型超敏反应ppt课件

1、超 敏 反 应,1,武汉大学基础医学院免疫系 张秋萍,授课教师,2,第一节 概述 一、超敏反应的概念 二、超敏反应的分型 第二节 型超敏反应 一、特点 二、参与I型超敏反应的主要成分 三、发生机制 四、常见疾病 五、防治原则,3,第三节 II型超敏反应 （细胞毒型） 一、特点 二、发生机制 三、常见疾病 第四节 型超敏反应 一、特点 二、发生机制 三、常见疾病 第五节 型超敏反应 一、特点 二、发生机制 三、常见疾病,4,第一节 概述 一、超敏反应的概念 指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的 生理功能紊乱或组织细胞损伤。 亦称变态反应（allergy） 或过敏反应（anaphylaxis）,5

2、,二、超敏反应分型,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,6,第二节 型超敏反应 一、特点 1、由IgE抗体介导； 2、反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主； 3、具有明显的个体差异和遗传背景。,7,二、参与I型超敏反应的主要成分,1.变应原 2.抗体 3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 4.嗜酸性粒细胞,8,1变应原 多为小分子可溶性蛋白质，包括 1、吸入性变应原 2、食物变应原 3、药物 特征：能选择性激活CD4+TH2细胞及B细胞。,9,2. 抗体 主要指IgE抗体。 IgE为亲细胞性抗体，主要由鼻咽

3、部、扁桃 体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织 中的B细胞产生。 通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面FcRI结合，使机体处于致敏状态。,10,*其亲细胞性有明显的种属特异性。 *IL-4、IL-13是诱导细胞产生 IgE的重要分子。 *IFN-、IL-12能拮抗IL-4的产生,11,CD4+初始T细胞,IL-4等,IL-4等,特异性的B细胞增殖分化为浆细胞,IgE,CD4+TH2细胞,12,3. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 来源：髓样干细胞前体 分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细胞分布于外周血,占白细胞 的0.2%-2%。,13,细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力Fc

4、RI； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）IgE与相邻两个FcR特异性交联，可 介导脱颗粒反应，释放活性介质。,14,15,4. 嗜酸性粒细胞 分布 呼吸道、消化道、 泌尿生殖道的粘膜 组织中。,16,三、发生机制,变应原,初次,机体,IgE,IgE与肥大细胞、 嗜碱性粒细胞结合,产生,1、致敏阶段,17,2激发阶段,变应原与细胞表面 的IgE特异性结合,变应原,再次,组胺、LTs、PGD2、 PAF、激肽原酶、ECF-A等,细胞脱颗粒、释放生物活性介质,桥联反应,机体,18,3效应阶段,平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张， 血管通透性增加，嗜酸性粒细胞浸润,全身性 （过敏性休克）,皮肤 （荨麻疹

5、）,呼吸道 （哮喘、变应性鼻炎）,消化道 （过敏性胃肠炎）,组胺、LTs、PGD2、PAF、 激肽原酶、ECF-A等与靶细胞膜受体结合,19,生物活性介质作用于效应组织和器官，可引起局部或全身发生过敏反应 （1）活性介质及其生物学效应 预存的活性介质：组胺、激肽原酶等； 新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。,20,速发相反应： 发生在接触过敏原后几分钟，持续30-60分钟。嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质作用于效应组织和靶器官，引起平滑肌收缩、黏液分泌增加和血压下降。 通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相反应。,4、速发相与迟发相反应,21,

6、时间：抗原再次刺激后2-8小时内发生， 持续1-2天或更长。,迟发相反应：,特点： 1、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作可导致增生性炎症 2、由肥大细胞启动，以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应,22,23,24,再次剌激,剌 激,结 合,形 成,激肽 原酶,产 生,型超敏反应发生机制示意图,25,四、常见疾病 1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克 (2)血清过敏性休克 2.呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘 3.消化道过敏反应和皮肤过敏反应,26,花粉症的发生机制,27,五、防治原则,1确定变应原 2脱敏治疗 3药物防治,28,脱敏疗法和减敏疗法,在注射抗毒素血清，如破伤风抗毒素时，遇皮肤试验阳性

7、者，可采用小剂量、短间隔、连续多次注射以清除已存在的IgE抗体的方法称为脱敏疗法。,29,当无法避免接触已知引起支气管哮喘或荨麻疹的变应原，多次小剂量皮下注射该抗原，经一定时间后诱导机体产生保护性IgG抗体，防止疾病的复发。称为减敏疗法。,30,1、 抑制生物活性介质合成和释放的药物 如：阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素 2、生物活性介质拮抗剂 如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸 3、改善效应器官反应性的药物 如：肾上腺素、葡萄糖酸钙、维生素C,药 物 治 疗,31,第二节 II型超敏反应 （细胞毒型）,一、特点 IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起

8、以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,32,二、发生机制,1靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细 胞、同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和 HLA抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、 与自身组织结合的药物半抗原等。 2. 抗体： IgG、IgM 等,33,细胞固有抗原,外来抗原或半抗原,细胞膜固有抗原或 吸附的抗原半抗原,+,相应抗体(IgG、IgM）,激活补体,调理 吞噬,NK 细胞,刺激或 阻断作用,溶解靶细胞 吞噬破坏 ADCC,型超敏反应发生机制,吸附,靶细胞损伤,靶细胞功能 亢进或降低,34,型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式,35,三、常见疾病,1输血反应 2新生儿

9、溶血症 3自身免疫性溶血性贫血 4药物过敏性血细胞减少症 5甲状腺功能亢进,36,输血反应,A型血(供者) B型血(受者),A抗原 B抗原,溶血,抗B抗体 抗A抗体,II型机制,37,新生儿溶血症,38,靶细胞,IgG、IgM,NK,巨噬细胞,激活补体,ADCC,调理吞噬,靶细胞,初次,再次,血小板,药物过敏性血细胞减少症 （以磺胺为例）,溶解,39,一、特点 中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。,第四节 III型超敏反应 （免疫复合物型或血管炎症型超敏反应）,40,

10、二、发生机制,1、免疫复合物的形成 抗原： * 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体：IgG和IgM为主；少数为 IgA,41,抗原-抗体比例和IC分子量 抗原物质的持续存在 抗原抗体的理化性质 组织结构与血液动力学因素 补体与补体受体缺陷 吞噬细胞功能异常,2、免疫复合物沉积的条件,42,3、免疫复合物引起的组织损伤,（1）激活补体过敏毒素、趋化因子 组织损伤。 （2）吸引中性粒细胞浸润和集聚释放溶酶体酶、 毒性氧化物组织损伤 （3）活化血小板 释放血管活性物质 血管扩张、通透性增加、 充血、水肿； 血小板聚集微血栓形成缺血、坏死,

11、43,中分子免疫复合物,沉积于组织,结合并激活补体系统,嗜碱性粒细胞、 肥大 细胞，血小板激活,C3a C5a C567,激活内源性凝血系 统、血小板凝集,血管活性胺类,中性粒细胞浸润,微血栓形成,毛细血管通透性增加,吞噬免疫复合物，释放溶酶体酶,局部充血水肿,局部组织破坏,局部缺血、出血,局部或全身免疫复合物病,III型超敏反应发病机制,释放,趋化作用,44,三、常见疾病,1局部免疫复合物病： Arthus反应 类Arthus反应 2全身性免疫复合物病： 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,45,用马血清皮下多次免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局 部出现红肿、出血和坏死

12、等剧烈炎症 反应。这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。,Arthus现象,46,马血清 家兔 红肿、坏死 症状进一步加重,4 次 皮内,56次,iv,7次,死亡,马血清,人类Arthus病:,农民肺 过敏性肺泡炎（真菌孢子）,局部免疫复合物病,动物Arthus病:,47,DNA（核抗原） 抗DNA抗体,关节 皮肤 肾小球 肝脏等,多器官损害,IC,全身免疫复合物病（SLE，以女性多见）,48,第五节 型超敏反应,效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。 * 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟, 持

13、续时间较长,故称为迟发性超敏反应。 一、特 点 主要由CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导； 与抗体和补体无关。 发生迟缓：接触抗原后48-72小时发生。 慢性炎症损伤： 以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤。,49,二、发生机制,抗原致敏：抗原主要为胞内寄生菌、某 些病毒、寄生虫和细胞性抗原。 1、CD4+TH1细胞介导的炎症损伤 2、CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用,50,抗原,T细胞 （CD4+,CD8+）,致敏T细胞 （CD4+,CD8+）,CD4+ T 细 胞,CD8+ T 细 胞,细胞因子 IL-2 IFN- TNF- TF MCF MIF IL-3 SRF .,单核巨噬细胞 浸润、活化,T细胞（CD4+, CD8+）增殖分化,局部渗出、水肿,细胞毒作用,直接杀伤靶细胞,以单个核细胞浸润为主的 炎症反应，细胞变性坏死,型超敏反应的发生机制,诱导,释放,再次 接触,51,传染性超敏反应 接触性皮炎 移植排斥反应 自身免疫性疾病,三、常见疾病,52,各型超敏反应之间的比较,53,四型超敏反应与临床疾病,超敏反应疾