药理学课件：史本八版10章肾上腺素受体激动药

1、2020/9/20,1,第十章 肾上腺素受体激动药,2020/9/20,2,掌握,去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、用途、不良反应、禁忌证,熟悉,了解,本类药物构效关系及其他肾上腺素受体激动药物,间羟胺、麻黄碱、多巴酚丁胺药理作用和临床应用,2020/9/20,3,肾上腺素受体的分类、分布和功能,第1节 构效关系及分类 1.受体激动药:去甲肾上腺素NE (NA) 2.、受体激动药:肾上腺素AD 3.受体激动药:异丙肾上腺素Iso,2020/9/20,5,分类,2020/9/20,6,第二节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinep

2、hrine NE 来源及化学 体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。 性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色 药用品为重酒石酸盐。,2020/9/20,7,体内过程,1 给药方法：只宜静脉滴注法给药 2 分布：心、肾上腺髓质、血管等 3 摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化 排泄：肾,(+)受体强，(+) 1受体弱，对2受体无影响,1.收缩血管：小A、V 兴奋1受体，皮粘肾脑、肝、肠系膜血管 注意：冠状血管扩张 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加冠脉扩张 血压 灌注压 2.兴奋心脏：较弱 (+)1受体 整体情况下 缩血管外周阻力射血阻力心输出量不变或减少； BP

3、心率反射性,药理作用,2020/9/20,9,药理作用,3.升高血压： 小剂量：心脏兴奋使收缩压较明显，舒张压不明显，脉压 大剂量：收缩压、舒张压均明显，脉压 4.影响代谢：影响弱，大剂量使血糖 对CNS作用弱,2020/9/20,10,1.抗休克：早期神经源性休克 注意：不易大量长期应用 将NA与酚妥拉明联合应用 2.低血压：药物中毒及嗜铬细胞瘤切除后 氯丙嗪中毒，首选NE，禁用AD 3.上消化道出血： 稀释后口服用于胃、食道粘膜出血,临床应用,2020/9/20,11,不良反应 1.局部组织缺血坏死：静滴时间长、浓度高、外漏 防治： 2.急性肾功能衰竭： 注意:用药期间病人尿量应保持25m

4、l/h以上 禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍、孕妇等,2020/9/20,12,间羟胺（阿拉明 aramine）快速耐受性 1.激动受体，对1受体弱，促进NE释放 2.升压作用缓和而持久 3.对心率影响小 4.对肾血管收缩作用较NE弱 5.常作为NA代用品用于各型休克早期及低血压状态,去氧肾上腺素 甲氧明 -1受体激动药 1.激动受体升高血压，用于麻醉或药物引起的低血压状态 2.反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速 3.扩瞳，用于眼底检查 4.使肾血流明显减少，慎用于休克,2020/9/20,14,第2节 、受体激动药,肾上腺素 adrenaline AD 来

5、源：肾上腺髓质的主要激素 药用品：家畜肾上腺提取或人工合成 不稳定，遇光或碱、氧化变色失活,药理作用 激动、受体 1.兴奋心脏： (+) 1 、2受体心率、传导、收缩力心输出量、舒张冠脉 改善心肌血供 增加心肌代谢心肌耗氧量 注意：易引起心律失常（剂量大或心肌病变时） 2.血管：小A，毛细血管前括约肌 (+)受体：皮、粘、肾血管收缩 (+)2受体：骨骼肌、肝脏血管、冠状血管扩张,2020/9/20,16,3.升高血压：,(1)治疗量： 收缩压: (+) 1 R 舒张压不变或略降: (+) 2 R (+)1- R 脉压 (2)大剂量： 收缩压: (+) 1 R 舒张压: (+)1- R (+)

6、2 R 脉压 (3)肾素分泌增加：血压 (4)- R(-) 药翻转肾上腺素的升压作用,2020/9/20,17,实验：,注意：有-R阻断作用的药物中毒引起的低血压，不能用AD解救，只能用NA治疗。,2020/9/20,18,4.平滑肌： 支气管平滑肌： 激动支气管平滑肌2-R 激动肥大细胞2-R：组胺等过敏介质释放 激动支气管粘膜1-R 胃肠平滑肌：张力、自发收缩频率、幅度 膀胱逼尿肌： 逼尿肌(-R)舒张，括约肌(-R)收缩排尿困难、尿潴留,2020/9/20,19,5.代谢： 提高机体代谢；血糖（、2） FFA（ 1、 3 ） 6.中枢神经系统：不易通过血脑屏障 治疗量-无中枢兴奋 大剂量

7、-中枢兴奋,临床应用 1.心脏骤停： 注意：可直接心室内注射AD；同时心脏按摩，人工呼吸，纠正酸中毒； 电击所致配合电除颤或利多卡因 2.过敏性疾病： 过敏性休克：青霉素所致 首选， 机制？ 支气管哮喘：仅用于急性发作 血管神经性水肿及血清病,2020/9/20,21,3.局部应用： 与局麻药配伍：1:250 000 延长局麻时间、减少吸收后不良反应 注意：肢体远端部位不宜加用AD 局部止血： 鼻粘膜、牙龈出血 4.治疗青光眼：促进房水流出,临床应用,2020/9/20,22,不良反应 1.治疗量：心悸、烦躁、头痛、血压升高 2.剂量过大：血压骤升 ；心肌缺血、心律失常等 禁忌症： 高血压、动

8、脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等,2020/9/20,23,多巴胺 dopamine DA 合成NA的前体物，药用品为人工合成 PO：肠、肝破坏； iv滴注：MAO、COMT代谢迅速，作用时间短 不通过血脑屏障,2020/9/20,24,药理作用,剂量从小大，可选择性激动(+) D1、1受体、受体 1.心血管： 低剂量（+）肾、肠系膜、冠脉的D1-R 高浓度(+) 1-R， (+) 受体,2.血管和血压： (1)治疗量: (+)1-R收缩压 (+)-R 皮、粘血管收缩 (+)DA-R 肾、肠系膜及冠状血管扩张舒张压不变 (2)大剂量:主要激动-R收缩压、舒张压均 3.改善肾功： (+)D1

9、肾脏受体扩张肾血管、肾血流量 排钠利尿 注：大剂量时激动肾血管-R,临床应用 1.抗休克：理想的抗休克药 2.急性肾衰竭：利尿药合用 3.急性心功能不全 不良反应 轻：偶见恶心、呕吐 大剂量：心动过速、心绞痛、心律失常， 肾功能,麻黄碱 ephedrine 1.激动、受体，促进NE释放，产生兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管等药理作用 2.升压作用缓和而持久 3.易产生快速耐受性 4.可透过BBB，有中枢兴奋作用 5.临床主用于哮喘、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹及血管神经性水肿的皮肤黏膜症状等 6.不良反应主要为不安、失眠等（中枢兴奋），可用镇静催眠药对抗,第4节 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline，ISP 体内过程：气雾剂、舌下、静滴，COMT代谢 药理作用 1.兴奋心脏:传导,心缩力,心率,心输出 2.血管和血压： 兴奋1受体：收缩压升高 兴奋2受体：舒张压下降 3.扩张支气管： 兴奋2-R，支气管平滑肌松弛 抑制过敏介质释放 4.影响代谢：血糖、脂肪分解,临床应用 1.心脏骤停 2.房室传导阻滞 3.支气管哮喘 4.感染性休克 不良反应：心悸，头晕 禁忌症： 冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺，dobutamine -1受体激动药 1.选择兴奋1受体，心缩力，心输出量明显 2