微生物与卫生管理培训100429.ppt

1、微生物与卫生管理培训,质量管理部 雷爱平 2010-04-30,残余物测试。 5.吸附能力（吸附速度和吸附量，吸附速度越快吸附量越大性能越好） 6.金属离子含量。 洁净室作为制药生产的核心区域，进入里面的物料都是经过严格控制，完全符合条件才能进入的，但是目前大部分企业包括部分专家认为只要是无纺布都能满足洁净室的需要，这个观点存在很大的误区。 无纺布只是一个统称，各个抹布制造企业生产环境良莠不齐，大部分不是在严格的洁净环境下生产出来的，这样的产品本身都是污染源，用来清洁环境事倍功半，效果当然不会好。至于自制的无尘布包毛巾的土办法更不合理，只是把能眼睛看到的污物清洁干净了，但同时也制造了更多的小帕

2、晌跋觳分柿康囊肌? 7.我司系南京海洁净化设备有限公司，专业生产供应，如有需要请联系。 具体资料请查看： LAP0420(雷爱平) 13:08:00 洁净室用洁净抹布的质量标准 洁净室的清洁是制药企业一项非常重要的日常工作，在清洁工作中使用的主要工具洁净抹布质量的高低直接影响着清洁工作的效率和效果，下面发布一些洁净抹布的质量标准供大家参考，互相交流： 1.液态环境总颗粒数（通过模拟测试洁净抹布在液态环境下实际使用过程中产生的颗粒总数，确定抹布在洁净环境中的适应性），一般计算0.5m和5m的颗粒数，单位是（millionparticles/m2),颗粒越少表示抹布性能越好 。 2.空载颗粒总数（

3、测量抹布（或其它材料）在产生与实际使用中的应力类似的应力的情况下在干燥状态下释放的空载颗粒的数），一般计算0.5m的颗粒总数(单位Particles/m2/ft3). 3.纤维释放数（通过测量抹布在液态环境中承受特定量的应力（模拟实际使用）后的总纤维负载数。一般计算100微米的纤维数目，单位fibers/平米。 4.不挥发,微生物与卫生管理培训,1.微生物基础知识 2.药品受微生物污染的途径和方式 3.微生物消毒与灭菌知识 4.防止微生物污染的对策 5.公司所生产的各剂型微生物限度要求 6.进行卫生管理的目的、意义、分类 7.卫生管理文件、卫生管理规程 8.卫生管理职责,微生物基础知识-微生物

4、认识,微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。 特点 1）种类多、分布广 2）个体小、面积大 3）吸收多、转化快 4）适应强、易变异,微生物基础知识-微生物认识,自然界中的主要微生物 细菌 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体 真菌 病毒,微生物基础知识,自然界中的主要微生物 细菌 球菌 杆菌 弧菌 压氧性细菌 棒状杆菌 分枝杆菌,6,葡萄球菌,大肠杆菌,螺旋菌,弧菌,微生物基本知识,自然界中的主要微生物 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体 真菌,7,放线菌,脚气

5、真菌,酵母,衣原体, 在我们的工作环境中随时随地都存在有微生物，微生物是一群个体微小，结构简单的生物（在显微镜下方能看到），其种类繁多（达到10多万种）。微生物主要分细菌、真菌、病菌三大类。细菌有如致病性大肠杆菌，引起人类患皮肤病的金黄色葡萄球菌，引起结核病的结核杆菌。病毒有如引起人患甲、乙型肝炎的病毒等。但微生物中大部分对人是无害的，有些对人还是有益的。 大肠杆菌 葡萄球菌,微生物基础知识,微生物基础知识,杆菌(bacillus),不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。,微生物基础知识,螺形菌(spiral bacterium),推行GMP目的：消灭污染、混药、差错 污染的定义：当一个产品存在

6、有不需要的物质时，它即受到污染。 污染的形式：尘粒污染、微生物污染 微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。 传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人,微生物基础知识,-GMP与微生物,传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着微生物来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。 因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的

7、措施，把隐藏在空气中的微生物通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。 对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。,微生物基础知识,-传播污染的四大媒介之空气,第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。 水是我们药品生产不可缺少的要素之一，

8、不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。 因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止微生物通过水来污染产品。,微生物基础知识,-传播污染的四大媒介之二水,第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子； 由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。 表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。 请记住：一个看起来很干净的表面，实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正

9、确的消毒灭菌。 第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。,微生物基础知识,传播污染的四大媒介之三、四表面、人,药品受微生物污染的途径和方式,（1）药品生产的原料污染，包括进货原料卫生质量不合格，原料仓储、车间暂储环境条件、储存方法不当造成微生物污染。 （2）直接接触药品品（半成品、原料）的生产人员的手、工作衣、帽如不经常定期清洗消毒，就会有大量的微生物附着而污染药品，鼠、蝇及蟑螂等一旦接触生产药品品，其体表面与消化道内大量微生物会给药品造成污染。,微生物污染途径和方式,用一只蟑螂作细菌试验，培养出不计

10、其数的细菌。,微生物灭菌与消毒,基本概念 消毒（disinfection）：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂（disinfectant）。一般消毒剂在常用的浓度下，只对细菌的繁殖体有效，对其芽胞则需要提高消毒剂的浓度和延长作用的时间。 灭菌（sterilization）：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原性和非病原性微生物,微生物灭菌与消毒 物理灭菌与消毒,一、机械除菌 用机械的方法从物体的表面，如水、空气、人和物品表面除掉污染的微生物，虽然不能将微生物杀灭，但可以大大减少其数量，常用的方法

11、有冲洗、刷、擦、抹、铲除、通风和过滤。日常清扫工作中，为防止微生物随尘土飞扬，以湿时清扫为宜。通风是对空气中的微生物进行稀释、清除。,微生物灭菌与消毒 物理灭菌与消毒,二、热力灭菌法 高温对细菌具有明显的致死作用，因此最常用于消毒和灭菌。多数无芽胞细菌经5560作用3060min后死亡。湿热80经510min可杀死所有细菌繁殖体和真菌。 （一） 干热灭菌法1.焚烧：彻底 2.烧灼：直接用火焰灭菌，适用于微生物学实验室的接种环、试管口等的灭菌 3.干烤：利用干烤箱灭菌，一般加热至160170经2 h。适用于高温下不变质、不损坏、不蒸发的物品，例如玻璃器皿、瓷器、玻质注射器等的灭菌。 4.红外线：

12、红外线是一种0.771000m波长的电磁波，尤以110m波长的热效应最强。但热效应只能在照射到的表面产生，因此不能使物体均匀加热。,微生物灭菌与消毒 物理灭菌与消毒,（二）湿热灭菌法 1.巴氏消毒法（pasteurization）：用较低温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法。 2.煮沸法：在1个大气压下，水的煮沸温度为100，一般细菌的繁殖体5min能被杀死，细菌芽胞常需煮沸12h才被杀灭。 3.流动蒸气消毒法：又称常压蒸气消毒法，是利用一个大气压下100的水蒸气进行消毒。细菌繁殖体经1530min可被杀灭，但芽胞常不被全部杀灭。蒸笼4. 间歇蒸

13、气灭菌法（fractional sterilization）：利用反复多次的流动蒸气间歇加热以达到灭菌的目的。适用于一些不耐高热的含糖、牛奶等培养基。 5.高压蒸气灭菌法,微生物灭菌与消毒 物理灭菌,三 、辐射杀菌法 1 紫外线：波长200400nm，以265266nm最强，紫外线穿透力较弱，普通玻璃、纸张、尘埃、水蒸气等均能阻挡紫外线 2电离辐射：包括高速电子、X射线和射线等。电离辐射灭菌将是发达国家中最为常用的灭菌方法。 Co60射线 经照射后核酸可发生断裂,微生物因而失活。 Co60射线引起的微生物失活通常为不可逆的。 3微波：波长1mm到1m左右的电磁波，消毒中常用的微波有2450MH

14、Z与915MHZ两种可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质，但不能穿透金属表面。微波灭菌作用迅速、所需温度低(100 ) 、物品表面受热均匀。 4其他：滤过除菌、超声波杀菌、干燥与低温抑菌。,微生物灭菌与消毒 化学灭菌,一、 醇类（中效消毒剂） 去除细菌胞膜中的脂类，并使菌体蛋白质变性 乙醇、异丙醇 7075乙醇杀菌力最强，高浓度乙醇杀菌能力反而降低 95-100%的乙醇具有很强的脱水作用, 能使菌体表面蛋白质迅速凝固，当遇到微生物细胞时, 细胞表面很快脱水形成一层保护膜,乙醇分子再不易渗透保护膜起到杀菌作用。对细菌芽胞无杀灭能力，对微生物消灭作用较差。其消毒灭菌作用受蛋白质影响较大。异丙醇的杀菌作

15、用比乙醇强，且挥发性低，但毒性较高。,微生物灭菌与消毒 化学灭菌,三、表面活性剂-新洁尔灭 减低液体的表面张力，使物品表面油脂乳化易于除去，有清洁作用 能吸附于细菌表面，改变胞壁通透性，使菌体内的酶、辅酶、代谢中间产物逸出，呈现杀菌作用 表面活性剂有阳离子型、阴离子型和非离子型三类。因细菌带阴电，故阳离子型杀菌作用较强。非离子型对细菌无毒性，有些反而有利于细菌的生长。 新洁尔灭 可杀死细菌繁殖体，但对结核杆菌与真菌的效果不好,二、臭氧-高效消毒剂 强氧化剂，不稳定； 杀菌迅速，无残留 用于空气、饮用水、生活用水等的消毒,微生物灭菌与消毒 化学灭菌,四、氧化剂 漂白粉、金星消毒液、“84”消毒液

16、、氯代异氰尿酸、二氧化氯 含氯消毒剂-高效消毒剂 能溶解于水产生次氯酸，并分解放出具有强氯化作用的新生态氯起杀菌作用。作用机理是由于氧化作用和抑制细菌的某些含巯基酶使细菌的生长繁殖发生障碍。有脱色能力，无毒性。不足之处是穿透力较差，同时有腐蚀和漂白作用。 杀菌力强，能杀灭细菌繁殖体、芽胞, 防止微生物污染的对策,一、从污染源对策考虑 机械、器具、容器洗净、杀菌； 工厂内全面洗净、杀菌。特别是对于僻静、冷落角落； 从业人员的清洁卫生、洗手消毒、健康状况； 使用的器具、容器、滤器等及时清洗更换； 以木、布、纸等材料制成的器具、台架等，尽量换以金属； 要使环境易于清扫，尽可能设置开水喷洗设备，以清洗

17、微生物 、有机污物； 无用物品不能带进加工场所； 包装材料、原材料等的卫生保管。,二、从污染途径对策考虑 对操作工艺精简，省去不必要的工序； 对操作指南反复学习； 对从业人员反复的卫生教育； 对从业人员的无用行动（可能导致污染）加以限制，养成良好卫生习惯。, 防止微生物污染的对策, 防止微生物污染的对策,三、消除生产车间内外不良环境，通过空气中的微生物及其粘附在灰尘上的飞物均可沉降于药品，生产操作的工作人员带有微生物接触及谈话咳嗽、打喷嚏直接或间接地污染药品。 打一个喷嚏，培养出不计其数的细菌。, 防止微生物污染的对策,四、洁净厂房的空气净化 1、空气净化的目的：就是控制住尘埃微粒、微生物和有

18、毒有害气体，同时保持空气中含有必要的新鲜空气量。 2、洁净室的主要功能： A、阻止灰尘的产生。 B、阻止灰尘的进入。 C、把已有的灰尘一次有效地排出去。, 防止微生物污染的对策,五、通过用具与杂物的污染，如原料包装物品、运输工具、加工设备和成品包装容器及材料等未经消毒就接触药品，可带有不同数量的微生物使药品遭受污染。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,药品生产过程中的预防性消毒工作，应该是经常地采用一切可能应用的处理措施，杀灭、消除药品生产过程所接触的一切物品、药品从业人员本身和所处的生产场所存有的可能污染药品的微生物。而通常，在没有发生较严重的药源性疾病，没有发生较严重的药品污

19、染问题，一般不重视这种预防性消毒，由于微生物肉眼看不见，很难引起警觉，对消毒的重要性的认识不够。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,1、药品生产场所的清洁 对药品生产场所的清洁是非常重要的消毒措施。 日常打扫卫生，搞清洁，就是清洁消毒法，虽然它不用消毒剂，但也可消除大量微生物，如果在其中加入洗涤剂，消毒效果更强，它包括生产车间本身如地面、墙壁、天花板、窗台等，也包括所使用的机械设备、工具、容器等。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,有检验报告显示，完整、干净、平滑、干燥的墙壁、天花板，用琼脂平板接触法检查细菌数，每25平方厘米有25个细菌，一般不超过10个，但生产场

20、所多潮湿，而且是与高营养物质接触的地方，其细菌污染的程度比一般墙壁、天花板要多得多，因此必须经常性进行清洁工作。 地面上污染的细菌数要比墙上严重得多，约为墙上的100倍。 清洁方法应采用湿式扫除，例如用湿抹布擦拭各种物品，用湿拖布擦拭地面，可使表面大部分细菌除去，特别是使用洗涤剂清洗，消除效果更好，清洗后在生产人员流动频繁的地方，经过2小时左右细菌数又可以恢复到原有数量，所以应经常性清洁地面。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,2、人员手的清洁 （1）手的污染 洗手是人员卫生最基本的问题，在日常生活中，手与其他物品接触的机会最多，因而手部皮肤上存在的细菌无论从种类上还是数量上，都

21、较身体其他部位要多。 污染手的细菌与药品卫生有关的主要是金黄色葡萄球菌和肠道菌。 金黄色葡萄球菌在人的鼻腔分布较多，因而当手接触鼻部或鼻涕时，手指必然受到鼻腔细菌的污染。而肠道菌大多来自粪便，最常见的问题是如厕后手的彻底清洗和消毒。 据调查，平均有30.8%的药品生产人员手上检出有大肠菌。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,（2）手部清洁：洗手和剪指甲 据调查显示，健康人的手掌中央每平方厘米有45万个嗜氧菌，0.01克指甲中的细菌数为12万个。因此，要彻底的洗手，消毒。在以下情况时必须洗手： 工作开始前 入厕以后 休息以后 接触不干净的容器、包装材料等。 另外，在头发、鼻腔、口腔

22、、耳朵等处也有很多细菌，所以在工作时，绝不能用手接触。这些部位也能检出各种致病菌。要求每周至少剪一次指甲。,防止微生物污染的对策清洗、消毒知识 预防性消毒,3、服装和卫生习惯 药品生产过程中为预防工衣及其他外用品污染药品，要有专门设备存放工作服、帽。为防止头发及头皮屑落入药品中，应戴遮住头发的帽子。为防止唾液、鼻涕污染药品，加工场所应要求戴口罩。 人都有各自不同的习惯，有卫生的和不卫生的习惯，体现一个人的卫生素质和自我保健意识。药品从业人员从事的工作关系着消费者的身体健康，有些不好的习惯应该克服，如手拿着东西无意识地拢头发，接触鼻下部和嘴周围，这时各种微生物便可污染药品。,防止微生物污染的对策

23、清洗、消毒知识预防性消毒举例,洗手的重要性 手部细菌检测取样培养,未洗前 只用清水洗 使用皂液清洗后 使用消毒剂后 细菌成片生长 仍有成片生长 仍有菌落生长 未见菌落生长,各剂型微生物限度要求软膏剂,1.细菌数：每1g不得过10000cfu，每1ml不得过100cfu； 2.霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu； 3.金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌：每1g或1ml不得检出；,各剂型微生物限度要求贴剂,1.细菌数：每1g不得过10000cfu，每1ml不得过100cfu； 2.霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu； 3.金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌：每1g或1ml不得检出；

24、,各剂型微生物限度要求橡胶膏剂,每10cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌；,来源及生长条件：霉菌,1）指甲、多汗的皮肤褶皱里， 2）洗衣机：洗衣机用的久了肯定会滋生霉菌，最简单的方法就是用60度左右的水来彻底清洗就行了。 3）生产车间墙壁潮湿，在潮湿部位容易生长霉菌。 4）车间存在冷凝水的管路、墙壁等容易生长霉菌；离墙近的设备容易产生冷凝水，容易产生霉菌；水管的破裂，也会导致霉菌的产生；车间忽冷忽热，容易产生冷凝水的地方，容易糟到霉菌侵害；车间里无法保证正常的换气，无法让车间保证在规定湿度情况下，容易生长霉菌,来源及生长条件：霉菌,5）温度相对较低的车间的门，请一直保持关闭状态。如果这

25、些温度较低车间的门没有关闭的话，那么旁边车间传过来的热空气涌进行，就形成很高的湿度，从而在空气冷却的时候形成液化，容易生长霉菌。 6）保证空调的正常运转，保证车间内部空气能够达到要求指标，空调的换气程度好坏直接影响到霉菌的产生。如果车间能保证及时将含有大量水份的空气排出车间，则极大程度缩小了可能存在霉菌的可能性。 7）温暖潮湿的环境下，一有合适的环境就会大量的繁殖。,来源及生长条件： 酵母菌,主要生长在偏酸性的潮湿的含糖环境中,来源及生长条件： 金黄色葡萄菌,1）金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到; 2)来源主要有人体携带、物料携带、运输过程污染。,来

26、源及生长条件： 铜绿假单胞菌,在自然界分布广泛，为土壤中存在的最常见的细菌之一。各种水、空气、正常人的皮肤、呼吸道和肠道等都有本菌存在。本菌存在的重要条件是潮湿的环境。,卫生管理原因,1. 药品物理性状的改变（如发霉、变形、变色等） 2药品化学成份的变化（如酸碱性改变，产生异臭、异味） 3药品疗效的变化（药效降低，导致感染新 的疾病，严重的甚至死亡）,卫生管理意义,1.药品生产质量关规范规定必须实施的 我国药品生产质量关规范（1998年修订）第六章有9条卫生管理的规定，占整个规范内容的10.23% 2.药品生产质量关规范的基本精神是：防止污染和交叉污染；两个基本点是：卫生、文件。加强卫生管理是

27、防止污染和交叉污染重要措施。因此必须建立健全卫生管理系统。,卫生管理意义,3.GMP对卫生的总体要求是：药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。 由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成 污染。药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的,卫生管理 分类,环境卫生：药品生产环境是指与药品生产相关的空气、水源、地面、生产车间、设备、空气处理系统、生产介质等。 人员卫生：个体卫生、洁净服、人员在洁净区的自我约束。 生产工艺卫生：生产工艺卫生包括原辅料、设备、容器工具、生产介质、工艺技术及工艺流程等卫生。,卫生管

28、理制度 环境卫生,1环境卫生 （1）外环境（洁净厂房外部环境） 总体布局合理，生产、生活、行政、辅助系统分区，不得相互妨碍； 规划考虑风向，严重空气污染源应处于主导风向的下风侧，减少交叉污染； 厂区内人流、物流道路分开； 生产区内及周围无露土地面，厂区内道路硬化； 洁净厂房离主干道距离大于50米；,卫生管理制度 环境卫生,（2）内环境（洁净厂房） 按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别合理布局 洁净室（区）的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形，弧度应50mm，以减少灰尘积聚和便于清洁 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具

29、与墙壁或天棚的连接部位均应密封 门窗造型简单、不易积尘、清洁方便、与内墙面平，无窗台，无外走廊洁净室的外窗采用双层玻璃窗。,卫生管理制度 环境卫生,（3）内环境卫生管理 厂房墙壁见本色，无浮尘，无霉斑，无渗漏、无死角。 地面平整、清洁、无积水、无油污、无杂物。 操作间严密，有防蚊、防蝇、防鼠、防鸟设施。 非生产用品不得带入操作间，不得从事与生产无关的事情。 生产中的废弃物应在密闭的容器中存放，每日必须及时清理到规定的区域，并将容器清洗干净。 生产区内要设置相应的清洁间，卫生工具齐全并分区放置。清洁间通风良好,清洁用具使用完后及时放入清洁间处理干净，操作间内不得存放清洁用具。,卫生管理制度 人员

30、卫生,2.人员卫生管理 （1）一般生产区人员卫生管理： 员工应保持身体健康，建立健康档案。 在工作期间，每年至少体检一次，体检合格后方可继续工作。 在工作中，员工如有身体不适，应及时报告并到医疗部门检查，如发现患有传染病、隐性传染病、皮肤病、精神病应调离工作岗位。待病痊愈后，持医生证明可重新上岗。 上岗前穿戴好符合区域要求的工帽、工衣、工鞋, 并保持工帽、工衣、工鞋的清洁及完好。,卫生管理制度 人员卫生,作到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剔须、勤换衣、勤洗澡。 离开生产区时，必须脱掉工帽、工衣、工鞋。 工作服要求发尘量小，不产生纤维脱落，不粘附粒子，不产生静电，不得有磨损及破损现象。 工作服每周由

31、洗衣房至少清洗一次，并作记录。工作服洗涤后应平整、柔软，穿着舒适，工作方便。 操作岗位有粉尘、活性物质，有毒有害物质的人员的工作服应分别存放、清洗、烘干，并作好标记。每周由洗衣房至少清洗两次。,卫生管理制度 人员卫生,（2）洁净区个人卫生管理 洁净区人员执行一般生产区个人卫生管理外，还应在上岗前按要求穿戴好符合区域生产要求的清洁、消毒、完好的洁净帽、洁净服、洁净鞋、手套、口罩。 进出洁净区严格执行净化程序。不许化妆、涂含有粉质的护肤品，不得使用香水，不许戴饰物、手表及手机。 随时保持手的洁净，注意消毒。手在清洁消毒后，不得再做与生产无关的事情。,卫生管理制度 人员卫生,（3）洁净区员工洁净服管

32、理 工作服或防护服的作用：一是防止人体散发的污物对药品造成污染，二是避免药品对人员的污染或危害。 材质和式样要求：一般区没有严格要求。洁净区的工作服必须选用防静电、耐清洗、耐腐蚀、不起折、不脱落的织物材料。式样简单、平整，颜色用于区示不同的洁净级别或不同的人员使用。 当人员离开洁净区必须脱去工作服。,卫生管理制度 人员卫生,洁净服要求不掉纤维，不产生静电，耐腐蚀，洗涤后平整、柔软，穿着舒适，工作方便。 洁净服要求线条简单，不设口袋，领口、袖口、裤口应加松紧，颜色要分明，易于识别及区分。 洁净服按照清洁规程统一清洗、消毒，每周两次，并做记录。 操作岗位有粉尘、活性物质及有毒有害物质人员的工作服应

33、分别存放、清洗、干燥，并作好标记。,卫生管理制度 人员卫生,（4）人员行为要求 进入生产区域需穿戴规定的工作服（包括工作衣、帽、鞋），按规定的程序进入。工作服不得穿出本区域以外的地方。 进入一般生产区的人员在生产场所不得吸烟，不得吃食物，不得存放非生产物料与私人杂物。 生产车间操作人员的动作要稳、轻、准，减少不必要的谈话和走动 生产人员应定期接受生产车间进行的药品生产的卫生教育，自觉强化生产药品必备的卫生知识。,卫生管理制度 生产工艺卫生,一、物料卫生要求： 1. 进入生产的原辅料必须符合标准，不洗即用的内包装材料、容器，其生产环境的空气洁净级别必须与药品生产相一致。对可以重复使用的盛装容器，

34、应按SOP要求清洗干净。 2. 直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、内包装容器最后一次冲洗用水应与生产用水一致。 3.物料净化用室包括物料清洁室、消毒室、气闸室或传递柜（窗）、备料室、（弃废）物料出口的专用传递设施等。 4.物料应经净化或消毒灭菌后通过物流通道进入。 物流通道不能作为通路,卫生管理制度 生产工艺卫生,一般生产区物料卫生管理 符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不受到污染。 包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，符合标准，

35、有检验合格证方可进入车间。 进入操作间前，应在拆包间除去外包装，不能除去外包装的要擦洗干净，保证清洁无尘并做消毒处理。,卫生管理制度 生产工艺卫生,三、设备卫生管理要求：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。 （1）GMP规范第三十二条规定：直接接触药品的设备表面应光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化和吸附药品。 （2）设备所使用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 （3）输送生产药品物料管道的安装必须引起重视，为避免批与批之间的交叉污染，安装的管道要能便于清洗和消毒。 （4）主要设备的清洁、消毒或

36、灭菌应建立相应的制度或规程，并应有操作、检查验收或验证记录。,卫生管理制度 生产工艺卫生,设备卫生管理： 设备、管道应严格按照设备的清洁规程进行。 产尘量大的操作应有捕尘、防尘措施。 设备主体要易于清洁，无跑、冒、滴、漏现象，作到设备见本色，设备周围无油垢、无污水、无杂物。 设备表面不得与物料发生反应，不得释放出物质或吸附物料。,卫生管理 生产工艺卫生,三、生产介质卫生 （1）药品生产介质主要包括：水、压缩空气、蒸汽、惰性填充气体等。 （2）药品生产过程中使用的介质较多，大部分介质都有一个产生、输送和使用的过程，在每个过程都隐藏着介质本身受到污染的机会。介质本身的卫生和质量不稳定，也就造成药品

37、质量上的波动。,卫生管理 生产工艺卫生,四、工艺技术及流程卫生管理 一些工艺技术参数（如温度、时间、酸碱度等）和工艺流程（如过滤）也可能造成产品的污染。 进入洁净区的原辅材料、包装材料除符合一般生产区的要求外，需要在缓冲间采取有效消毒措施后由气闸进入洁净区相应中转库。 洁净区回风口处不得随意堆放物料、物品。 生产操作必须在净化空调系统开机运行到自净时间后方可进行，生产结束后应对洁净区进行清洁。,卫生管理 生产工艺卫生,严格控制洁净区人数，不允许未穿洁净服的人员进入洁净区，洁净区人员在工作过程不得剧烈运动，不得进行与生产无关的活动。 更换品种时必须严格执行清场制度，按要求对地面、容器、设备、包装

38、物、操作台面、工具等进行清洁,需要灭菌的必须在灭菌后使用。 洁净区清洁用工具应不掉纤维，耐受清洗和消毒。,卫生管理 生产工艺卫生,五、生产现场卫生管理：案例：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。 （1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。 （2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。,卫生管理 消毒剂及用途,卫生管理 洁净区管理,1、洁净区管理 洁净室应保持密闭状态。与低级别区域接合处，应按规定进行压差控制，作好压差监测记录。 进入洁

39、净室内人员应保证1人/6m2面积。非生产人员进入时，必须经过相关部门批准，并按规定程序（更换工作服、洗手、消毒）进入，同时，对出入情况登记。 洁净室内的主要工作室照度应为300勒克斯，并应设置应急照明设施。,卫生管理 洁净区管理, 定期监测菌落数和尘埃粒子数，并符合环境的洁净条件要求。 进入洁净区物料外包装未彻底清洁消毒前，不得进入本区域。 生产中的废弃物应及时处理。 定期对洁净区进行空间消毒，停产一周以上或检测不合格时需再消毒。,卫生管理 洁净区管理,2、洁净区卫生管理 （1）洁净区所有闭锁装置及气闸要求保持完好。 （2）与生产无关的物品不得带入洁净区，所用器具、容器、设备、工具、必须按照清

40、洁规程进行清洁、消毒后方可进入洁净区。 （3）生产中的废弃物应及时装入专用的容器中，放在指定位置。每日生产结束时，必须及时清理出洁净区。,卫生管理 洁净区管理,（4）洁净区清洁间除应符合一般生产区的要求外，还应保持清洁间、存放间通风、干燥。清洁用具应及时干燥，清洁剂、消毒液要求定期替换使用，以免微生物产生耐药性。 （5）洁净区不得使用铅笔、橡皮及钢笔。 （6）洁净区不得安排三班生产，每班必须有足够的时间进行清洁、消毒。更换品种要有足够的时间进行清场、清洁、消毒。,卫生管理 进出洁净区程序,1、人员进出洁净区程序 进入洁净区更鞋间,坐在鞋柜上，脱去鞋放入外层鞋柜中，双脚悬空通过身体的转动180度

41、从内层鞋柜中拿出洁净鞋，穿上洁净鞋进入一更衣室。 打开更衣柜，脱去外衣放入其中。 洗手，进入二更衣室。 打开二更衣室更衣柜，按口罩帽上衣裤的顺序穿戴好洁净区工作服。 进入缓冲间，手消毒。 进入洁净区，关门。 出洁净区时，按相反的程序进行,卫生管理 进出洁净区程序,取样人员的取样、采样器具，维修人员的维修工具、材料、配件等经内包材进入洁净区通道并按其进入程序进入。 取样、检修完毕，采样器具、维修工具、材料、配件等应通过物料口传出。 人员进出洁净区程序,进,出,换 鞋,脱一般区工作服,洗手,穿洁净区工作服,手消毒,洁净区,卫生管理 进出洁净区程序,2、原辅料进入洁净区程序： 送料员将物料从仓库经物

42、料通道至原辅料脱包间。 在拆包间对原辅料进行脱包装、清洁处理。原辅料放入传递间，清洁后的原辅料传至缓冲间， 拆包间与缓冲间的门不能同时打开。 洁净区库管员将原辅料经洁净区走廊，转入原辅料贮存间； 原辅料运送完毕，分别及时清理拆包间。,卫生管理 进出洁净区程序,原辅材料进出洁净区程序,仓 库,原辅料拆包间,洁净区走廊,原辅料贮存间,物料通道,原辅料缓冲间,卫生管理 洁净服管理,（二）清洗要求 1不同洁净级别的工作服应分别清洗整理； 2工作服上无颗粒脱落物； 3制定清洗周期： 一般生产区每周至少清洗1次； 30万级洁净区工作服每周清洗2次； 1万级100级每班清洗。 4洁净区不同颜色的洁净服应分开清洗。 5清洗