GCP指导临床试验过程教程文件.ppt

1、贵阳医学院附属医院药物临床试验机构办公室 何 艳,GCP指导临床试验,1,2,3,GCP概述,临床试验过程,临床试验的关键环节,GCP的发展,GCP核心概念,GCP是世界上用于规范药物临床试验的的通行规则，是临床试验全过程的标准规定： 方案设计 组织、实施 监测、稽查 记录、分析总结和报告 GCP的目的 保护受试者的权益和保障其安全 试验资料完整、准确、结果科学、可靠,GCP的基本原则,临床试验的实施应依据赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时应符合GCP及现行管理法规。 试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，只有在受益大于风险时才能启动和继续。 受试者的权益、安全、健康是首要考虑，应胜过科学和社会利

2、益。 试验药物应有足够的临床及非临床资料来支持提出临床试验 临床试验应具有良好的科学性、并应在试验方案中明确、详细的提出 临床试验的实施应与伦理委员会批准的方案一致 给予受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生的职责 每位参与试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格来完成任务 受试者参加试验前获得其自愿给出的知情同意 全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式来记录、处理和保存 对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行法规中关于隐私权和保密性的规则 试验用药应依据现行的GMP进行生产、管理和保存。应根据方案使用 应建立并实施确保临床试验质量的程序系统 ICH GCP,

3、2003年中国GCP主要内容（13章70条2个附录）,临床试验相关的,试验受试者得到充分保护 试验具有良好的科学性、慎密的设计和恰当的分析 试验操作规范且有记录 提高临床研究的质量和项目竞争力 有利于管理部门的监督 有利于提高医疗水平，扩展临床医药学知识,违背GCP,受试者不能得到保护，且处于危险中 收集的资料缺乏可信度 药监部门会否认该试验 临床试验费用增加等,GCP确保,GCP的重要作用,1,2,3,GCP概述,临床试验过程,临床试验的关键环节,试验过程,前期准备（包括方案设计、研究者会议）,试验项目接收，实施准入审查制度,伦理委员会审核,试验启动（批件、协议书、启动会）,入组和随访,监查

4、员访视,文件管理,药物和标本管理,不良事件管理,总结,资料保存,1,2,3,GCP概述,临床试验过程,临床试验的关键环节,临床试验的关键环节,知情同意书 原始资料和病例报告表 方案和GCP依从性 不良事件和严重不良事件 药品管理 管理文件更新,知情同意书,1、受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和 注明日期及时间。 2、研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间。 3、知情同意书上填写研究者联系信息 。 4、证人签字（必要时）。 5、监护人签字（必要时）。 6、知情同意必须告知的内容。 7、将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方。,原始资料范围,原始资料是所有

5、关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进展状况的“总图”，包括： 住院病历 门诊病历 实验室报告（包括诊断报告，如X-线和心电图自动仪器上记录的数据） 受试者日记 发药记录 手术报告等,原始资料目的和原则,原始资料是证实受试者真实性的基本文件 (即 受试者确有其人，并患有该病), 证实研究数据的真实性 原始资料必须就以下内容提供文字记录： 受试者参加临床试验 诊断 所有的研究性治疗过程 不良事件 进展和对试验治疗的反应 收集并编辑所有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上,原始资料核对,确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，

6、并且 同原始资料一致的过程. 原则 确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检 查和药物接收和分发的记录” 确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和 有效性的报告” 为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告 表并且将其同原始资料对比,原始资料核对,确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员签字 确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查, 数据同原始资料一致 解释所有的漏填处, 任何数据的偏差或不一致, 缺失的访视或步骤, 和任何一次尝试联络失访病人的记录 记录任何剂量或治疗改变 确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，,

7、病例报告表,病例报告表（CRF） 书面记录系统 数据收集工具 记录受试者按方案要求的所有信息,电子病例报告表（eCRF）,填写要求 只有那些被指定的研究人员可以在CRF上 填写或更正数据，通常这一工作由临床研究协调员承担。将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要 应在受试者访视后尽早完成,病例报告表容易出现的问题,原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录 数据丢失或不完整 病例报告表上的数据不正确 数据填错了地方 数据抄错 未按时间要求提交 只有被授权的人可以填写,病例报告表,改正指导 正确方法: 在错误记录上划一横线 填写正确的数据 姓名缩写签字，签日

8、期 不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记 录的方法 错误方法: 使用涂改液覆盖和刮掉原始记录,方案/GCP依从性,研究者遵守研究方案和所有批准的增补案, 确保每个受试者的原始资料已恰当和充分地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件 确保同方案、标准操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通 书面通知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的改变，并在管理文档中保存相关往来记录 确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生确保研究者入组合格的病人,运送,运送 收到日期、数量、接收人 序号、批号或其它确认号 试验药情况及失效期、 储存 符合药物储存条件 保证足够的试验药物 存

9、放安全，限制人员接触 清点 接收、发放和回收药物数量的详细记录 评估受试者是否正确使用药物和是否存在依从性问题 发生SAE时迅速找出怀疑药物,保存试验药物接收、发放、回收和处置的所有记录,药物管理,这一信息应当同时记录在受试者的 原始资料、病例报告表、药物清点和发放记录上,药品不良反应ADR,不良事件AE,严重不良事件SAE,非预期不良事件,性质与严重程度与文献或上市批文不一致，或根据药物特性预料不到的,任何剂量下导致以下情形：死亡、危及生命、住院或住院时间延长、功能障碍、其后代出现先天异常、其他,临床试验中受试者出现的不良医学事件,规定剂量正常使用过程中产生的 有害而非所期望的、与药品使用有

10、因果关系的反应,关于不良事件、不良反应等的概念,不良事件管理,一个医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件? 何时开始报告不良事件从知情同意书签署时起或第一次 用药后? 在清洗期发生的不良事件应当怎样处理? 择期手术怎样处理? 描述不良事件的最佳方式? “同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综合症? 研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责 任是什么?,不良事件管理,AE应从签署知情同意书开始算起 AE包括症状、体征、疾病和实验室检查 判断实验室检查结果是否有临床意义是根据医生治病的角度还是从所做临床试验的角度考虑？ 哪些异常值标为“有临床意义”（CS） -服药后发现的；或

11、基线评估时存在，并在研究开始后加重的（伴随临床症状、使试验用药调整、改变伴随用药） AE记录的要素：AE的医学描述、开始日期、结束日期、与研究药物的关系、是否需要治疗、伴随用药等，在病历和CRF上记录，注意AE应尽量使用诊断名称而不是症状。 AE随访,管理文件更新和保管,更新研究人员的简历，研究者协议，人员签字页和研究人员责任表 完成并保管所有监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等), 和 保证监查员和研究者在记录上签字 完成并保管研究人员参加研究培训的记录 (如研究者会，启动访视等) 获取最新的试验室证书和试验室正常值(恰当的), 并在管理文档中存 档 根据需要保管仪器的校对和维护的记录, 和保证其更新和准确 将与监查员和伦理委员会的有关严重不良事件报告的联络记录保存在 管理文档中; 其中应该包括将事件