药理学作用于血液系统的药物.pptx

1、,第三十四章,作用于血液系统的药物,第一节 抗凝血药,一、血液凝固,凝血因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白溶解酶,促凝血药：激活凝血因子防治出血性疾病,抗凝血药：抑制凝血因子防治血栓栓塞性疾病,凝 血,纤 溶,纤溶酶原激活物,凝血因子 a,纤溶酶 抑制物,( + ),(V+Ca+,),( ),纤溶 酶,纤溶酶原,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋 纤维蛋白原 白,纤维蛋白降解产 物,促凝血（血栓止 血）,溶栓、出血,二、抗凝血药,肝素 heparin,肝素为存在于肥大细胞分泌颗粒的氨基葡聚,糖，肺含量最高。混合物，带有大量 SO42-,。, 药动学 ,1. 带大量负电荷的大分子，口服不吸收，静注 2.

2、 起效快、作用强、消失快,AT 是是是是是是是是是是是是,是是是是是是是是是是是是是是是 IXa 是 Xa 是 XIa 是 Xa 是是是 是是是, 药理作用 ,1. 抗凝：激活抗凝血酶 (AT ),精氨酸残基,肝素,丝氨酸残基, ,灭活,肝素结合 AT- 赖氨酸，暴露其活 性中心精氨酸，加强 AT- 结合凝 血因子速度，抗凝血酶的活性加强,凝血酶 a,a,a,a,AT-III,2. 其他：激活纤溶系统、抑制血小板聚集、促进血管 内皮释放脂蛋白脂酶、抑制血管内皮细胞增生和产生抗 炎作用。, 临床应用 ,1. 血栓栓塞性疾病：心梗、肺 / 脑栓塞 2. 弥散性血管内凝血症（ DIC ）的高凝期（早

3、期应用） 3. 体外抗凝：输血、体外循环、血透, 不良反应 ,1. 过量易致出血，用硫酸鱼精蛋白对抗，中和其负电荷 ，并结合成无活性的不溶性复合物,2. 血小板减少：因肝素与血小板因子形成复合物，刺 激特异性抗体所致。一旦发生，应停药,3. 过敏反应：偶见发热、哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎 4. 肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成,【注意事项】,1. 禁用于肾功能不全、严重高血压 2. 禁用于血小板功能不全、血小板减少症、脑出血 3. 禁用于活动性肺结核、亚急性心内膜炎 4. 禁用于内脏肿瘤、溃疡,5. 禁用于孕妇、先兆流产、外科术后、血友病患者 6. 不能与碱性药物合用,低分子量肝素 low

4、 molecular weight heparin , LMWH, 分子量小，组分相对均一，皮下注射吸收快而规,则， t 长于肝素,l/2, 选择性抑制 Xa 活性，抗血栓强，抗凝弱 主要用于预防和治疗血栓形成和栓塞疾病 不良反应发生率低，严重出血可用鱼精蛋白对抗 临床常用有依诺肝素（ enoxaparin ） 那屈肝素（ nadroparin ）,华法林 warfarin,为香豆素类抗凝剂（ coumarin anticoagulants ）的 主要代表，其他还有双香豆素（ dicoumarol ）、醋硝 香豆素（ acenocoumarol ）等。,共同特性：,含有 4- 羟基香豆素基本结

5、构 口服抗凝药,维生素 K 拮抗剂,【 药动学 】, ,口服吸收完全,与血浆蛋白结合率 90% - 99%,肝脏代谢、肾脏排出,半衰期长约 40 h, 药理作用 ,维生素 K 拮抗剂,药物的结构与维生素 K 相似，阻碍 Vit K 的循环再 利用（抑制 Vit K 由环氧型向氢醌型转化）； 使凝血因子、的合成停留于无活性的前体,状态,对已形成的凝血因子无作用，因此起效慢（ 8-12 小 时）,体外无抗凝作用,作用持久 ( 可维持数天，半衰期长、停药后凝血因子恢 复到用药前水平需要一定时间 ), 临床应用 , ,防治血栓性疾病,采用先肝素、后香豆素类维持的序贯疗法, 不良反应 ,易引起出血，严重

6、时应立即停药，给 Vit K 对抗 易通过胎盘屏障，致胎儿出血、畸胎，孕妇禁用, 药物相互作用 ,使用广谱抗生素抑制肠道菌群,作用增强,与药酶抑制剂合用 ( 西米替丁、甲硝,唑 ),与血浆蛋白结合率高的药物合用 ( 保泰松、甲磺丁脲合用 ),作用减弱 : 与药酶诱导剂合用 ( 苯妥英钠、利福平 ),第二节 抗血小板药（ antiplatelet drugs ） 指能抑制血小板粘附、聚集和释放功能，阻止 血栓形成的药物。,环氧合酶抑制剂（阿司匹林）,1. 影响血小 TXA 合成酶抑制剂（奥扎格雷）,2,板,腺苷酸环化酶活化剂（ PGI ）,2,代谢酶,磷酸二酯酶抑制剂（双嘧达莫）,2. ADP

7、拮抗剂 噻氯匹定、氯毗格雷 3. 血小板 受体阻断剂 阿昔单抗,是是是是是,(-),阿司匹林,是是是是,PGG2,TXA 拮抗药,前列环素,2,是是是是是是是,是是是是是是,PGI2,TXA2,PGH2,(-),双嘧达莫,是是是是是是,是是是是是是,(-),是是是是是,cAMP ATP,cAMP,5-AMP,是是是是是是是,是是是是是是是,一、影响血小板代谢酶的,药,（一）环氧合酶抑制剂,小剂量阿司匹林抑制血小板 COX-1 ，减少 TXA2 的,生成,用于防治心脑血管血栓形成,（二） TXA 抑制剂,2,奥扎格雷（ ozagrel ）抑制 TXA 合成酶，抗血小,2,板,聚集，并具有解除血管

8、痉挛的作用,主要用于改善蛛网膜下腔出血术后血管痉挛及并,（三）磷酸二酯酶（ PDE ）抑制剂,双嘧达莫（ dipyridamole ）, 又名潘生丁，是 1961 年由西德贝林格公司开发的 血管扩张药, 在体内、外均有抗血栓作用, 激活腺苷酸环化酶、抑制 PDE ，增加 cAMP 的浓,度, 刺激血管内皮细胞产生 PGI 、抑制血小板生成,2,TXA ，从而抑制血小板聚集,2,（四）前列腺素类,贝前列素（ beraprost ）,依前列醇（ epoprostenol ， PGI ）,2,具有强大的抗血小板聚集、黏附及松弛血 管平滑肌作用,贝前列素用于慢性动脉闭塞症 依前列醇用于急性心肌梗死等,

9、二、二磷酸腺苷 (ADP) 拮抗剂,噻氯匹定 ticlopidine 氯吡格雷 clopidogrel, ADP 激活血小板表面嘌呤能受体 P2Y 促进纤维,，,蛋白原与血小板表面受体结合，导致血小板聚集, 噻氯匹定、氯吡格雷为 P2Y 受体拮抗剂，抗血小,12,板聚集, 作用较弱、起效慢和个体差异大,三、血小板 GPb/a 受体拮抗剂 阿昔单抗 abciximab,血小板膜上的糖蛋白 GPb/a 受体与血 小板的活力密切相关,阿昔单抗竞争性地阻断纤维蛋白原与血小 板表面 GPb/a 结合，抑制血小板聚 集,第三节 纤维蛋白溶解药,激活纤溶酶，促进纤溶，溶解血栓，也称溶 栓药 (thrombo

10、lytic drugs) ； 治疗急性血栓栓塞性疾病；, ,对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用； 纤溶酶原激活药：,链激酶 (streptokinase ， SK) 尿激酶 (urokinasel ， UK),组织型纤溶酶原激活物 (t-PA),链激酶 streptokinase,SK UK t-PA,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白原, 作用机理 与纤溶酶原结合形成复合物,，,促进纤溶酶原转变为纤溶酶, 临床应用 ,急性血栓栓塞性疾病,须早期使用，血栓形成不超过 6h 疗效最佳 ；,链球菌感染过的患者，体内有链球菌抗体， 可中和链激酶，须首剂量加倍, 不良反应 出血、

11、过敏和注射部位血肿,组织型纤维蛋白溶酶原激活剂,tissue-type plasminogen activator, t PA,阿替普酶 ( alteplase ）,通过 DNA 重组技术制备获得的 t PA 与纤维蛋白、纤溶酶原结合为复合物后对纤溶酶 原激活作用增加几百倍,临床上主要用于溶栓治疗，越早使用效果越好 价格昂贵,第四节 促凝血药（ coagulant,s ）,一、维生素 K （ vitamin K ）,参与凝血因子、的活化, 临床应用 , 维生素 K 缺乏引起的出血：,吸收或利用障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、胆汁分泌不足 早产儿及新生儿肝脏维生素 K 合成不足,长期口服广谱抗生素抑制肠

12、道细菌合成 VitK, 抗凝药过量解毒：香豆素类或水杨酸过量引起出血,二、凝血因子制剂,凝血酶 （ thrombin ）,凝血酶原复合物 （ prothrombin complex ） 人凝血因子 （ human coagulation factor ）,鱼精蛋白 protamine,具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合， 拮抗肝素的抗凝作用。用于肝素过量所引起的出血。 巴克络 （ carbazochrome ） 又名安络血 降低毛细血管通透性而发挥止血作用。,三、抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸（ aminomethylbenzoic acid ）,合成的氨基酸类抗纤溶药,抑制,纤溶酶原,纤

13、溶酶, 临床应用 ,纤溶亢进所致出血。用量过大可致血栓形成。,第五节 血容量扩充药,血容量扩充药又称血浆代用品，有提高血浆胶体 渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用，能阻止红 细胞及血小板聚集，降低血液黏滞性，改善微循环。,右旋糖酐（ dextran ）： 70 、 40 、 10,中分子 低分子 小分子,分子量大， iv 提高血液胶体渗透压，扩充血容,量,分子量由大至小，作用强度、维持时间递减, 药理作用 ,1. 扩充血容量（ 70 ）,2. 抗血栓，改善微循环（ 40 、 10 ）,（降低血小板的粘附、凝集和血液粘稠度）,3. 渗透性利尿作用（ 10 ）, 临床应用 , 防治休克后期 DI

14、C 、心梗和脑血栓 脑水肿,本章小结,第三十五章 抗贫血药与生血药,第一节 抗贫血药,贫血：是指循环血液中的红细胞数量或血红 蛋白含量长期低于正常值,1. 缺铁性贫血（补铁） 2. 巨幼红细胞性贫血（恶性贫血）（补充叶,酸或维生素 B ）,12,3. 再生障碍性贫血,铁剂,铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物,质。,妊娠、哺乳妇女,摄入不足而需要增加 婴幼儿,慢性失血,消耗过多、吸收不良 胃、十二指肠切除后,临床应用,慢性失血，营养不良，妊娠，儿童生长 期等引起的缺铁性贫血,铁剂,吸收： Fe ，小肠，被动转运，少部分主动转,2+,运,Fe2+ Fe3+ + 转铁蛋白 造血组织,转铁蛋白,

15、Fe2+,造血,相互作用,铁必须还原为 Fe 才能吸收,2+,维生素 C ，胃酸，果糖可促进吸收, ,鞣酸，磷酸盐，抗酸药，四环素抑制吸收,常用的铁剂,硫酸亚铁 : 吸收良好，价格也低，最常用,。,构椽酸铁铵 : 为三价铁，吸收差，但可制,成糖,浆供小儿应用。 右旋糖酐铁 : 供注射应用，仅限于少数严 重贫,血而又不能口服者应用。,不良反应,胃肠道刺激：饭后服用，呈剂量依赖性,偶尔便秘：因铁和 H S 生成硫化铁，减少了,2,H S,2,对肠壁的刺激作用,注射有局部刺激症状，长期大剂量可致铁中 毒,叶酸,属于水溶性 B 族维生素, ,人体必需从食物中获取,广泛分布于动、植物性食物，其中以酵母 、肝、绿叶蔬菜中含量最多,药理作用, 甲基供体,还原成 5- 甲基四氢叶酸，作为甲基供体， 使维生素 B 转变成甲基 B ，而自身转,12,12,变为四氢叶酸, 传递一碳单位,四氢叶酸传递一碳单位 (-CH 、 -,3,CHO 、 =CH ) ，形成嘌呤和嘧啶而合成,2,核苷酸,临床应用,1. 巨幼红细胞性贫血,2. 叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧 啶），采用亚叶酸钙,3. 恶性贫血，改善血象，但不能减轻 4. 助于胎儿生长发育,维生素 B12,也叫钴胺素，含钴的维生素，存在于动,物内脏、牛奶、蛋黄中 , 与胃壁内因子 结合免被