2.药效学(护理学)PPT课件.ppt

1、PHARMACOLOGY,药理学,重庆医科大学药理学教研室 杨俊霞 E-mail: ,1,1、总论,学习内容：,2、各论,神经系统药理 心血管药理 内脏药理 内分泌药理 化学治疗药理,54学时，1-18周,2,1、总论,学习方法：,明确概念,2、各论,弄清分类 学好“代表药” 注意两重性,3,药理学总论,第一章 总论 第二章 药物效应动力学 第三章 药物代谢动力学,4,第 一 章 总 论,定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 来源：天然、合成、基因工程 药物与毒物的区别： 毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。 药物与毒物没有

2、明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。,药物就是毒物，全看如何掌握！,一、药物(drug),5,药物,机体,药物效应动力学（pharmacodynamics）,药物代谢动力学（pharmacokinetics）,药物对机体的作用及规律 inc. 药理作用、作用原理、适应症、不良反应,机体对药物的处理及规律（即体内过程） inc. 吸收、分布、代谢、排泄,二、药理学(pharmacology)及其研究内容： 定义：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。 内容：药物效应动力学（药效学）有助于选药 药物代谢动力学（药动学）有助于用药,护用药理学：药理学分支学科，

3、研究临床护理中药物与患者相互作用的规律性。,6,医学,药学,临床医学,基础医学,10,000 化合物,1-2个新药,好药,劣药,药物,机体,技术平台,纽带,桥梁,标准,已知药物,生命奥秘,探索,相互 作用,药理学,药理学,2. 学科任务： 阐明药物药效与药动学, 指导临床合理用药 研究开发新药 阐明生命科学过程,三、性质和任务 1. 性质：桥梁学科 （基础与临床， 医学与药学）,7,四、研究方法 实验药理学：对象为健康动物 实验治疗学：对象为病理模型动物 临床药理学：对象为健康志愿者或病人,五、新药研究与开发 我国新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂型、改变给药途径、增加新的适应

4、症,新药研究过程,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药物化学,药理学,I 期、 II期、 III期、 IV期,8,第二章 药物效应动力学,研究内容： 1.阐明药物的作用及其作用机制。 2.研究药物作用与剂量的关系和规律。,定义： 简称药效学（Pharmacodynamics），研究药物对机体的作用及其规律的学科。,9,一、药物作用与药理效应 action effect 1. 药物作用(action): 动因，药物对机体的初始作用 2. 药理效应(effect): 结果，机体对药物的反应，是机体器官原有功能水平的改变 功能增强 兴奋(excitation) 功能减弱 抑制(inhibitio

5、n),第一节 药物的基本作用,例如：去甲肾上腺素激动受体升高血压 阿司匹林抑制环氧酶解热镇痛,10,3. 特异性(specificity): 药物作用的专一性 4. 选择性(selectivity): 药理效应的专一性 只影响机体一种或少数功能, 选择性高, 副作用少 影响机体多种功能, 选择性低, 副作用多,特异性 选择性,例如：阿托品阻断M胆碱受体药理效应广泛,心脏 血管 平滑肌 腺体 CNS,高特异性,低选择性,11,二、药物作用的治疗效果（双重性） 治疗作用（therapeutic action） 符合用药目的，对病人有利 1. 对因治疗（治本）：包括补充治疗和替代治疗 消除原发病因（

6、抗菌，抗病毒） 2. 对症治疗（治标）： 消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛）,急则治其标，缓则治其本，标本兼治,12,不良反应（adverse reaction，ADR）,不符合用药目的，对病人不利 1. 副反应（side reaction）：治疗剂量下发生 原因：选择性低 特点：固有作用,可预知,难避免,随用药目的而改变,阿托品,M受体,胃肠平滑肌松驰,腺体分泌减少,流涎症盗汗,胃肠痉挛绞痛,(),口干,便秘,药物作用,药理效应,13,2. 毒性反应（toxic reaction）：剂量过大或蓄积发生 特点：多较严重，可预知，应避免 急性: 循环, 呼吸和CNS eg. 安定过量抑制呼吸 慢

7、性: 肝, 肾, 骨髓, 内分泌 特殊毒性(三致)：致癌, 致畸, 致突变,1959-1961年，欧日等国使用“沙利度胺（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。,14,3. 后遗效应（residual effect）：阈浓度以下发生 eg. 苯巴比妥催眠 次晨乏力、困倦 4. 停药反应（withdrawal reaction）：突然停药后发生 原有疾病加剧，又称反跳现象。 eg. 长期服用受体阻断药或肾上腺皮质激素 5. 变态反应（allergic reaction）：与剂量无关 免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关， eg.青霉素引起皮疹、过敏性休克 6. 特异质

8、反应（idiosyncrasy）：与剂量有关 非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关， eg.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血,15,一、剂量：用药的分量,作用强度,剂量,阈剂量，即最小有效量,治疗量,极量, 即最大治疗量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物剂量与效应关系,剂量-效应关系（dose-effect relationship） 在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系,16,二、量-效曲线(dose-effect curve) 纵坐标：药物效应；横坐标：剂量(浓度)或其对数 类型： 1. 量反应型：效应呈连续性量的变化，有测量单位 其量效曲线呈长尾S型

9、或对称S型曲线 2. 质反应型：效应为全或无，以反应频数或率(%)表示 其量效曲线呈对称的钟型或对称S型曲线,17,三、 有关参数及意义,效能(efficacy): 即最大效应(maximal effect, Emax) 效价强度(potency): 引起等效反应的相对浓度或剂量 通常采用50% 效应量，其值越小则效价强度越大 3. 斜率(slope)：表示量效变化速度，陡表示药效剧烈,18,四种利尿药的效价强度与效能比较,19,4. 半数有效量（median effective dose，ED50）： 引起50%动物出现阳性反应时的药物剂量 5. 半数致死量（median lethal do

10、se，LD50） 引起50%动物出现死亡时的药物剂量 药物安全性评价： 6. 治疗指数（therapeutic index，TI）：LD50/ED50 比值愈大，表示药物愈安全。 7. 安全范围： LD5与ED95 之间的距离,20,治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性,21,ED50,LD50,剂量,B药ED曲线,B药LD曲线,A药ED曲线,A药LD曲线,A药与B药TI相等，但A药安全性大于B药,治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，由此引出安全范围的概念评价药物的安全性。,ED95,LD5,LD5ED95间距,22,第四节 药物与受体,药物作用

11、机制： 影响受体，酶，离子通道 理化反应，影响细胞代谢、免疫功能,一、受体的概念与特性 1. 概念： 受体(receptor) 配体(ligand)：分内源性 (神经递质、激素、自身活性物质) 和外源性 (药物),内源性配体,Receptor,药物,23,灵敏性：低浓度高效应 特异性：专一性 饱和性：受体数目有限，存在竞争现象 多样性：不同亚型、不同组织，不同功能 可逆性：与配体结合后可解离 可调节性：数目和反应性可发生改变,2. 受体的特性：,24,二、受体的类型,G蛋白偶联受体：如M-R, Adr-R, DA-R, 阿片R 配体门控离子通道受体：如N-R, GABA-R 酪氨酸激酶受体：如

12、胰岛素R 细胞内受体： 如甾体激素R，甲状腺素R,三、信号转导,环磷腺苷（cAMP） 环磷鸟苷（cGMP） 磷脂酰肌醇（PI） Ca2+,25,四、 药物-受体相互作用的学说（占领学说） 核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比 亲和力(affinity):药物与受体结合的能力，用KD表示 KD:引起最大效应一半时所需药物剂量, 等同于效价强度 KD与亲和力成反比，即KD越小，亲和力越大 内在活性(intrinsic activity): 药物与受体结合后产生效应的能力，用表示，等同于效能 通常01。 药物作用取决于亲和力和内在活性。,26,五、作用于受体的药物分类,激动药（agonist）

13、 0 拮抗药 （antagonist） = 0,均具有亲和力，按内在活性大小分为：,竞争性拮抗药 可逆,按结合可逆性分为,非竞争性拮抗药 不可逆,按内在活性分为,部分激动药,完全激动药,0 1, = 1,27,激动药(agonist)： 有亲和力, 有内在活性 亲和力指数（pD2） pD2-logKD pD2与亲和力成正比,3种激动药的受体亲和力 及内在活性的比较 上图 亲和力: a=b=c; 内在活性: abc 下图 亲和力: xyz; 内在活性: x=y=z,28,竞争性拮抗药：降低激动药亲和力, 不改变内在活性 使激动药量效曲线平行右移,拮抗药(antagonist) 有亲和力， 无内在活性，拮抗激动药的效应。,拮抗参数（pA2）：表示竞争性拮抗药亲和力 使激动药浓度提高1倍时产生原来的效应所用拮抗药摩尔浓度的负对数。pA2越大，拮抗作用越强。,29,非竞争性拮抗药：降低激动药亲和力和内在活性 使激动药量效曲线右下移,减活参数（pA2）：表示非竞争性拮抗药亲和力 使激动药最大效应降低一半时所用拮抗药摩尔浓度的负对数。,30,受体的数目或反应性可受各种生理