c5血脂代谢紊乱

1、血清脂质和脂蛋白检测胡炎伟Tel:62787841Mail:主要内容：一、脂代谢紊乱的临床检验指标二、脂代谢紊乱的实验诊断一、脂代谢紊乱的临床检验指标(1) 血脂的组成：胆固醇：cholesterol,CHO 三酰甘油：triglyceride,TG 磷脂：phospholipid,PL游离脂肪酸：free fatty acid,FFA(2) 临床血脂测定的常见项目：(3) 脂代谢紊乱的主要临床检验指标:1、TG:Triglyceride 三酰甘油2、TC:Total Cholesterol 总胆固醇3、HDL: High Density Lipoprotein高

2、密度脂蛋白LDL: Low Density Lipoprotein低密度脂蛋白VLDL：Very Low Density Lipoprotein极低密度脂蛋白4、ApoA1: Apolipoprotein A1载脂蛋白A15、ApoB100: Apolipoprotein B100 载脂蛋白B1006、Lp(a): Lipoprotein(a) 脂蛋白a1、TG定义：三酰甘油是甘油和 3个脂肪酸所形成的酯，又称为中性脂肪(neutral fat)。生理功能：主要存在于-脂蛋白和乳糜颗粒中。供能和储能：在空腹或禁食时，人体内能量的主要来源是三酰甘油；作为结构脂质的基本构件：三酰甘油的脂肪酸是磷脂

3、和糖脂的组成成分，而磷脂和糖脂是构成生物膜的重要成分；参与机体物质代谢：三酰甘油所含多不饱和脂肪酸中的花生四烯酸是许多激素或生物活性物质的原料。临床意义：TG升高是致AS的危险因素，主要通过富含TG的CM和VLDL及其残粒起作用。TG升高见于：冠心病 肥胖症、高脂饮食； 糖尿病；肾病综合征； 阻塞性黄疸。TG降低见于：低-脂蛋白血症、 无-脂蛋白血症、甲亢、 肝衰竭、 肾上腺功能减低。检测方法：酶法(如GPO-PAP 法)检测原理(GPO-PAP )：三酰甘油+H2O 甘油+脂肪酸甘油+ATP 3-磷酸-甘油+ADP3- 磷酸-甘油+O2 磷酸二羟+H2O2 H2O2+4-AAP+4-氯酚 醌

4、亚胺+H2O2、TC定义：在类固醇核的C-3上连接一羟基，而在C-17位上接有一条八碳或更多碳原子的脂族侧链。是由乙酰辅酶A通过异戊二烯 单位的缩合反应而合成。 1816年，化学家本歇尔。组成：胆固醇(CHO)是脂质的组成成分之一。70为胆固醇酯(CE)，30为游离胆固醇(FC)， 总称为总胆固醇(TC)。生理功能：(1) 是合成肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等生理活性物质的重要原料。(2) 是构成细胞膜的主要成分。临床意义：1、增高： 动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病； 各种高脂蛋白血症、阻塞性黄疸、甲状腺功能减退症、类脂性肾 病、肾病综合征、糖尿病等； 长期吸烟、饮酒、精神紧张和血液浓缩

5、等； 应用某些药物，如环孢素、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药、 8一肾上腺素能阻滞剂等。2、减低： 甲状腺功能亢进症； 严重的肝脏疾病，如肝硬化和急性肝坏死； 贫血、营养不良和恶性肿瘤等； 应用某些药物，如雌激素、甲状腺激素、钙拮抗剂等。检测方法：酶法（如CHOD-PAP法）检测原理：胆固醇酯+H2O 胆固醇+脂肪酸胆固醇+O2 4-胆甾烯酮+H2O22H2O2+4-AAP+苯酚 醌亚胺+4H2O3、脂蛋白，lipoproteins, LP定义：指血浆脂质与载脂蛋白组成的可溶性的生物大分子。结构：分类：(1) 按密度不同HDL LDL IDL VLDL CM(2) 按电泳时区带的泳动位置不同

6、-LP前-LP -LPCM-LP前-LP -LP CMCMLDLVLDLHDL功能：CMVLDLIDLLDLHDLTG0.850.55FC0.020.070.130.080.06CE0.050.120.330.370.18PL0.020.26蛋白质0.020.00功能转运外源性TG转运内源性TGLDL的前体转运CHO至组织细胞转运CHO至肝降解参与脂质运输：高密度脂蛋白：A-IA-ICETGA-IIHDL是指颗粒最小(直径7.0-12nm)、密度最高(1.063-1.21g/ml) 的血浆脂蛋白。其载脂蛋白主要是apoA1

7、和apoAII。HDL分类：1. 可将HDL颗粒按其密度大小分为HDL1、HDL2和HDL3；2. HDL1，颗粒最大, 正常人血浆中含量甚微；3. 血浆中以HDL2 和HDL3 为主，各占1/3 和2/3。Apolipoprotein CompositionHDL特性：Particle ShapeDiscoidalSphericalA-I HDLA-I/A-II HDLA-II HDLParticle SizeLipid Composition TG, CE, and PLHDL2bHDL2aHDL3aHDL3b HDL3cHDL的形成和重构：胆固醇逆向转运：与AS等心血管疾病密切相关：HD

8、L俗称好胆固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中HDL含量较高为“好”； LDL是低密度脂蛋白胆固醇，俗称坏胆固醇，它粘度较大，易粘附在血管壁 上，致人血管硬化，血液中LDL含量较高为“坏”；HDL越多越好？LDL越多越坏？1. 过去10年降LDL计划的实施使心血管临 件减少30-45%，很多病人降低了LDL，但冠心病仍在发展；2. SCIENCE最近指出约有50%的病人LDL不高，在努力控制高血压 和血脂水平的同时，全球CVD的发病率仍在持续上升；3. 流行病学资料，HDL与CVD负相关；4. 部分实验得出：HDL和apoA1处理可抑制AS病变，但最近很多公司 在以HDL为靶标治疗AS

9、都未获成功。检测方法：测定方法：选择性溶解 DL-C） 化学修饰酶法（HDL-C）注意事项：1. 血清标本要及时测定在室温条件下，各型脂蛋白之间会发生脂质交换； 游离的胆固醇会不断酯化。2. 离心过程中防止温度过高保持室温1525 ，温度过高使沉淀不完全。意义：1、参与脂质的运输；2、脂蛋白中的脂质与细胞膜组分相互交换；3、与AS等心血管疾病密切相关；4、各种生物膜（如细胞膜、细胞器膜）的主要组成成分；5、任一环节的失调都可能导致高脂血症或高脂蛋白血症。Lp(a)1. Lp(a)的结构域LDL相似，可携带大量CHO结合 于血管壁上，促进AS发生发展。2. Lp(a)水平300mg/L为高Lp(

10、a)血症，是冠心病的独立危险因素。3. Lp(a)增高也见于炎症、手术、创伤等。4、apolipoprotein，apo定义：脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白，载脂蛋白在肝 脏和小肠粘膜细胞中合成。特点：含有较多的双性螺旋结构，表现出两面性，分子的一侧 极性较高可与水溶剂及磷脂或胆固醇极性区结合，构成脂蛋 白的亲水面，分子的另一侧极性较低可与非极性的脂类结合 构成脂蛋白的疏水核心区。4、apolipoprotein，apo分 类 ： ApoA（A,A,A,） ApoB（B100,B48）ApoC（C,C,C） ApoD ApoE（E2,E3,E4）临床主要检测血浆Apo A和ApoB10

11、0检测方法：免疫浊度法。首选免疫透射比浊法(ITA法)， 其次为免疫散射比浊法(INA法)。二、脂代谢紊乱的实验室诊断1. 原发性高脂蛋白血症的实验诊断2. 继发性异常脂蛋白血症的实验诊断3. 低脂蛋白血症的实验诊断4. 血脂检测的重点对象5. 血脂分析的分析前准备6. 血脂项目的选择7. 血脂适合水平与划分标准8. 调脂治疗开始值与目标值9. 调脂治疗过程的安全性检测10. 调脂治疗过程的监测1、原发性高脂蛋白血症的实验室诊断高脂血症的简易分型：分型血脂测定相当于高脂蛋白血症分型高胆固醇血症TC升高a高三酰甘油血症TG升高混合型高脂血症TC、TG升高b不同类型原发性高脂血症的临床意义：I型：

12、急性胰腺炎IIa型：高危CADIIb型：CAD危险增加III型：CAD危险增加IV型：CAD危险增加V型：CAD危险增加2、继发性异常脂蛋白血症的实验诊断 DM：TG、TCHO、LDL升高、HDL降低 甲减： TG、TCHO、LDL升高 肾综：TG、TCHO、LDL升高，水平与Alb降低一致 药物：利尿药：TG、TCHO、LDL升高口服避孕药：TG、VLDL升高 糖皮质激素：TG、TCHO升高3、低脂蛋白血症的实验诊断 低LDL血症：常染色体显性遗传，CAD发病率低 无LDL血症：常染色体隐性遗传，肝脏合成ApoB能力低， 并发脂类吸收不良、智力低下、生长停滞 低HDL血症：常并发于高TG血症

13、，CAD发病率增加 无HDL血症：Tangier病，常染色体隐性遗传，血清中几乎没有HDL、ApoAI、ApoAII，TCHO、LDL降低，TG正常 稍高，CAD与脾亢危险性大4、血脂检测的重点对象 已有冠心病、脑血管病或周围AS病者； 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者； 有冠心病或AS 史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者； 有皮肤黄色瘤者； 有性高脂血症者。建议:1.40岁以上男性, 绝经期后女性每年应进行血脂检查;2.20岁以上成年人至少每5年测量1次血脂;3. 因缺血性心血管病及其高危人群, 应每36个月测定一次血脂；4. 因缺血性心血管病住院治疗患者应在入院时或24h内检测血脂。5

14、、血脂分析的分析前准备a. 测TG、脂蛋白、Apo时要在禁食7-12小时后抽血。 TCHO测定不一定要空腹血。b. 妊娠后期各项血脂都增高，应在产后查血。c. 停用影响血脂的药物数天或数周。d. 采血前24小时内不作剧烈运动。e. 坐位采血。f. 止血带使用不可超过1分钟。6、血脂项目的选择 美国胆固醇教育计划（NCEP）与我国血脂异常 防治组建议中规定要做的试验：TG、TCHO、HDL、LDL 血脂异常筛查：TG、TCHO 考虑加测apoAI、apoB、Lp(a)的情况：a. 未确定有危险因素的心脑血管病患者，常规血脂项 目正常者。b. 中青年心脑血管病患者。c. 早发动脉粥样硬化史者。d.

15、 成员中有低apoAI或高apoB、高Lp(a)者。e.高三酰甘油患者。7、血脂适合水平与划分标准NCEP-ATP美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第二次报告(ATP )-1993项目合适范围边缘升高升高降低TG(mmol/L)2.262.26-4.524.52TCHO(mmol/L)16.24LDL(mmol/L)3.383.384.134.16HDL(mmol/L)1.560.91NCEP-ATPIII-2001项目合适近乎合适边缘升高升高极高降低TG(mmol/L)1.701.702.252.265.645.64TCHO(mmol/L)16.24LDL(mmol/L)2.592.593.343.394.92HDL(mmol/L)1.561.04中国成人血脂异常防治指南 -2007项目合适范围边缘升高升高降低TG(mmol/L)1.706TCHO(mmol/L)96.22LDL(mmol/L)3.373.374.124.14HDL(mmol/L)1.041.551.04本章重点： 临床常用的血脂紊乱实验室诊断指标 血脂分析的分析前准备