过滤系统的验证.ppt

1、过滤系统验证,D12药剂四班第一组,It is our time now!,杨志伟，刘春风，韩莉，范依华， 杨海弟，沈晓敏，李桂婷,基本原理,过滤除菌工艺 是利用细菌不能通过致密的具孔过滤介质的原理，出去对热不稳定的药品溶液或气体中的细菌与杂质，从而达到无菌要求的方法。过滤除菌工艺广泛使用在可最终灭菌药品，和非最终灭菌药品的工艺过程，制水系统及气体处理中。,验证项目,1、过滤器性能试验： 尘粒去除率测定、细菌去除测定-细菌挑战性实验 2、过滤器完整性试验： 目的是证明安装正确性、膜完整性、密封良好性、孔径分布率。,一、微孔滤膜过滤器的完整性试验,系指对滤芯（膜）、滤器以及过滤器进出端的管道（例

2、如 硅胶管）等组件组合在一起的过滤器进行的一系列试验，通 过对试验得出的数据进行分析判断，来证明安装是否正确， 膜是否破损，密封是否良好，空洞是否正确。,（一）验证原理,设毛细孔的直径为D，液体的表面张力为r，液体和毛细孔壁之间的夹角为。此时，根据拉普拉斯等式，圆周任何一点表面张力的分力fr为： fr=rcos 设在毛细孔内液体是完全浸润的，达到临界压力时=0，即cos=1， 即得： p=4r/D,由于理论计算值与实测数相差较大，所以当某种 滤膜过滤器在给定的药液和工艺条件下确定了起泡点 试验的临界压力后，还应用生物指示剂对其进行挑战 性试验。只有在通过挑战性试验的条件下，临界压力 才能成为该

3、条件下起泡点的判断标准。,（二）起泡点压力测定方法,现将滤膜用纯水或异丙醇润湿，亲水性滤膜用纯水润湿，疏水性滤膜用60%异丙醇以及40%纯水的混合溶液完全润湿，然后根据膜孔径大小选用表面张力系数不同的液体进行测定。,（三）保压试验,保压试验与起泡点试验的原理相同，均以溶液表面的毛细管现象为基础。该试验是用起泡点的压力实验装置，将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至起泡点临界压力的80%，将系统密闭，在规定的时间内观察并记录压力的下降情况。 保压试验的参考值为0.26MPa，10min内压力下降应小于5%。,二、气体除菌过滤器的完整性确认,气体除菌过滤的验证项目与标准,三、除菌过

4、滤器,1.试验条件 （1）生物指示剂 （2）菌液的浓度 （3）试验压力 约为0.20MPa （4）流量,2.操作步骤,（1）将过滤系统灭菌 （2）用无菌生理盐水或0.1%蛋白胨水润湿过滤器后，进行过滤器的完整性试验。 （3）将此溶液用阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。 （4）将时事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并待试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。 （5）进行过滤器的完整性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏。 （6）培养并观察,3.结果评价,如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效。 如挑战性试验的滤液中无菌落出现，则此过滤器合格，若长菌，则过滤系统不合格。,四、除菌过滤器结

5、构的灭菌验证,在过滤除菌系统中，除菌过滤器本身就是一个 累积微生物的污染点，因此，除菌过滤器结构清洗 灭菌的常用方法在灭菌器内用蒸汽灭菌和在线蒸汽 灭菌两种湿热灭菌方法。,1.1设备完整性检查： 1.2系统密封性检查：,1.安装确认,实验内容,2.性能确认,2.1项目： 过滤速度、过滤动力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 2.2实验要求： A:试验用药品为。溶液20L。 B:试验非连续进行3次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行清洗灭菌。 C:滤器出口以后与滤液接触的器具必须经过结晶处理，保证滤液不被不溶性微粒污染。,3.微孔虑膜过滤器,过滤器的完整性测试系指对滤芯

6、(膜），滤器以及过滤器进出端的管道（列如硅胶管）等组件组合在一起的过滤器进行的一系列试验。目的是确认滤芯是否完好，不是测量孔径。 目前，生产中已采用全自动过滤完整性测试仪对过滤材质及过滤器进行起泡点和保压测试，此种设备可离线测试又可在线测试，既可以判断滤材精度是否合格又可以检查滤壳以及密封性是否完好。为防止污染，同一过滤装置使用以不超过一个工作日为宜，否则应再验证。,3.1验证原理,3.2起泡点压力测定方法,以筒式过滤器为例,系统密封性试验,先缓慢打开压缩空气阀门，带压力表压力显示为0.238MPa（如图1），关闭压缩空气阀门，并且控制升压速度为0.04MPa/min 记录5分钟内，压力表的压

7、力下降到0.236MPa（如图2）。 实验分析： 虽然在五分钟内压力表下降了，但是可以忽略不急的误差，因为当我们关闭压缩空气阀门和压力罐的阀门的时候，不可能同时进行，会有一些氮气回流，压力会适当的降低，所以系统密封性良好,图1 压力表 图2 压力表,3.3保压试验,将0.22微米微孔滤膜过滤器用纯化水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至泡点临界压力的80%，即0.2240.8=0.1792MPa，约0.18MPa。将系统关闭，在10分钟内观察并记录压力下降到0.175MPa。 因为10分钟压力下降应小于5%，所以压力的下降范围（0.171 0.18），而0.1750.171，所以系统符合要求。 实验分析： 通过上述试验可以发现0.22微米微孔滤膜过滤器质量是非常的好，用于精滤除去细菌。,4.气体除菌过滤器,5.除菌过滤器截留微生物能力验证,用来检测除菌过滤器去除溶液中微生物能力的方法是进行生物指示剂的挑战性验证试验。某用来检测除菌过滤器在给定的药液及其他工艺条件下确定了起泡点的临界压力后，还必须应用微生物指示剂进行挑战性实验，只有在通过挑战性试验的条件下，临界压力才能成为该条件下起泡点试验的判断标准。,除菌过滤器微生物挑战试验装置,讨论发现感悟,在我班三四组在测量压