后在内外因素的促进下突变的细胞增生，发展为垂体腺,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,瘤。 1.垂体内在异常 （1）基因突

5、变：垂体细胞的基因突变在垂体腺瘤发生中的作用近年受到高度重视，目前，已肯定的主要为一些与细胞信号转导有关的基因的点突变，这些基因包括G蛋白Gs的亚单位（Gs）基因、ras原癌基因、蛋白激酶C的亚型（PKC）基因等。 Gs是,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,最先明确与垂体腺瘤有关的基因。这方面的研究始于20世纪80年代中期，当时有人发现约1/3的GH腺瘤腺苷酸环化酶（adenosine cyclase，AC）活性及cAMP水平升高且不受GHRH和霍乱毒素（可通过刺激Gs而激活AC）的调节。稍后的研究证实：GH瘤细胞内AC的激活乃Gs,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,的突变所致。Gs有2个突变

6、热点，其一使201位精氨酸变成半胱氨酸或组氨酸；另一使227位谷氨酰胺变成精氨酸或亮氨酸。此2位点对于Gs的GTP酶活性极为重要，突变使得Gs的GTP酶活性下降，导致Gs信号系统持续地处于激活状态，于是cAMP产生增加。 在垂体细胞，cAMP,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,不仅与激素的合成和释放有关，而且参与细胞的增生。有人发现，霍乱毒素转基因小鼠的垂体出现增生，说明Gs信号系统的激活确实可引起垂体细胞的增殖。目前已知，约40%的GH瘤和约10%的无功能垂体腺瘤与Gs的突变有关。Gs基因现已被视为原癌基因，称为gsp。Gi也是一种G蛋白，其功能,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,与Gs相反

7、。Gi的突变亦与垂体腺瘤有关。有人在32例ACTH瘤中发现2例，22例无功能垂体腺瘤中发现3例有Gi亚单位的突变。Gi也已被视为原癌基因，称为gip。其他G蛋白与垂体腺瘤的关系尚不清楚。 ras原癌基因的产物P21ras在细胞的信号转导中具有重要的作用。现已发现,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,ras原癌基因的激活是许多人类肿瘤的重要原因。Ras基因的突变在人类垂体腺瘤中也具有一定的意义，有人研究了11例无功能垂体腺瘤、6例GH瘤和2例PRL瘤，只在1例PRL瘤中发现有ras的突变，这提示ras基因的突变在人类垂体腺瘤中较为罕见。其后的一些研究也得到相似的结论。目前认,内科学疾病部分：垂体腺

8、瘤,病因：,为，尽管ras原癌基因的突变在人类非内分泌肿瘤中具有重要的地位，但不是人类内分泌肿瘤的常见病因。 PKC是一类在细胞信号转导中发挥重要作用的蛋白激酶。Alvaro等发现，垂体腺瘤组织的PKC表达水平较正常垂体组织高；侵袭性垂体腺瘤PKC的表达更高。他们还发现一些侵袭性垂体腺瘤,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,的PKC有突变，使其294位天冬氨酸变成甘氨酸，这一突变位点正好位于PKC分子的V3区，此区含有Ca2 结合位点，上述突变导致PKC过度激活。PKC可调节细胞外多种蛋白酶、胶原酶的活性，PKC活性的升高可促进肿瘤向正常组织的浸润。故目前认为，PKC的突变与垂体腺瘤的侵袭性,内

9、科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,有关。 研究显示，垂体瘤组织的PTTG表达显着增加，提示PTTG在垂体瘤的形成和发展过程中具有一定的作用。目前，对PTTG的作用机制尚不清楚，但有关的研究已提供了一些信息。人PTTG蛋白含有SH3入坞基序（motif），提示它与细胞的信号传导有关。人PTTG蛋白还可诱导成纤维,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,细胞生长因子（FGF）的表达，而FGF可促进细胞的生长和血管生成。因此，PTTG蛋白可能通过影响细胞信号转导和促进FGF的表达而发挥致瘤作用。 有些研究显示，一些垂体腺瘤瘤细胞cmyc、c-fos的表达增加，提示这些原癌基因可能也参与垂体腺瘤的发生发展。垂

10、体腺瘤细胞可产生许多,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,生物活性物质，包括下丘脑促垂体释放激素（TRH、CRH、GHRH）、生长因子等，这些生物活性物质在垂体腺瘤的发生发展中可能也起一定的作用。 （2）激素受体的异常：下丘脑激素或因子可作用于垂体细胞表面的受体而发挥效应，这些受体的数目和（或）亲和力的改变、表达异常、受体-G蛋白-,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,效应器偶联异常在垂体腺瘤的发生中具有重要的作用。 多巴胺受体：多巴胺受体有DL、D2、D3、D4、D5 5种亚型，它们均为G蛋白偶联受体。垂体细胞表达的为D2亚型，它有D2A和D2B 2种异形体，这2种异形体是由于mRNA剪接的不同

11、而形成的。D2B较D2A略短，其信号转导的,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,能力较D2A为低。 生长抑素（SS）受体：SS受体（SSTR）有5种亚型：SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4和SSTR5，它们与SS-14和SS-28都能高亲和力地结合。SS类似物奥曲肽（octeotide）与SSTR2和SSTR5的亲和力较高，与SSTR3的亲,内科学疾病部分：垂体腺瘤,病因：,和力中等，与SSTR1和SSTR4的亲和力则较低。SS及其类似物抑制GH释放的作用主要由SSTR2介导：SSTR2激活后可抑制AC的活性，使K 通道开放，细胞超极化，于是细胞膜上的电压依从性Ca2 通道关闭，引起

12、Ca2 i下降，从而抑制GH的释放。SS及其类似物抑制GH细胞增生的作用主要由磷酸酪氨酸磷。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,垂体腺瘤症状_垂体腺瘤有什么症状 垂体腺瘤瘤细胞的倍增时间为100700天，故肿瘤生长缓慢，这种生物学特征决定了垂体腺瘤一般起病潜隐，早期可无症状。有的肿瘤甚至自始至终没有症状，死后尸检始被发现。垂体腺瘤主要有颅内神经功能障碍及内分泌功能障碍两方面表现： 1.神经功能,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,障碍 垂体腺瘤引起的神经症状直接与肿瘤大小及其生长方向有关。一般无分泌功能腺瘤在确诊时往往肿瘤体积已较大，多向鞍上及鞍外生长，临床神经症状多较明显。分泌性腺

13、瘤因早期产生内分泌亢进症状，确诊时大多体积较小，肿瘤多位于蝶鞍内或轻微向鞍上生长，临床不产生或仅有轻微的神经症状。 （1,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,）头痛：约2/3无分泌性垂体腺瘤病人可有头痛，但不太严重。早期头痛是由于肿瘤向上生长时，牵拉由三叉神经第1支支配的鞍膈所引起。头痛位于双颞部、前额、鼻根部或眼球后部，呈间歇性发作。肿瘤穿破鞍膈后头痛可减轻或消失。晚期头痛可能由于肿瘤增大影响颅底硬膜、动脉环、大血管、大静脉窦等痛觉,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,敏感组织所引起。如涉及由三叉神经或后组脑神经供应的硬脑膜，则头痛位于前头部或后枕部。肿瘤向第三脑室生长，阻塞室间孔引

14、起颅内压增高，可引起弥漫性头痛。有时肿瘤内出血或肿瘤的囊肿破裂可引起急性剧烈头痛。GH腺瘤引起的头痛明显而顽固，大多为全头痛，原因除肿瘤向上生长牵拉鞍膈外，主要是因,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,为整个颅骨及硬膜增生，牵拉刺激感觉神经所致。 （2）视神经受压症状：垂体腺瘤向上方生长可将鞍膈顶高或突破鞍膈向上压迫视神经交叉而产生视力、视野改变等。 视野改变：视交叉与垂体的位置变异较大，故视野变化颇不一致。由于视网膜纤维及黄斑纤维在视交叉中的排列又有一定位置，因此产,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,生视野缺损亦有一定顺序。肿瘤由鞍内向上生长可压迫视交叉的下方及后方，将视交叉推向前

15、上方，甚至将视交叉竖起，此时首先受压迫的是位于交叉下方的视网膜内下象限的纤维，引起颞侧上象限视野缺损。 肿瘤继续生长可累及视交叉中层的视网膜内上象限纤维，因而产生颞侧下象限视野缺损。此时即为双颞,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,侧偏盲。有时因视网膜内上象限的纤维有一部分混杂在不交叉的纤维中，位于视交叉侧面，故在颞侧偏盲中可保留小片视野，称“颞侧小岛”。压迫及外侧的视网膜外上象限的纤维（不交叉），可产生鼻侧下象限的视野缺损。位于视交叉的最外侧的视网膜外下象限的纤维最不易受到压迫，所以鼻侧上象限的视野常得以,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,保留直至最后受压后才丧失。 如肿瘤位于视交

16、叉的后方，它可先累及位于视交叉后部的黄斑纤维，而出现中心视野暗点，称暗点型视野缺损。其发展顺序亦与周边视野相同，并逐渐与周边视野缺损相融合。早期病例如周边视野影响较轻时，应同时检查中心视野暗点，才不致误诊。如肿瘤向一侧生长，压迫视束，,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,则临床可出现同向性偏盲，这种情况少见。少数视交叉前置者，肿瘤向鞍后上方生长，临床可无视野障碍。 必须注意，视野改变首先是有色视野缺损，其中红色视野缺损出现最早，故对早期病例，应用小试标或有色视标检查最易发现问题，从而得出早期诊断。一般情况下，视野改变与肿瘤大小是相平行的。但如,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,果肿瘤

17、发展很慢，即使肿瘤很大，由于视神经可以避让，可不出现视野变化；如肿瘤生长很快，常首先出现暗点。 视力改变：视力的减退与视野缺损并不平行，两侧也不对称，常到晚期才出现，并可发展到失明。这主要是视神经原发性萎缩的结果。 视盘改变：由于视神经受压及血循环障碍，大多数病,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,人有视盘原发性萎缩，且多为双侧同时开始，但程度不等。少数可一侧先开始。萎缩多先由鼻侧开始。少数病例因有阻塞性脑积水、颅内压增高、视网膜静脉回流发生障碍，可出现视盘水肿。但如已发生视盘原发性萎缩者，即使再有颅高压，也不致产生视盘水肿。因为此时视神经周围的蛛网膜鞘已被闭合，阻止了视盘,内科学疾病部分

18、：垂体腺瘤,症状及病史：,水肿的出现。少数病例肿瘤偏于一侧，可产生患侧视神经原发萎缩，对侧视盘水肿（Foster-Kennedy综合征）。 （3）邻近症状：肿瘤向鞍外生长压迫邻近结构而引起。 向外侧发展：压迫或侵入海绵窦，可产生第、对脑神经及三叉神经第1支的障碍，其中以动眼神经最常受累，,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,引起一侧眼睑下垂、眼球运动障碍。肿瘤沿颈内动脉周围生长，可渐使该动脉管腔变狭或闭塞，而产生偏瘫、失语等。肿瘤长入三叉神经半月节囊中，可产生继发性三叉神经痛。长到颅中窝可影响颞叶，而有钩回发作，出现幻嗅、幻味、轻偏瘫、失语等症状。 向前方发展：可压迫额叶而产生精神症状，如

19、神志,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,淡漠、欣快、智力锐减、健忘、大小便不能自理、癫痫、单侧或双侧嗅觉障碍等。 向后方发展：可长入脚间窝，压迫大脑脚及动眼神经，引起一侧动眼神经麻痹，对侧轻偏瘫即 Weber 综合征等表现。甚？a href=“,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,ian/4e7e1.html” target=“_blank” class=blue量上蚝笱蛊鹊妓芏鹱枞阅曰？/P 向上方生长：影响第三脑室，可产生下丘脑症状，如多饮、多尿、嗜睡和精神症状，如近事遗忘、虚构、幻觉、定向力差、迟钝，以及视盘水肿、昏迷等。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,向下方生长：可

20、破坏鞍底长入蝶窦、鼻咽部，产生反复少量鼻出血、鼻塞及脑脊液鼻漏等。 向外上生长：可长入内囊、基底节等处，产生偏瘫、感觉障碍等。 2.内分泌功能紊乱 各型分泌性腺瘤可分泌过多的激素，早期即可产生不同的内分泌亢进症状。无分泌功能腺瘤可压迫及破坏腺垂体细胞，造,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,成促激素减少及相应靶细胞功能减退，临床产生内分泌功能减退症状。少数内分泌性腺瘤病例在病程晚期亦可产生垂体功能减退。 （1）PRL腺瘤：多见于女性年轻者（2030岁），男性病例约占15%。因PRL增高抑制下丘脑促性激素释放激素的分泌，使雌激素降低，LH、FSH分泌正常或降低。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症

21、状及病史：,亦有认为高PRL血症影响正常雌激素的负反馈作用及黄体酮的合成。临床典型表现为闭经-溢乳-不孕三联征（称Forbes-Albright综合征），亦有少数不完全具备以上三联征者。 PRL增高至60g/L时可出现月经紊乱，如月经过少、延期，或有月经但不排卵、黄体酮不足、黄体期不显,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,着等。随着PRL进一步增高，可出现闭经。闭经病例多同时伴有溢乳，但大多数挤压乳房时方流出少量乳汁；也有部分病人不伴有溢乳。其他尚可有性欲减退、流产、肥胖、面部阵发潮红等。在青春期患病者，可有发育期延迟、原发闭经。因雌激素可促进PRL细胞增生，故临床可见妊娠后发生PRL瘤。

22、口服避孕,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,药（特别是低雌激素活性者）与PRL瘤的发生无关。 男性高PRL血症者可致血睾酮生成及代谢障碍、血睾酮降低。精子生成障碍、数量减少、活力降低、形态异常。临床有阳痿、性功能减退、不育、睾丸缩小，少数可有毛发稀少、肥胖、乳房发育及溢乳（约占20%）等。 女性病人多能早期确诊，有,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,2/3病例为鞍内微腺瘤（肿瘤直径10mm），神经症状少见。男性病人往往未注意早期性欲减退症状，因此在确诊时大多肿瘤较大并向鞍上生长，产生头痛及视路症状等。高PRL血症的原因甚多，必须在确诊本症前排除其他原因。 （2）GH腺瘤：GH的促进

23、生长作用主要是通过肝脏产生的作用于含有,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,GH受体的各种细胞来实现的。GH腺瘤发生在青春期骨骺闭合以前表现为“巨人症”，发生在成人则表现为“肢端肥大症”。此症最早由Marie（1886）描述，病程发展缓慢，常达69年方才确诊。 巨人症：病人（多在15岁以前）早期身高异常，甚至可达2 米以上，且生长极为迅速，体重远,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,超过同龄者。外生殖器发育似成人，但无性欲，毛发增多，气力极大。成年后约有40%的病人可出现肢端肥大改变。晚期可有全身无力、智力减退、毛发脱落、皮肤干燥皱缩、嗜睡、头痛、尿崩等症状。病人多早年夭折，平均寿命2

24、0余岁。 肢端肥大症：病人的手足、头颅、胸廓及肢体进行性增大，手、足,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,掌肥厚，手指增粗，远端呈球形，前额隆起，眶嵴、颧骨及下颌明显突出，形成所谓“颌突畸形”。牙缝增宽，下颌牙前突较远，口唇变厚，鼻梁宽而扁平，耳廓变大，帽子、鞋袜、手套经常更换大号。皮肤粗糙，色素沉着，毛发增多，头皮松垂，多油脂，多汗。女性病人外貌似男性。有的病人因脊柱过度生长而后凸,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,锁骨、胸骨过度增长而前凸，亦可因胸腔增大而呈桶状胸。由于舌、咽、软腭、悬雍垂均肥大，说话时声音嘶哑，睡眠时易打鼾。呼吸道管壁肥厚可致管腔狭窄，肺功能受影响。心脏肥大，少

25、数可发展到心力衰竭。 血管壁增厚，血压增高，有时可发生卒中。其他如胃肠、肝脾、甲状腺、胸腺等均可肥大。因组,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,织增生可引起多处疼痛，除头痛外病人早期常可因全身疼痛而误诊为“风湿性关节炎”。因腕横韧带增厚可压迫正中神经产生腕管综合征。脊柱增生使椎间孔狭小而压迫脊神经根，引起背痛或感觉异常。因骨骼、关节、软骨增生可引起肢体痛、关节痛、活动受限等。因椎管增生性狭窄，可产生脊髓压迫症。 少数,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,女性有月经紊乱、闭经（伴溢乳者可能为GH-PRL混合性腺瘤）。男性早期性欲亢进，晚期则减退，以致无欲、阳痿，有时生殖器萎缩。两性均可不

26、育。约20%病人可有黏液性水肿或甲状腺功能亢进症状，如多汗、汗臭及突眼性甲状腺肿。约35%病人并发糖尿病。病人在早期因多食而体重增加，晚期体重减轻,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,尚有多尿、多饮、外阴瘙痒、足部坏疽、糖尿病性视网膜炎，甚至可发生糖尿病昏迷。血糖可能升高，半数病人尿糖阳性，糖耐量减低。血脂升高，血磷增高，少数血钙、血碱性磷酸酶亦可增高。病人早期多精力充沛、易激动；晚期则疲惫无力、注意力不集中、对外界缺乏兴趣、记忆力差。GH腺瘤如不治疗，常因,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,代谢并发症，糖尿病，继发感染，心、脑血管及呼吸道疾患而死亡。 GH腺瘤所引起的肢端肥大症应与

27、异位生长激素释放因子综合征鉴别，后者可异位分泌GHRF，使GH细胞增生，分泌过多GH。该情况罕见于：A.下丘脑神经节细胞瘤，可合并肢端肥大症。多见于4060岁，除肢端肥大改变外，尚有,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,头痛、视力视野障碍、糖尿病、闭经、溢乳、性腺及肾上腺皮质功能低下等症状。B.肺、胸腺、胰、胃肠等异位肿瘤，亦可有肢端肥大改变及相应临床症状。测定血GH、生长介素-C及免疫反应性生长激素释放因子（IR-GRF）均有增高，GH不被葡萄糖所抑制。全身CT或MRI有时可查出异位肿瘤。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,有少数GH腺瘤患者，其肿瘤大小、GH值高低及临床表现不尽相

28、符，如肿瘤较大或GH显着升高其临床表现却轻微，或血GH值升高不显着者反而症状明显等。其原因有以下几种推测：A.与病程长短有关，约20%病例GH值510g/L，但临床症状明显，反之亦有，可能GH虽显着增高，但持续时间,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,不长，其症状不如GH轻度升高而持续久者明显。 B.GH具有免疫活性（大GH）及生物活性（小GH）两种，GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH，少数分泌具有免疫活性的GH，临床症状以有生物活性的GH较明显。C.因GH在体内促进生长作用需通过肝脏细胞的生长介素来实现，雌激素可降低,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,血浆中生长介素的活性及浓度

29、，从而降低GH的全身效应，当GH瘤患者雌激素减低（如更年期患者或肿瘤影响垂体促性腺激素的释放等所致雌激素减低），则临床症状显着。D.GH瘤内发生卒中，引起退变坏死或囊性变者，可使症状自行缓解，即使肿瘤体积较大，其GH值可升高不着，症状亦可保持较长时间的稳,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,定。 （3）ACTH腺瘤（库欣病）：多见于青壮年，女性为主。大多瘤体较小，不产生神经症状，甚至不易被放射检查发现。本症特点为瘤细胞分泌过量的ACTH及有关多肽，导致肾上腺皮质增生，产生高皮质醇血症。后者可造成体内多种物质代谢紊乱，呈典型的库欣综合征表现。这由库欣于1932年首,内科学疾病部分：垂体腺瘤,

30、症状及病史：,先描述12例皮质醇过多症候群的病人而得名，并提出垂体嗜碱性细胞腺瘤可能是其病因。该病临床症状分述如下： 脂肪代谢紊乱，可产生典型的“向心性肥胖”，病人头、面、颈及躯干处脂肪增多，脸呈圆形（称满月脸），脊椎向后突，颈背交界处有肥厚的脂肪层，形成“水牛背”样，但四肢相对瘦小。晚,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,期有动脉粥样硬化改变。 蛋白质代谢紊乱，可导致全身皮肤、骨骼、肌肉等处蛋白质消耗过度，皮肤、真皮处成胶原纤维断裂，皮下血管得以暴露而出现“紫纹”（见于下肢、股、臀及上臂等处）及面部多血症。由于脊柱及颅骨骨质疏松，故约有50%病人有腰背酸痛、维生素D缺乏病、软骨病及病理性

31、压缩,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,性骨折。儿童病人则可影响骨骼生长。因血管脆性增加而易产生皮肤瘀斑，伤口不易愈合，容易感染等。 糖代谢紊乱，可引起类固醇性糖尿病（20%25%），表现为多饮、多尿，空腹血糖增高，糖耐量降低，一般多属轻型且为可逆性。 电解质代谢紊乱，见于少数病人，晚期可出现血钾及血氯降,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,低，血钠增高，引起低钾、低氯性碱中毒。 性腺功能障碍，高皮质醇血症可抑制垂体促性腺激素分泌。女性病人血睾酮明显升高，70%80%产生闭经、不孕及不同程度的男性化，如乳房萎缩、毛发增多、痤疮、喉结增大及声低沉等。男性病人则血睾酮降低而引起性欲减退、

32、阳痿、睾丸萎缩等。儿童病人,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,则生长赜习? 高血压，约85%病例有高血压，长期血压增高可并发左心室肥大、心力衰竭、心律失常、脑卒中及肾功能衰竭。 精神症状，约2/3病人有精神症状，轻者失眠、情绪不稳定、易受刺激、记忆力减退；重者精神变态。 抗病力减退，皮质醇增多可降低抗体免疫功能，使溶酶,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,体膜保持稳定，不利于消灭抗原，致使抗感染功能明显减退，如皮肤易患真菌感染，细菌感染不易控制，且往往经久不愈。 纳尔逊（Nelson）综合征由纳尔逊等于1958年提出。患库欣综合征作双侧肾上腺切除后，有10%30%病人术后116年可发

33、现垂体肿瘤。肿瘤发生原因大多认为原先的皮,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,质醇增多症即为ACTH微腺瘤引起，但因肿瘤甚小，检查未能发现，或未作进一步检查而被忽略。 双侧肾上腺切除后，由于缺少皮质醇对下丘脑中CRH的负反馈作用，导致CRH得以长期刺激垂体而引起腺瘤，或使原有的ACTH微腺瘤迅速长大，分泌大量的ACTH及MSH而产生全身皮肤、黏膜处明显,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,色素沉着，临床称为纳尔逊综合征。有研究者认为本综合征易发生于年轻（30岁以下）女性，在切除肾上腺后妊娠者更易发生。本症有10%25%肿瘤呈侵蚀性，易长入鞍底硬膜、骨质及海绵窦等处，产生脑神经麻痹，且可

34、向脑其他部位及颅外转移。少数病人可有PRL增高及溢乳，可能为下丘脑功能紊乱或垂,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,体腺瘤压迫下丘脑，致使PIF抑制作用减弱而引起PRL分泌增加。 引起高皮质醇血症的原因中，有60%80%为ACTH及其有关多肽腺瘤，15%25%为肾上腺肿瘤（包括肾上腺皮质腺瘤及癌肿），5%15%为异位ACTH腺瘤（多见于肺癌，其他有胸腺、胃、肾、胰、甲状腺、卵巢等处肿,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,瘤）。临床有少数单纯性肥胖病患者亦可有类似皮质醇增多的症状，如高血压、月经紊乱或闭经、紫纹、痤疮、多毛等。 （4）促性腺激素腺瘤（GnH腺瘤或FSH、LH腺瘤）：该病起

35、病缓慢，因缺少特异性症状，故早期诊断困难。主要表现为性功能降低，多见于中年以上男性。男女病人早期多无性欲改变,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,现象，病程晚期大多有头痛、视力及视野障碍，常误诊为无功能垂体腺瘤（嫌色细胞瘤）。本症可分为以下3型： FSH腺瘤：血浆FSH及-亚基浓度明显升高。病程早期，LH及睾酮浓度均正常，男性第二性征正常，大多性欲及性功能亦正常，少数可性欲减退、勃起功能差。晚期病例LH及睾酮水平相,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,继下降，虽FSH增高可维持曲精管中支持细胞的正常数量，但睾酮浓度降低可导致精子发育及成熟发生障碍，可致阳痿、睾丸缩小及不育等。女性有月经

36、紊乱或闭经。 LH腺瘤：血清LH及睾酮浓度明显升高，FSH水平下降，睾丸及第二性征正常，性功能正常，睾丸活检有间质细胞明显增生，精母细胞成,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,熟受阻，精子缺如，无生育能力。FSH下降原因可能为肿瘤损伤垂体影响分泌FSH功能，或因睾酮及雌二醇（E2）升高及反馈抑制垂体分泌FSH所致。 FSH/LH腺瘤：血清FSH、LH及睾酮升高。病程早期常无性功能障碍，肿瘤增大破坏垂体产生继发性肾上腺皮质功能减退等症状，此时血浆睾,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,酮浓度仍正常或增高，但可出现阳痿等性功能减退症状。 （5）TSH腺瘤：单纯TSH分泌腺瘤甚为罕见，多呈侵

37、袭性。临床症状有甲状腺肿大并可扪及震颤，闻及杂音，有时出现突眼及其他甲亢症状，如性情急躁、易激动、双手颤抖、多汗、心动过速、胃纳亢进及消瘦等。TSH腺瘤尚可继发于原发性甲状,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,腺功能减退，可能是长期甲状腺功能减退引起TSH细胞代偿性肥大，部分致腺瘤样变，最后形成肿瘤。TSH腺瘤可向鞍上生长，产生视力及视野改变。 （6）混合性垂体腺瘤：随各种肿瘤所分泌不同的多种过多激素而产生相应不同的内分泌亢进症状。 （7）嗜酸干细胞腺瘤：PRL可中度增高，GH,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,可正常或增高，临床有高PRL血症的症状，如月经紊乱、闭经、溢乳、不孕等，

38、肢端肥大常不明显，少数有轻微肢端肥大。男性有性欲减退，肿瘤常向鞍上生长，有头痛、视觉障碍症状。 （8）泌乳生长素细胞腺瘤：GH增高，有肢端肥大症状，PRL可轻度增高。部分病人有溢乳、闭经等症状。此型肿瘤生,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,长缓慢。 （9）无分泌功能腺瘤：又称嫌色细胞瘤，多见于3050岁，男性略多于女性。据统计在以往所谓嫌色性腺瘤中，约40%为PRL腺瘤，约35%为FSH及LH腺瘤，约10%为单纯-亚单位分泌腺瘤。尚有发现嫌色细胞瘤有TSH、FSH（LH）、PRL、GH激素。在电镜下可观察到,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,分泌颗粒，细胞培养测定亦可证实分泌激素。

39、 肿瘤不产生内分泌亢进症状的原因已见前述。因此可知实际上仅有少数为真正的无分泌颗粒及无分泌激素能力的无分泌功能腺瘤，如瘤样细胞瘤。此型肿瘤生长较缓慢，且不产生内分泌亢进症状。因此确诊时往往肿瘤已较大，压迫及侵犯垂体已较严重，造成垂体促激,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,素的减少，产生垂体功能减退症状。一般认为促性腺激素最先受影响，次为促甲状腺激素，最后影响促肾上腺皮质激素。临床可同时出现相应周围靶腺体的萎缩，产生一个或多个靶腺的不同程度功能低下症状： 促性腺激素不足，男性表现性欲减退、阳痿、外生殖器缩小、睾丸及前列腺萎缩，精子量少或缺如，,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,第二性

40、征不着，皮肤细腻，阴毛呈女性分布。女性表现月经紊乱或闭经，乳房、子宫及其附件萎缩，性欲减退，阴毛及腋毛稀少，肥胖等。儿童则发育障碍、身材矮小、智力减退。 促甲状腺激素不足，表现畏寒、少汗、疲劳乏力、精神萎靡、食欲减退、嗜睡等。 促肾上腺皮质激素不足，可引起氢化可,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,的松分泌减少而易产生低血糖、低钠血症，病人虚弱无力、厌食、恶心、抗病力差、易感染、体重减轻、血压偏低、心音弱而心率快等。 生长激素减少，儿童有骨骼发育障碍、体格矮小，形成侏儒症。少数肿瘤压迫后叶或下丘脑产生尿崩症。 因肾上腺皮质激素及甲状腺激素缺乏，可引起各种代谢紊乱，,内科学疾病部分：垂体腺瘤

41、,症状及病史：,机体应激能力减弱，易产生垂体危象，临床有以下几种： 糖代谢障碍，在空腹、饥饿、胃肠道疾病、食物吸收不良或用胰岛素时均可产生低血糖反应，出冷汗、烦躁、精神失常，有时可有强直样发作，出现病理反射及低血糖症状。 盐代谢障碍，可产生血钠过低，病人倦怠嗜睡、食欲不振，重者休克、,内科学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,昏迷甚至死亡。用大量甲状腺素后使机体代谢率增加，可加重肾上腺皮质功能减退。 液体平衡失调，病人对水负荷的利尿反应减退，如饮水过多，作水试验或应用尿崩灵可诱发水中毒，病人嗜睡、恶心呕吐、精神错乱、抽搐，甚至昏迷。 应激功能减退，机体抵抗力差、易感染，高热时易陷于意识不清,内科

42、学疾病部分：垂体腺瘤,症状及病史：,昏迷。 体温调节障碍，体温低，皮肤兀嫔园祝霾溉酰鸾杳浴? 低血压，直立性低血压可引起脑缺氧而昏倒。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,垂体腺瘤鉴别诊断_如何诊断垂体腺瘤 诊断 垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现，视功能障碍及其他脑神经和脑损害，以及内分泌检查和放射学检查，典型的病例不难做出垂体腺瘤的分类诊断。但对早期的微腺瘤，临床症状不明显，神经症状轻微，内分泌学检查不典型，又无影像学发现的,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,病例则诊断不易，即使单有临床表现或神经症状或内分泌学或影像学改变或四种均有改变的，亦不一定是垂体腺瘤。所以，既要全面了解病情

43、作多方面的检查，获得资料，综合分析，做出诊断和鉴别诊断，确定是否有肿瘤，是不是垂体腺瘤，还要对肿瘤部位、性质、大小、发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,等进行仔细研究，以便选择治疗方案，制定治疗措施，包括手术入路的选择。 鉴别 无分泌功能腺瘤应与鞍区其他疾病相鉴别： 1.颅咽管瘤 多见于儿童及青少年，肿瘤常发生于鞍上，可向第三脑室、鞍旁、鞍后等处发展。临床表现为下丘脑、垂体功能损害症状如尿崩、发育迟缓等，视野改变多不,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,规则，常有颅压增高。蝶鞍改变为鞍背缩短、鞍底平坦，70%可见钙化斑。CT为鞍上囊性低密度区，囊壁呈蛋壳样

44、钙化，实体肿瘤为高密度区，可有强化。MRI示鞍区囊性占位的信号，鞍内底部往往可见正常垂体。成人颅咽管瘤常见于鞍内，多为实质性，有时鉴别较难，需手术后才能确诊。 2.脑膜瘤,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,常有头痛、视力视野改变，但内分泌症状多不明显。蝶鞍一般正常大小，但鞍结节附近可见骨质增生。CT为均匀高密度病灶，增强明显。MRI扫描T1W呈等信号，T2W呈高信号，增强后有时可见脑膜“尾征”。鞍内亦可见正常垂体。 3.异位松果体瘤 多见于儿童及青春期者，尿崩常为首发症状，有的,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,可出现性早熟、发育停滞及视路受损症状。蝶鞍多正常，CT为类圆形高密度灶，其内见有钙

45、化点，有明显均匀增强；MRI扫描示垂体柄处实体性肿块。 4.视神经和下丘脑胶质瘤 前者多发生于儿童，为患侧失明及突眼，平片可见患侧视神经孔扩大，蝶鞍正常。后者有下丘脑受损症状和视野变化，MRI扫,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,描可确定肿瘤范围。 5.脊索瘤 常位于颅底斜坡，可向鞍区侵犯，出现头痛、多发性脑神经麻痹及视力视野改变，内分泌症状不明显。X线平片及CT均可显示斜坡区骨质破损和钙化，肿瘤密度不均匀。 6.皮样及上皮样囊肿 可有视力减退及视野改变，但双颞偏盲少见，其他脑神经损害症状轻微，垂,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,体功能常无影响。X线偶见颅底骨质吸收，CT为低密度或混合密度病

46、灶。 7.动脉瘤 可有视力视野及蝶鞍改变，但病史中常有蛛网膜下腔出血史。症状多突然发生，有头痛、动眼神经麻痹等。脑血管造影可明确诊断。 8.视交叉蛛网膜炎或囊肿 起病缓慢，视野变化不典型，蝶鞍无典型改变。无垂体,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,功能减退症状。CT及MRI扫描可予鉴别。 9.Rathke囊肿 发生于垂体中间部，较少见。可引起垂体功能减退、蝶鞍扩大、视交叉受压等症状。与鞍内型颅咽管瘤和无分泌功能垂体腺瘤较难鉴别，需手术方能确诊。 10.空蝶鞍综合征 可有视路压迫症和轻度垂体功能低下，蝶鞍常球型扩大，,内科学疾病部分：垂体腺瘤,诊断：,脑池造影CT扫描发现造影剂进入蝶鞍的蛛网膜下腔

47、。 11.垂体脓肿 可表现为头痛、视力视野改变及内分泌低下症状。部分病人可找到感染源，体检有脑膜刺激症。但临床上常鉴别困难。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,垂体腺瘤并发症_垂体腺瘤有哪些并发症 1.手术治疗的并发症 （1）鞍内并发症：包括颈内动脉损伤（占0.4%1.4%），可引起假性动脉瘤、颈内动脉-海绵窦瘘，术后大血管痉挛、闭塞，及脑神经损伤（占0.4%1.9%），尤以展神经损伤为多见。 （2）鞍上操作所致并发症,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,：包括下丘脑、垂体柄、垂体损伤；视神经、视交叉及周围血管的损伤导致视力减退或失明（占0.4%2.4%），后者也可由残余肿瘤出血、肿胀、鞍内

48、填塞物过多等原因引起；鞍膈及蛛网膜损伤破裂发生脑脊液漏（占1.5%4.2%，甚高达9%15%），可引起气颅、脑膜炎（占0%2%）；其他,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,尚有蛛网膜下腔出血、双额硬膜外血肿、癫痫等。 （3）经蝶入路及蝶窦内并发症：可有鼻中隔穿孔（3.3%7.6%），上唇及牙齿麻木，鼻畸形，上颌骨、眶骨、筛骨等骨折，蝶窦炎（1%4%）或脓肿，以及在蝶鞍前下壁两侧的蝶窦腔内损伤颈内动脉襻（动脉表面覆盖骨缺损，仅有黏膜者约占4%,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,）和在蝶窦腔的上侧方（有视神经孔的下中壁骨缺损者）损伤视神经。 （4）内分泌症状：有10%60%的患者可发生尿崩症，大

49、多为短暂性，持续性者占0.5%15%。术后垂体功能不足的发生为1%10%，多为大腺瘤，且术前已有垂体功能低下者。 2.放疗后的并发症 （1）放射,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,性坏死：一般发生的高峰期在放疗后13年，若放射剂量45Gy，其发生率仅0.4%。部位可涉及双侧额叶下内方、颞叶前内侧钩回、下丘脑及视交叉、第三脑室前壁等。临床表现为视力、视野症状加重，丘脑下部症状及头痛、恶心等。常可误为肿瘤复发。治疗以支持疗法为主，给予大量维生素、能量合剂及,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,替代性激素治疗。 （2）新生物形成：最常见为胶质瘤、脑膜瘤、纤维肉瘤，其发生的危险性是正常人群的916倍

50、，常在数年甚至10年以后发生。 （3）垂体功能低下：经810年随访，其发生率在13%30%，甚至更高，表现为性腺、甲状腺和肾上腺轴的功能减退，需激素替代治疗。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,并发症：,（4）其他并发症：如肿瘤内出血或囊变、空蝶鞍综合征、视神经损害等，均以视力再度减退为特征，亦可误为肿瘤复发。,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,垂体腺瘤治疗方法_如何治疗垂体腺瘤 西医治疗 1.治疗选择 垂体腺瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗及药物治疗。由于垂体肿瘤的大小不同，各种类型垂体腺瘤对以上治疗方法的效果不同，以及病人年龄及一般情况的不同，故每一病人的治疗方案均需考虑各种因素的影响问题。一般来

51、说，手术治,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,疗适用各种类型的较大垂体腺瘤、微腺瘤中的ACTH型、GH型以及药物治疗不能耐受或治疗不敏感的PRL瘤；药物治疗适用于PRL微腺瘤、TSH微腺瘤以及部分分泌性大腺瘤术后的病人；放射治疗适用于术后肿瘤残留的病人，或不愿意手术的ACTH或GH微腺瘤病人。而高龄患者、身体情况差者可选择药,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,物治疗或放射治疗。 垂体ACTH瘤80%以上为微腺瘤，因药物治疗效果差，故经蝶入路手术是其最佳的选择。过去由于早期诊断困难，病人表现为库欣综合征、双侧肾上腺增生，常误行肾上腺切除术。随之垂体失去靶腺的反馈调节，微腺瘤迅速增大，10%30%

52、病人出现纳尔逊综合征。目前由于认识上,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,的改变，对80%90%库欣病已从肾上腺手术转向垂体肿瘤的切除，并取得远较过去满意的效果。国内外治疗该肿瘤的手术治愈率在60%85%，儿童患者的治愈率更高。而肿瘤复发率仅2%11%，对肿瘤复发者可再次经蝶手术。 与库欣病一样，经蝶入路手术也是肢端肥大症（GH瘤）的首选治疗,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,方法。术后数小时，患者GH水平可明显下降，出院前软组织增大可渐消失。GH瘤的手术治愈率在58%82%，术后复发率在5%12%。对肿瘤未切尽或激素水平未恢复正常者，可行放疗或药物治疗。 PRL瘤，尤其是大腺瘤也是手术的适应对

53、象，术后视力可改善，大部分病人激素水平恢复正常。然,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,而肿瘤术后的复发率较高，长期随访复发率为6%40%。由于多巴胺促效剂溴隐亭对该瘤有明显治疗作用，又因高PRL血症病人经长期随访后，大多数小腺瘤不长成大腺瘤，且激素水平无变化，甚至恢复正常。故近来对PRL微小腺瘤的治疗选择趋向于保守或选用药物治疗。 TSH腺瘤罕见，选择治疗需,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,慎重。当肿瘤较小或是继发于原发性甲状腺功能减退症的通常不需要手术处理，应用药物甲状腺素替代治疗多能奏效。但对肿瘤较大向鞍上生长压迫视路者，可考虑手术切除。必须对原发和继发的TSH瘤及非肿瘤形式者（后者可受到TRH的进一步刺激）提高认识，作出鉴别，否则可产生不良后果，如在原发性甲状,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,腺功能减退病人作不必要的垂体手术，在中枢性甲状腺功能亢进病人中作不恰当的甲状腺切除。 一般说来，促性腺素瘤同无分泌功能腺瘤一样，大多为大腺瘤。根据肿瘤大小、形状、生长方向可选择经蝶或经颅入路手术。术后视路改善者近70%，但肿瘤复发率较高。 2.手术治疗 手术切除肿瘤是目前,内科学疾病部分：垂体腺瘤,治疗：,治疗垂体腺瘤的主要手段。手术的目的是解除肿瘤对视路和其他组织的压迫，恢复激素水平，保护正常垂体功能。许多肿瘤通过经颅或经蝶入路手术能被有效治疗。但手术也受到包括肿瘤特征如肿