磺胺类药物过敏与交叉过敏-徐勇军.ppt

1、文献阅读,徐勇军,磺胺类药物过敏与交叉过敏,2014.11,基本结构对氨基苯磺酰胺,磺胺类结构,磺胺类药物？ 以往：氨苯磺胺的衍生物 现在：所有含有-SO2NH- （广义）,磺胺类结构,N4( 对位氨基)芳香胺的取代： 芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines) 部分磺胺结构(sulfonamide moiety),S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196202.,磺胺类药物分类,S.Ghimire .Jour

2、nal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.,芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ） 非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂 部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂,超敏反应与磺胺结构的关系,Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.,超敏反应与磺胺结构的关系,非速发型超敏反应（-型）,Wulf N R, M

3、atuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.,1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。 2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9 代谢羟基化代谢物亚硝基代谢物(氧化还原循环) 3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症 4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)： 直接细胞毒性中毒性表皮坏死 免疫原性与T细胞或自身蛋白共价结 合-型超敏反应 5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T

4、抑制细胞,磺胺高度敏感)增多,磺胺类交叉过敏的可能性,Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.,磺胺类交叉过敏的可能性,徐慧敏, 蔡宏文, 等.中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.,磺胺类交叉过敏的可能性,心内科 63床 男 42岁,诊断：高血压3级，极高危 急性脑梗 过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。 泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色

5、片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。 初始治疗： 吲达帕胺 1.5mg qd 12/15-12/16 硝苯地平 瑞舒伐他汀 螺内酯 比索洛尔,Holter 电极,S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.,磺胺类过敏的相关策略,磺胺类过敏的相关策略,徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展.中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.,总 结,1、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物 含

6、磺胺基团的磺胺类非抗菌药物 2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构： N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基 羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物 特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏 磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非 抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。 3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。 选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。,参考文献,1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recommendations to sulfon

7、amide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202. 2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494. 3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and imm