医学遗传学课件：第8章-染色体病

1、Chapter 8 染 色 体 病,chromosomal disorders,第一节：染色体畸变 第二节：染色体病,Chromosomal disorders:是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。,3,第一节 染色体畸变,Chromosomal Aberration :细胞中染色体的数目或结构改变引起的一系列变化称为染色体畸变。,发生原因 发生类别,4,back,发生原因,自发畸变：自发产生的染色体畸变。,诱发畸变,亲子传递：由父母遗传而来的染色体畸变。,母亲年龄：因卵巢老化发生的染色体畸变。,5,发生类别,6,Numerical aberration,Defini

2、tion: 染色体的数目发生异常46。,Type,7,单倍体(monoploid)：人类单倍体均流产(n23) 。 三倍体(triploid)：三倍体是流产的重要原因之一，因而极罕见(3n69) 。 四倍体(tetraploid)：四倍体活婴出生一周左右死亡(4n92) 。,Definition:指染色体数目不是46，但仍然是23的整倍数。,整 倍 体,8,双雌受精：1个精子与1个二倍体卵子受精。,双雄受精：同时有2个精子与1个卵子受精。,发生机制 三倍体,9,核内复制：是指在1次细胞分裂中，染色体复制2次。 核内有丝分裂：细胞分裂至前期末，无核膜破裂。,back,(复制2次，分裂1次),(复

3、制1次，分裂0次),发生机制 四倍体,10,Definition:整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体染色体数目不是23的整倍数。,非 整 倍 体,11,单体型(monosomy)：染色体数目为2n-1; 如 21单体：45，XX(XY)，-21； X单体：45，XO，为Turner患者。常见X单 体，其余单体型多在胚胎其死亡。,亚二倍体 hypodiploid,12,三体型(trisomy)：细胞内染色体数目为47条，是最常见的一种染色体数目异常类型。如：21三体：47，XX(XY)，+21。 多体型(polysomy)：染色体数目为2n+n，某一号染色体增加一条以上称为多体。如48，XX

4、XX。,超二倍体 hyperdiploid,13,假二倍体 pseudodiploid,假二倍体(pseudodiploid)：一个细胞内某号染色体少一条，另一号染色体多一条，总数46，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。,46，XX，-18，+21,14,减数分裂时期染色体不分离 有丝分裂时期染色体不分离 染色体丢失,发生机制 非整倍体,15,减数分裂同源染色体不分离；,减数分裂不分离,16,减数分裂后期姐妹染色单体不分离。,17,有丝分裂不分离,18,嵌合体(mosaic)：一个个体同时存在两种或两种以上核型的细胞群。 如46，XX /47，XX，+21,19,染色体丢失,20,受精卵有丝分裂

5、中，某一条染色体由于偶然的行动迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上(后期延迟,anaphase lag)，从而造成一个细胞中某号染色体的遗失。,back,染色体丢失,21,Definition:染色体结构发生异常。 Reason:先断裂然后错误重接。,Structural aberration,在内外因素的作用下，染色体在其长轴的某一点断裂，断裂后的节段以不同方式与邻近的断片重接，结果形成各种结构畸变的染色体。,22,缺失Deletion 倒位Inversion 易位Translocation 重复Duplication,畸 变 类 型,环状染色体 Ring chromosome 等臂染色

6、体Isochromosome 双着丝粒染色体Dicentric chromosome,23,Deletion:染色体发生断裂后，断片未与断端相接而丢失。,缺失(del),24,描述方法(末端缺失),简式,46 ， XX， del (1) (q21),25,46，XX，del (1) (pterq21:),详式,46，XX，del (1) (q21),26,简式： 46，XX，del (4) (q21q25) 详式： 46，XX，del (4) (pterq21：q25 qter),4q21,4q25,描述方法(中间缺失),27,假显性：如果缺失的部分包括显性基因，则缺失对应的隐性基因得以表现。

7、,缺失的遗传效应,28,Inversion:一条染色体发生两次断裂，中间的断片转动180后重接。,倒位(inv),29,长臂,短臂,paracentric inversion：断裂发生在同一臂之内，断片不包括着丝粒。,臂内倒位,30,1p22,1p34,1p22,1p34,简式： 46, XX, inv(1) (p22p34);,详式：,46,XX,inv(1),(pterp34:,:p22 p34:,: p22 qter),描述方法(臂内倒位),31,臂间,pericentric inversion：断裂发生在两个臂之间，断片包含着丝粒。,臂间倒位,32,简式： 46, XX, inv(4)

8、 (p15q21); 详式： 46, XX, inv(4)(pter p15: :q21p15: :q21 qter),4q21,4p15,描述方法(臂间倒位),33,倒位后基因不减少，因而表型正常。 -倒位携带者 倒位染色体发生了结构重排。 -形成异常配子,倒位的遗传效应,34,倒位环,35,的配子不育,A B C D E F G H,正常染色体 重复(A)/缺失(EFGH)不育 倒位染色体 缺失(A)/重复(EFGH)不育,36,两条非同源染色体同时发生断裂，断片交换位置重接。,易位(t),37,Reciprocal translocation:两条非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交

9、换位置后重接，形成两条衍生染色体。,相互易位,38,Robertsonian translocation:两条近端着丝粒染色体分别在着丝粒处断裂，短臂丢失，长臂重接，形成一条新的染色体。,罗伯逊易位,39,Transposition:两条非同源染色体同时发生断裂，仅一条染色体的断片接到另一条染色体上。,插入易位,40,4,20,简式： 46，XX, t(4;20) (q25;q12),详式： 46,XX, t(4;20) (4pter4q25: :20q12 20qter；20pter 20q12: :4q254qter),描述方法(相互易位),41,易位的遗传效应,42,duplicatio

10、n:染色体个别带增加一份以上。,重复(dup),发生机制：染色体之间的不等交换。,43,类 别,44,一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，断端相接，形成环状染色体。,环状染色体(r),45,46,XX,r(2)(p21q31),描 述 方 法,46,XX,r(2)(p21q31),46,机制：在细胞分裂时，染色体的着丝粒发生横裂。,等臂染色体(I),概念：染色体的长短臂形态、结构完全相同。,47,简式：46, X, i (Xq); 46, X, i (Xp); 详式： 46, X, i (Xq) (qter cen qter); 46, X, i (Xp) (pter cen pter);,

11、描 述 方 法,48,两条染色体均发生断裂，两个均带有着丝粒的断片相互连接，形成双着丝粒染色体。,双着丝粒染色体 (dic),49,简式：46, XX, dic(6;11) (6q22; 11p15) 详式： 46, XX, dic(6;11) (6pter6q22: : 11p15 11qter),描 述 方 法,50,第二节 染 色 体 病,发育迟缓、智力低下 多发畸形、特殊皮纹,临 床 特 点,遗 传 特 点,散发，无家族史 结构畸变原因多样,51,Definition: 1-22号染色体数目或结构异常而引起的疾病。,常染色体病,52,21三体综合征：1866年英国医生Langdon D

12、own首次描述。发病率在新生婴儿中为1/6001/800。,Downs综合征,53,特殊面容： 眼狭长，宽眼距； 低耳位；塌鼻梁； 张口伸舌。 特殊皮纹特点： 通贯掌； 小指只有一条指褶纹。 智力障碍； 先天性心脏缺陷。,临床表现,54,临床类型,21三体型,比例：92.5% 核型：47, XX(XY), +21； 发生原因：生殖细胞形成过程中21号染色体不分离。,55,嵌 合 型,比例：2.5% 核型： 46, XX(XY)/ 47, XX(XY),+21； 发生原因：卵裂过程中21号染色体不分离。,56,易 位 型,比例：5% 核型： 46, XX(XY), -14, +t(14/21)

13、D/G 发生原因：母亲为易位携带者，或者新的畸变。,57,58,18三体综合征：1960年由Edward首次报道；在新生婴儿中的发病率为1/80001/3500。,Edward 综合征,59,患儿大多在23个月内死亡，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。 发育如早产儿，手呈特殊握拳状，智力严重低下。 95的病例有先天性心脏病，这是死亡的重要原因。,临床表现,60,机制：配子发育过程中，18号染色体不分离。 核型: 47,XX(XY),+18,遗传基础,61,13三体综合征：发病率1/100001/4000，女性多于男性。45%患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死亡。,Pat

14、au综合征,62,小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。 宫内发育迟缓、出生体重轻。 智力严重低下等。,临床表现,63,遗传基础,机制：配子发育过程中，13号染色体不分离。 核型: 47,XX(XY),+13,64,在新生婴儿中的发病率为1/50000。 1963年由Lejeune首次报导。,猫叫综合征,65,猫叫样啼哭 满月脸，头小 眼间距宽，蹋鼻梁 先天性心脏病。,临床表现,66,46, XX(XY), del(5)(5p24),遗传基础,67,Definition: X或Y染色体数目或结构异常而引起的疾病，伴有性征发育不全或畸形。,性染色体病,68,先天性卵巢发育不全综合征：发病率在女婴中

15、为1/50001/2500。,Turner 综合征,69,表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞； 发际很低，约50患者有蹼颈； 子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊； 由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。,临床表现,70,临床类型,71,72,Klinefelter 综合征,先天性睾丸发育不全综合征：1942年由Klinefelter首次报导，发病率1/800。男性不育症中占1/10。,73,睾丸小而质硬，由于无精子产生，故97患者不育。 患者男性第二性征发育差，有女性化表现，约25的患者有乳房发育。 四肢长，部分患者（约14）有智力低下，还有精神异常及患精神分裂

16、症倾向。,临床表现,74,由于母亲卵子发生过程中 X染色体不分离，形成了多了一条X染色体和少了一条X染色体的异常卵子。,遗传基础,75,22，O,45，XO,46，XX,23，Y,76,1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。占女性精神异常的4/1000。,超X综合征,77,外观女性，多数个体表现正常，有生育能力； 少数患者智力低下，精神障碍； 偶有卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良。,X染色体越多智力越低，症状也越重。,临床表现,78,多数为纯合体，少数为嵌合体，原因：均为母方减数分裂染色体不分离。,遗传基础,79,XYY综合征

17、,80,1 /1000 males 身材高大： 180 cm: 1/200 190 cm: 1/30 200 cm: 1/10 有暴力倾向: 3 /100 男性罪犯为此患者。,临床表现,81,机制：发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。 核型：47，XYY。,遗传基础,82,hermaphroditism ：指患者的性腺、内外生殖器或第二性征具有两性特征的个体。,两性畸形,83,内外生殖器都具有两性特征，第二性征可为男性或女性，临床罕见。 40%一侧为卵巢，一侧为睾丸； 40%一侧为睾丸或卵巢，一侧为卵巢睾；20%两侧均为卵巢睾。,真两性畸形,84,核 型,46,XX,最常见的类型。患者

18、无Y染色体，但Y染色体的SRY基因易位到常染色体或X染色体上。,46,XY,在睾丸发育的早期，生殖嵴等区域与睾丸发育有关的基因变异。,85,46,XX/46,XY,46,XX/47,XXY,46,XX/45,X,双受精的结果: 2个精子同时与2个卵子结合成2个合子，2个合子又融合，形成具有两种细胞系的个体。,86,概念：核型、性腺只有一种，但外生殖器及副性征具有两性特征或畸形。 产生原因：性激素水平异常导致性发育异常。,假两性畸形,87,先天性肾上腺增生症：AR，缺乏21-羟化酶，导致肾上腺皮质分泌激素异常，雄激素增加。 核型：46，XX，性腺为卵巢。,女性假两性畸形,88,雄激素不敏感综合征：XR，亦称睾丸女性化(testicular feminization)，患者雄性激素受体基因突变，故对雄性激素不敏感。,男性假两性畸形,89,性逆转综合征,Sex reversal syndrome：患者的表型与核型相反，又称性反转。 核型：46，XX男性或46，XY女性。 机制：SRY基