医学免疫学课件：10 T细胞介导的细胞免疫应答

1、T细胞介导的细胞免疫应答,cell mediated immunity,免疫应答：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特异性免疫（specific immunity）或适应性免疫应答(adaptive immune response)。,何为免疫应答 ？,antigen,organs,Immune system,cells,CKs、AM、CD,complement 、CK,Ab, effector cells,+,排异效应,immune,前体CTL 效应CTLTD抗原 APC摄取、加工处理 递呈 静止Th细胞 活化Th

2、细胞 辅助 细胞免疫 前体Th1 效应Th1 辅助 TI抗原 静止B细胞 活化B细胞 浆细胞 抗体 体液免疫 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段,免疫应答过程,分三个阶段： 抗原识别阶段； T细胞活化、增殖、分化阶段； 效应阶段.,T细胞介导的免疫应答,第一节 T细胞对抗原的识别 go 第二节 T细胞的活化过程 go 第三节 效应T细胞的作用 go,第一节 T细胞对抗原的识别,1. APC对抗原的摄取 加工处理及提呈,外源性抗原经MHC-类 分子提呈给CD4+T 内源性抗原经MHC-类 分子提呈给CD8 +T,2. APC与T细胞的相互作用,T细胞与APC的非特异性、可逆性结合： LFA

3、-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3,T细胞与APC的特异性结合： TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物 CD4分子MHC类；CD8分子MHC类,CDR3,CDR1、2,CDR2、1,T细胞双识别:TcR链可变区的CDR1和CDR2识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；CDR3识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCR特异性识别能力的主要是CDR3。,自身MHC限制性,Ag,何为超抗原？,激活T淋巴细胞机制？,back,1.T细胞活化涉及的分子 第一活化信号： TCR/CD3抗原肽/MHC分子 CD4MHC；CD8MHC 第二活化信号： CD28B7 活化抑制信号:

4、激活后表达 CTLA4B7 CKs：IL-1, IL-2, IL-6, IL-12等,第二节 T细胞的活化、增殖、分化,T细胞活化的信号转导,3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。,活化ZAP-70,IL-2 gene,pY,pY,pY,pY,信号的跨膜传递和转导通路的启动,Th活化,Th1 Th2 Th3 Tr,Th0,CTL活化,IL-2等,无需Th辅助,CTL活化,靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTL。,病毒感染的DC,膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-分子、CD40L 分泌细胞因子，TH1、TH2分泌不同的CK 增殖，在c

5、k作用下迅速克隆化 产生效应细胞，CTL、Th1、Tr 成为记忆细胞，Tm,3. T细胞活化后表现,back,第三节 T细胞的效应作用,一、Th1细胞的效应 1.活化M：分泌MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-活化 M 。高表达CD40L结合CD40活化M。 2.诱生并募集M：分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓 产生MO；IL-8、TNF-使炎症部位血管内皮 细胞表达AM，促使单核细胞粘附、游走成为 M，进行吞噬。,3. 分泌IFN-使（1）MMHC-类表达增加，增 强抗原提呈作用；(2)活化的M产生IL-12活 化NK,促使Th0分化为Th1。 4. 表达FasL杀死因慢性感染而失去活化

6、能力的 M，细菌释放出来，被新来的M吞噬。 5. 释放细胞因子辅助CTL,二、CTL的作用 直接特异地杀伤靶细胞 （受MHC-类分子限制性） 1.perforin/Granzyme:裂解或凋亡 2.FasL+Fas pathway:靶细胞凋亡,三、记忆性T细胞的形成 部分活化T细胞分化为长寿淋巴细胞-Tm； 表型为CD45RO；参与快速、有效的再次免疫； 对CK更敏感；对协同刺激分子依赖较低； 记忆性CTL无需Th,APC参与既可发挥作用,四、T细胞活化后诱导的凋亡,活化诱导的细胞死亡（AICD）Fas途径,a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀 b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀,1. 试述T细胞识别抗原的分子组成及特点？2. 参与