呼吸道病毒11496.ppt

1、呼吸道病毒（P217） （virus associated respiratory infections） 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,二、种类,正粘病毒科流行性感冒病毒,副粘病毒科,副流感病毒、呼吸道合胞病毒,麻疹病毒、腮腺炎病毒,其他病毒科,腺病毒、风疹病毒、鼻病毒,冠状病毒、呼肠病毒,流行性感冒病毒（influenza virus）,流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体

2、。,流感病毒的生物学性状,流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形 有包膜，单链分片段的RNA病毒。,流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释放） 保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体) 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。与病毒释放有关。,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗

3、 原性稳定，也具有型特异性。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳) 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。,流感病毒的结构,核心:,分节段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白)：,包膜：,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,M1,M2具型特异性,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的复制,病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽,流感病毒的分型与抗原变异,分型 据NP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型

4、 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N2),流感病毒的抗原变异,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,流感病毒的其他生物学特性,培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养

5、细胞范围。 抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,致病性与免疫,致病性,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,免疫性：,传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播,流行性感冒（ Influenza ）,流感病毒主要引起流行性感冒，曾多次大流行，最著名的流行是1918-1919年间除澳州之外的世界大流行，当时世界人口为20亿，50%被感染，2000万人死亡，超过第一次世界大战死亡人数，平均死亡率为3%。,“流行性感冒”（ Influenza ）是英国

6、人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。,临床表现： 畏寒发热（39） 头痛、全身肌肉酸痛 咳嗽、咽痛、鼻塞 厌食、乏力、出汗 患流感后对同型病毒有1-2年的免疫力。,微生物学检查,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,流感的防治,药物治疗 盐酸金

7、刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗,禽流感病毒（Avian Influneza virus） 1、属于甲型流感病毒； 2、宿主广泛：鸡、鸭、鹅、水鸟（海鸥）、各种迁徙的候鸟； 3、大多致病性较低，对于禽类致病的主要是H5和H7两个亚型； 4、传染源主要是病禽；,冠状病毒（P277）,一、发现与命名 很早就从鸡哮喘病的传染性支气管炎病毒、小鼠肝炎病毒、人类普通感冒病毒大小、形态、核酸型、耐乙醚特性研究中发现，病毒包膜有突起，似“日冕”（Solar corona）或似“王冠”（crown）状而得名，1975年正式命名为冠状病毒科。,二、生物

8、学性状 （一）形态结构 形态：多形性 直径为60-220nm 结构：核酸为单股正链RNA 衣壳呈螺旋对称 有包膜，突起如“王冠”,SARS冠状病毒,SARS冠状病毒是引起严重急性呼吸综合征(Severe acute respiratory syndrome, SARS)的病原体。 自从2002年11月至2003年8月在全球32个国家发生8456人感染，919人死亡后，引起世界各国关注。 2003年3月12日WHO向全球发出警告，2003年4月8日，我国定为法定传染病。2003年4月16日，WHO宣布，SARS的病原体为一种新的冠状病毒。,一、生物学特性（同冠状病毒） 二、致病性 传 染 源 S

9、ARS患者 传播途径 近距离飞沫传播 潜 伏 期 2-10天，一般多在4-5天 首发症状发热，38 全身症状头痛、乏力、关节痛、干咳、胸闷、气短。肺部病变进展快，多叶病变，48h内X片病灶达50%。伴有呼吸困难，低氧血症，严重者呼吸窘迫，出现休克，DIC，心率紊乱。,副粘病毒（paramyxovirus） （P222）,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大 （-）ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,麻疹病毒（measles virus）,是引起人类麻疹的病原体 麻疹是6个月5岁儿童上呼吸道急性传染病 传染性强，接

10、触后90%发病，从潜伏期到出疹期均有传染性，出疹前2-3天传染性最强。 传染源为病人，通过飞沫或污染物品经呼吸道传播。 只有一个血清型，自然感染或接触疫苗后可获得牢固免疫力。,麻疹病毒的生物学性状及免疫,包膜刺突为H蛋白和F蛋白 免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染 恢复期主要为细胞免疫 母亲抗体可保护新生儿,麻疹病毒的致病机理,入侵（CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,临床表现为高热、畏光，结膜炎、 鼻炎、咳嗽是三个主

11、要的前驱症状。 麻疹本身可自愈，但常引起严重的并 发症而导致死亡。,潜伏期约1012天 体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续35天 体温突然升高（达到4040.5C），口颊粘膜出现柯氏斑（图），随后出现红色班丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身 4天后消退，脱屑,麻疹的并发症,呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎 营养失调 神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）,麻疹的防治与治疗,出生后个月时接种减毒活疫苗 紧急预防注射丙球或胎盘球蛋白 对症治疗，控制体温，补充营养，控制并发症。,鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月

12、7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗 紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,是引起流行性腮腺炎的病原体 人是唯一宿主，也是唯一传染源 通过飞沫或接触传播，潜伏期为2-3周。 主要引起腮腺肿大，也可引起生殖器官并发症。 只有一个血清型，感染后可获得牢固免疫力。,腮腺炎病毒（mumps virus） （P223）,有包膜，单负链RNA 两种表面包膜蛋白HN和F蛋白 另外有四种结构蛋白,致病性,潜伏期23周 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官 主要症状为腮腺肿大、睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病 可获牢固的免疫力,微生物学检查及预防,分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液 在鸡胚羊膜腔、

13、鸡胚细胞内培养增殖 血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的IgG 血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体 预防可接种MMR三联疫苗,风疹病毒（rubella virus） （P225）,是引起儿童风疹的病原体，也可感染成人。 人是唯一的自然宿主，经呼吸道传播，潜伏期2-3周。 风疹早期类似麻疹，有耳后和枕下淋巴结肿大。 随后在面部出现浅红色斑丘疹，并迅速遍及全身。 风疹病程短，并发症少，感染后免疫力牢固。,单正链RNA，有包膜 包膜刺突有血凝性 核衣壳为二十面立体对称 只有一个血清型,致病性,儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 可垂直传播导致胎儿先