蛋白S缺陷症-基础知识部分.ppt

1、遗传性蛋白S缺陷症（hereditary protein S deficiency）,基础知识部分 PUMC 2010级 PR,流行病学,少见，人群患病率小于1% 占静脉血栓栓塞（VTE）患者的3% 先天性易栓症的家族中占10% 注：许多因素可导致获得性蛋白S缺陷，如口服抗凝药物、肝脏疾病、肾病综合征、弥漫性毛细血管内凝血等,PS的结构,635个氨基酸组成的单链糖蛋白 维生素K依赖蛋白，半衰期42h 来源：肝实质细胞、内皮细胞、巨核细胞、人睾丸间质细胞及脑细胞 血液中的两种形式： 无活性的结合型，结合补体C4 结合蛋白，占60% 有活性的游离型，活化蛋白C的辅因子活性，占40%,PS的功能,人

2、体血液中发挥抗凝作用的3个体系： 抗凝血酶 蛋白C系统（PC、PS、调节蛋白） 组织因子途径抑制物 PS发挥抗凝作用的2个途径： 作为活化PC的辅因子，加速PC灭活因子Va和VIIIa 直接抑制凝血酶和因子Xa，促进因子VIIIa的灭活,PS基因及突变,PS基因（定位于3q11 .1 -3q11 .2） PROS1：有活性，全长80kb，15个外显子和14个内含子 PROS2：无活性，假基因（终止密码子过早出现） PS基因突变,Gandri lle S , Borgel D, Ireland H , et al. Protein S deficiency :a dat abase of mut

3、ations J .Human Gene mutation Database .2002 .,遗传性蛋白S缺陷症,分类 I型：血浆中总的和游离的PS 抗原的水平及PS 活性均降低 II型：血浆中总的和游离的PS 抗原的水平正常,，但PS 活性降低 III型：血浆中总的PS 抗原的水平正常, 但游离的PS 抗原的水平及PS 活性降低 临床以I型多见，约占70%,临床表现,静脉血栓栓塞、肺栓塞，且具有复发性 纯合子或复合杂合子患者多在出生后表现为暴发性紫癜而死亡；杂合子患者的临床表现多较轻 发病危险因素：老龄、大手术、长期卧床或制动、肥胖、妊娠、吸烟、口服避孕药、恶性肿瘤、糖尿病等,诊断,以下情况

4、需考虑遗传性易栓症的可能： 首次VTE年龄4045岁 自发性血栓形成 反复发作VTE或罕见部位的血栓形成 口服香豆素类抗凝剂后发生皮肤坏死 妊娠妇女反复自发性流产 VTE阳性家族史,诊断,血栓形成前难于确立诊断 血栓栓塞性疾病的诊断 多普勒超声、静脉造影、CT、MRI、肺动脉造影 PS水平和活性检测（需考虑孕妇高凝状态） 检测游离PS：双抗体结合的免疫浊度法、直接测定法、聚乙二醇沉淀提取法 检测PS活性：凝固法,诊断,PS基因突变筛选 难点在于区分真性和假性PS基因 对II和III型：血小板中mRNA，反转录PCR 对I型（转录等过程的不明确障碍）：应用PROS1 -特异性引物对每个外显子进行时间-消耗性扩增 PS基因突变检测 PCR测序 酶切反应及Southern 杂交 PCR -单链构象多态性(SSCP)或PCR -变性梯度凝胶电泳(DGGE),治疗,对杂合子型无需特殊防治，但应避免其由于诱发血栓形成的危险因素 已有深静脉血栓形成的患者，应用肝素、华法令等抗凝药物 开始用普通肝素或低分子肝素抗凝治疗至少5 d,然