内科学_各论_疾病：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏_课件模板

1、内科学各论疾病部分 磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏 内容课件模板,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,别名：,卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症,卵磷脂胆固醇乙酰转移酶缺乏症。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,身体部位：,全身。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,科室：,肾内科。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,简介：,1967年和1968年，Gjone和Norum最早报道了一种以蛋白尿、贫血、高脂血症和角膜混浊为特点的家族性疾病，进一步的研究发现患者血浆胆固醇和三酰甘油水平增高，溶血卵磷脂水平降低，游离胆固醇磷脂酰胆碱水平增高，常

2、累及肾脏，肾功能衰竭是本病死因。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏原因_由什么原因引起磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏 (一)发病原因 该病为常染色体隐性方式遗传，编码磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的基因和编码-结合珠蛋白的基因相连，共同位于16号染色体长臂。Gjone等确认4个来自挪威的家族患病是由于,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,基因突变。Teisberg和Gjone估计该基因的频率为2%。 不同的纯合子家族间和不同的杂合子家族间血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量和活性不同，提示该疾病有不同的基因表达。一

3、些挪威的纯合子患者血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量为正常者的10%20%，而萨丁尼亚患者为,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,正常人的5%10%。也有血浆中测不到磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的一个加拿大家族。 (二)发病机制 人类磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶基因位于16号染色体上，基因系列已被测定，cDNA也已克隆成功。在分子水平，磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏的发病机制呈多相性，提示在多数,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,受累的家族基因突变是独立的。一位意大利患者的酶结构缺陷是由于外显子突变。三位日本患者中，两位因不同的单一核苷酸易位导

4、致氨基酸的替换，另三位患者因3个碱基对的插入导致多余的苷氨酸插入精氨酸和丙氨酸之间。对有些家族，cDNA克隆和限制性片段长度多态性分析未发现基因重排，也未发现异常片,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,段。在一位只与高密度脂蛋白有关的部分磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏(鱼眼病)患者，磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的基因序列正常，但是阿朴蛋白A-2基因发生了突变。 肾脏损害可能是各种脂质成分在肾小球细胞内外沉积的结果。蛋白尿可能是由于脂质吞饮泡和致密的膜样结构导致肾小球基底膜,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,损伤所致。动脉和小动脉内持续的脂质沉积可

5、能造成内皮细胞脱离和坏死，引起进展性肾小球硬化和肾功能损害。 电子显微镜显示本病患者血浆极低密度脂蛋白异常，为60nm切迹状异常颗粒。低密度脂蛋白异常有3种主要表现： 1.90nm具有层状结构的大颗粒。 2.3080nm碟形颗,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,病因：,粒。 3.2022nm球形颗粒。 高密度脂蛋白异常呈现为碟形或小球状，直径约6nm。很可能这些异常脂质在各种受累组织中沉积，和(或)被吞噬细胞消化，最终形成显微镜下的“泡沫细胞”和“海蓝色组织细胞”。有人认为分子量大的低密度脂蛋白在发病机制中极为重要，可能因它的沉积导致肾小球损伤。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆

6、固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏症状_磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏有什么症状 本病系家族常染色体隐性遗传性疾病，主要表现为贫血、角膜混浊和肾病综合征三联征。世界各地报道的所有病例其临床表现都及其类似。 1.肾脏表现 遗传性磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏家族中肾损害,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,普遍。多数患者在早年出现非肾病范围的蛋白尿(0.51.5g/24h)，主要由白蛋白和少量的1-和2球蛋白构成。尿液检查可完全正常或发现少量的红细胞管型、透明管型和颗粒管型。在3149岁，蛋白尿严重程度增加，常常表现为症状明显的肾病

7、。许多患者常被误诊为慢性肾小球肾炎。肾脏病,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,变常伴有高血压和肾功能迅速丧失，在终末期肾脏病时尤为明显。 2.肾外表现 轻微贫血普遍可见，并以靶形、异形和网状红细胞增多为特征。红细胞生存能力降低，渗透脆性降低。血中间接胆红素浓度的轻微增高支持轻度溶血的存在。红细胞损害是由于红细胞膜脂质和脂蛋白成分紊乱，包括非酯化胆固醇增,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,多、乙酰胆碱酯酶减少、鞘磷脂减少、胆固醇磷脂比率增加。 所有患者幼年即出现角膜混浊。类脂弓状物和灰色点状物覆盖在角膜基质上，这可能是细胞外脂质包涵体的

8、表现。视觉敏感度多数不受损害。少数患者视网膜动脉扩张，可见视网膜出血。本病患者合并动脉粥样硬化时，动脉硬化加速，粥瘤中酯化胆固,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,醇比磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶正常的动脉硬化患者要少。 临床出现贫血、角膜混浊和肾病综合征三联征，提示本病诊断。但需与肝脏疾病尤其是肝硬化伴发肾病相鉴别。多种病因可导致肝病患者发生各种各样的免疫介导的肾小球肾炎，其基底膜和系膜基质中也可见到细胞外脂质膜包绕颗粒，但往往位于电,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,子致密沉积物附近，与本病患者相比数量少且分布局限。其他的鉴别要点包

9、括有无肝病病史、有无家族史以及实验室检查结果，并要仔细观察肾组织免疫荧光和光镜特点。肝硬化并发肾病时，肾活检多会发现免疫球蛋白和补体在肾小球沉积，IgA常在系膜或毛细血管壁沉积，可有系膜细胞增多，血管丛增大，毛细血,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,症状及病史：,管壁可呈现双层轮廓，可见上皮下“钉突”形成，泡沫细胞少见。此外，临床上还可发现肝病并发肾病的其他特点。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,诊断：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏鉴别诊断_如何诊断磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏 1.须与肝脏疾病尤其是肝硬化伴发肾病相鉴别。 2.与慢性肾小球肾炎相鉴别。

10、许多患者常被误诊为慢性肾小球肾炎，也应注意与其相鉴别。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,并发症：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏并发症_磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏有哪些并发症 多本病患者并发幼年患者的角膜混浊或视网膜动脉扩张出血，还可合并动脉粥样硬化及高血压，严重者可很快并发肾功衰竭。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,治疗：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏治疗方法_如何治疗磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏 (一)治疗 本病无有效方法治疗，一般低脂饮食疗法、使用降脂药物和考来烯胺(消胆胺)不能有效的改变预后。血浆输注可暂时逆转异形红细胞症，并使红细胞

11、膜的胆固醇磷脂酰胆碱比率正常，但没有关于这,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,治疗：,种疗法远期疗效的报道。血液透析和肾移植可延长已进入终末期肾脏病的本病患者的寿命，但肾移植不能增加血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的活性，移植肾会再度发生肾损害。 (二)预后 肾功能衰竭是该病患者死亡的重要原因。所有见诸报道的患者多数都发展至终末期肾脏疾病，说明预后不良。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,预防：,磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏预防_磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏怎么调理 本病属于常染色体隐性遗传性疾病，目前无有效预防措施。,内科学疾病部分：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏,有关症状：,脂肪代谢障碍、血清TC水平升高、血浆胆固醇水平高、脂肪代谢障碍、血清TC水平升高、血浆胆固醇水平高、贫血、高血压、肾病综合征、蛋白尿。,