药物代谢动力学.pptx

1、第三章 药物代谢动力学,一. 药物跨膜转运的方式,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,一、药物的跨膜转运,2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐,一、药物的跨膜转运,药物的体内过程,吸

2、收,分布,生物转化,排泄,一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物 大多数,无活性药物 极少数,门静脉,酶,无活性或 低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

3、 避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性 饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,药物的体内过程,三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作

4、用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） 肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收,药物的体内过程,药物的体内过程,3.胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收

5、,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,（一）.时量，时效曲线 1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓

6、度的动态变化,药动学参数及应用 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量 2.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量； 5.清除率（CL） 单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标,血浆浓度的动态变化,三.药物消除动力学 1.恒