药物血浆半衰期-表观分布容积和清除率的测定.ppt

1、药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定,目的:,以酚磺酞(PSP)为例,学习测定药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率等药代动力学参数的基本方法.,又称酚红(分子量354.36)，静脉注射后，不在体内代谢，主要经肾脏近曲小管分泌排出，属于一室模型一级动力学消除。 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变,酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。,原理:,药物血浆半衰期(half-life, t1/2) 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd) 清除率(clearence, C

2、L),血浆中药物浓度下降一半 所需的时间. t1/2=0.693/Ke 意义: 药物分类 给药间隔时间 预期达到稳态血浓度的时间 预测一次给药后, 药物基本消除时间,理论上药物均匀分布应占有的体液容积.(L, L/kg) Vd=D/C0 意义: 估计药物分布在血浆还是组织中 5Lc血浆 1020Lc全身体液 大于40Lc组织器官,单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。(L/h) CL=VdK 意义: 药物自体内消除的一个重要指标. 是肝、肾等清除率的总和,器材与药品:,分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10

3、%草酸钾溶液，稀释液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml),方法与步骤:,家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀 i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min，15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀 以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值,注意事项,操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试

4、验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁止用手触摸比色皿的光面。,血浆半衰期(half-life, t1/2) :,t1/2 =Tlog2/(logC1-logC2)min C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间,表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd):,Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1log-1(0.301t1/t1/2) t1：第一次取血时间,清除率(clearence, CL):,CL = Vd K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2,思考题,检测血药浓度有何临床意义？ 影响血药浓度的因素有哪些？,家兔心脏取血方法,一人稳妥固定家兔，腹面向上 采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋间），于肋间隙进针