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文档简介
1、宫颈癌放疗后主要副反应防治,1,宫颈癌放疗副反应,分为急性期和远期副反应(90天后) 膀胱炎 直肠炎 阴道副反应 淋巴水肿 影响患者远期生存质量 随着放疗技术进步,发生率降低,2,全盆腔放疗+二维后装,传统放疗采用点剂量评估 全盆腔50.4gy/1.8Gy A点75-85Gy, 3级直肠副反应7.4%, 危险因素:年龄大于60岁 直肠参考点剂量80Gy 3级膀胱副反应1.9% 危险因素:膀胱参考点剂量80Gy BED135GY。,Kim et al. 2008. Tumori, 94, 327-32,3,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012,83(3):e353
2、-62,精确放疗的危及器官勾画,4,危及器官( Organ At Risk,OAR)勾画,包括膀胱、直肠、乙状结肠、肠管和近段股骨,此外,如照射平面涉及脊髓、肾脏(分左右)、肝脏,则应分别勾画,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012,83(3):e353-62,5,盆腔正常器官剂量限制,Radiotherapy and oncology 78(2006) 67-77,6,盆腔正常器官剂量限制-三维后装,GEC/ESTRO协作组建议采用剂量体积评估方式: D1cc、D2cc 、D0.1cc、D5cc 、D10cc,Radiotherapy and oncology
3、78(2006) 67-77,7,三维近距离放疗的限制剂量,EMBRACE研究结果显示: 直肠D2cc75Gy发生严重远期直肠副反应风险明显提高,3年内发生瘘的风险有0-2.7%提高到12.5%。 限制直肠D2cc65Gy明显减轻并降低直肠副反应。,Mazeron et al. Radiother Oncol. 2016 Jul 7,8,156例FIGO分期未IB-IVA的宫颈癌患者行根治性放疗,膀胱的D2CC剂量平均8617Gy,直肠的D2CC为659Gy,乙状结肠的D2CC为649Gy,其膀胱毒性反应仅G1+2/G3+4=32/2,直肠为14/5,小肠(包括乙状结肠)为3/0,阴道为128
4、/2,中-重度泌尿系及消化道反应发生率明显降低。,POTTER et al. Radiother Oncol, 2011. 100(1): p. 116-23.,精确放疗降低放疗副反应,9,分级标准,1、RTOG/EORTC 2、CTCAE v4.0标准 3、急性反应指放疗开始第1-90天内发生。 远期反应值放疗开始90天后发生 4、应区分疾病/治疗引起的体征和症状,10,急性期放射损伤RTOG/EORTC,放疗开始90天内,11,远期放射损伤RTOG/EORTC,12,放射性直肠炎,13,放射性直肠炎,是相对常见的远期并发症,发生率 5-20% 80%发生在放疗结束后6-24个月 发生率与照
5、射剂量-体积明确相关 应避免直肠活检-对诊断CRP无获益,且增加直肠壁损伤风险(坏死和瘘) 治疗无统一意见。倾向保守,选择口服或局部用药,侵入性治疗风险高,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,14,放射性直肠炎-症状,急性反应-多为自限性 包括大便次数增多、里急后重感、肛门下坠疼痛,粘液便、血便 远期反应 便血、大便次数增多、里急后重、粘液便、直肠阴道瘘、狭窄、梗阻,15,放射性直肠炎,16,预防放射性直肠炎 放疗新技术(IMRT、IGRT、质子放疗) 带阴道充气球的施源器( BladdereRectum Spacer Balloons) 直肠充气球
6、(Rectum Ballons) 可吸收的直肠前垫片 基因筛查可鉴别高危人群*,Rai, et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys, Vol. 85, No. 5 *West C, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2014, 26(12):739742,17,放射性直肠炎-分型,inflammation predominant form (I-CRP) 炎症为主型(水肿、粘膜苍白和溃疡) bleeding predominant form (B-CRP) 出血为主型(脆性增加、自发出血、毛细血管扩张) mixed form
7、 混合型 内镜评价可参考VSR评分*,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303 *Radiother Oncol 2000, 54(1):1119,18,放射性直肠炎-内镜,A 水肿和非融合性毛细血管扩张 B出血为主病变 C坏死合并融合的毛细血管扩张 D溃疡病变,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,19,放射性直肠炎-治疗,Lancet 382(9910):20842092.,20,放射性直肠炎,软肠镜明确类型:出血、炎症、混合 1年内活检应避免,尤其是前壁,可能出现瘘 出血性:多自限,保守治疗反应好 严重病例持
8、续出血,福尔马林、热凝治疗有效。 高压氧治疗可行 手术仅在出现瘘或狭窄持续不缓解时可选,风险较高横结肠造瘘,Hoggan BL, et al. Support Care Cancer, 22, 1715-26,21,放射性直肠炎治疗,直肠镜下局部应用福尔马林治疗有效率93%(出血停止),平均治疗3.5次(2-4周内),1.1%并发症发生率,包括肛周疼痛和头晕。,Haas EM, et al. Dis Colon Rectum, 50, 213-7,22,临床怀疑放射性直肠炎: 放疗结束3个月后出现症状,检查:软性肠镜鉴别原因、查血红蛋白水平,出血为主型,炎症为主型,治疗: 洛哌丁胺、纤维素、
9、促进大便成形、皮质激素,治疗:促进肠道功能和大便,减少 抗氧化剂(维生素AEC)和抗生素(甲硝唑),如出血影响生活质量: 停止抗凝药或减量、硫糖铝灌肠,告知患者行消融术的选择和风险,氩离子凝固/福尔马林/如可行予高压氧,如形成瘘/狭窄不缓解,考虑手术,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,出血不影响生活: 复查 观察,23,放射性膀胱炎,24,放射性膀胱炎,25,放射性膀胱炎,发生率仅3%左右 发生时间:2/3患者放疗后1-6年出现 具有自限性,一般4年内恢复 传统根治性放疗后,出血性膀胱炎潜在死亡风险约2-3% 术后放疗风险高 保护因素:降低膀胱受照
10、剂量 药物保护剂无效,Nature reviews Urology. Feb; 2014 11(2):110117,Maier et al., 1997,patients.J Urol, 158, 814-7,26,放射性膀胱炎,诊断: 膀胱镜和影像学检查 除外感染、结石、肿瘤、凝血异常、非膀胱源性出血(肾、输尿管等)其他原因的出血。,27,出血性放射性膀胱炎,停止口服抗凝药 膀胱灌注、去除血块、局部用药 福尔马林、硫酸铝钾、Amino-caproic acid 高压氧 完全缓解率81.8%,18.2%部分缓解,平均治疗33次 出血早期应用更优 NCT01659723研究正在进行 手术: 膀胱
11、镜下电凝术 髂内血管栓塞 膀胱内hydrostatic pressure therapy 膀胱切除及尿道分流(严重持续病例),Dellis et al.,2014 , Int Braz J Urol, 40, 296-305,28,Asian Pac J Cancer Prev, 16 (14), 5589-5594,29,阴道副反应,30,阴道副反应,治疗后阴道并发症与生活质量相关,影响女性自我认同感、性功能,导致患者压力增加。 调强放疗中,阴道剂量评估困难 阴道副反应发生率的剂量-体积关系不明确 可采用多点剂量评估方式,31,阴道副反应分级-CTCAE v4.0,32,治疗后2年内严重阴道并发症发生率低,3级以上仅3.6% 轻度和中度阴道并发症仍不容忽视-1级以上达89%,多在治疗后6个月内出现 -2级以上达29%,需引起注意。 阴道萎缩(缩短和狭窄)和阴道干涩较为常见,且持续时间较长。 高龄和同步化疗亦增加阴道副反应的发生率增加(HR 3.0, 95% CI, 1.7-5.2,P.001) 阴道扩张器辅助治疗依从性好的患者,阴
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