Maze右美托咪定讲解 中文.ppt

1、2 肾上腺素能受体激动剂的镇静机制及其应用,Mervyn Maze FRCP, FRCA, FMedSci 美国加州大学洛杉矶分校 麻醉科 主任,2 激动剂,可乐宁 选择性: 2:1 200:11 t1/2 8 hrs1 PO, 帖片, 硬膜外2 抗高血压药 辅助镇痛 美国没有静脉制剂,右美托咪啶 选择性: 2:1 1620:13 t1/2 2 hrs 3 静脉3 镇静-镇痛3 主要是镇静 美国仅有静脉制剂,Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. An

2、esthesiology. 2000;93:1345-1349.,Ebert et al, 2000,右美托咪啶 引起志愿者 剂量依赖性 意识消失,哪一种2 肾上腺素能受体亚型介导催眠反应?,2 A (2-C10) 2 B (2-C2) 2 C (2-C4) 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 没有亚型选择性配体 应用遗传学方法改变反应体，以确定各亚型的功能,采用旋转杆平衡试验测定右美托咪啶的镇静作用,右美托咪啶的催眠作用,源自蓝斑 (LC) 由细胞膜超极化机制所介导 减少 LC 神经元放电速度 引起觉醒消失的神经学基础是什么?,2 肾上腺素能激动剂通过调节负责觉醒作用的神经核团的活性而产生睡眠效

3、应,假说,Saper et al,2005,右美托咪啶可诱导与NREM期间相同的核团内神经元活性的改变,Nelson et al, 2003,安慰剂 -右美托咪啶,安慰剂 -咪达唑仑,解释,不同种类的催眠药物并非会聚到睡眠通路的同一位点 2 激动剂作用于脑干 拟GABA药物作用于下丘脑 2 激动剂与拟 GABA药物引起不同性质的催眠反应,采用执行任务测试比较噪声对右美托咪啶与咪达唑仑镇静的唤醒能力,Task 298:2644-53,无谵妄/昏迷天数,0,2,4,6,8,10,12,p=.01,无谵妄天数,p=.09,p=.001,无昏迷天数,Dexmedetomidine,Lorazepam,

4、脑功能障碍,Pandharipande PP, et al. JAMA 2007;298:2644-53,解释,目标为2受体且避开GABA受体的镇静策略能够 达到镇静目标 增加无谵妄/昏迷的天数 增加生存天数,败血症亚组的分析,Pandharipande et al Critical Care 2008, 12(Suppl 2):P275,机械通气 死亡率 停留时间,事件发生时间分析: 28 天死亡率- 风险比 0.3 (0.1- 0.9). P= 0.036,Pandharipande et al. Critical Care 2008, 12(Suppl 2):P275,长时间使用Dex研

5、究,对照,咪达唑仑 (GABA),+/- 芬太尼,干预,右美托嘧啶 (a2）,+/- 芬太尼,MICU 使用镇静剂机械通气,2(Dex):1 (Mdz) 随机,Riker R. et al JAMA 2009,Riker R. The Precedex ICU long term sedation trial results. SCCM, Feb 3rd, 2008,感染 20% 10% 0.02,在ITU 使用 a2vs BDZ 镇静研究的总结,苯二氮卓类 ( 阿片类) 是造成急性脑功能障碍的危险因素 作用于a2受体的镇静方案能够降低减少急性脑功能障碍的发生、败血症的死亡率以及对感染的易感性,基础,2 激动剂具有催眠作用 信号传导通路位于 LC蓝斑 神经学基础与nREM睡眠相似 2 激动剂与苯二氮卓类相比催眠作用存在质的差别 更容易被唤醒 激活食欲酞通路 临床 改善长时间镇静患者的预后 无昏迷及谵妄的天数增加 败血症患者的死亡率降低 感染率降低,致谢,Nick Franks (Bill Lieb) Guo Tianzhi Daqing Ma Bing-Xue Chen Pratik Pandhari