Ⅱ Ⅲ Ⅳ型超敏反应PPT演示课件

.,1,细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type）,II型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,刺激型（stimulated type）,.,2,.,3,主 要 特 点,抗体参与（IgG、IgM），补体参与,血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。,IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）,.,4,一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 -调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞,发生机制,.,5,变应原：诱发II型超敏反应的抗原,同种异型抗原,自身修饰的抗原,共同抗原,吸附于细胞表面的抗原或半抗原,血型、HLA,理化、生物因素,异嗜性抗原,自身耐受失灵,细胞上原有的抗原,.,6,靶细胞及其表面抗原,靶细胞,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞,改变了的自身抗原,靶细胞表面的抗原,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原,外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）,1. 外来半抗原+自身组织成分或细胞,3. 抗原-抗体复合物吸附于 自身组织细胞上,2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变,免疫稳定功能破坏产生抗自身组织抗体,.,7,参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgG,IgG,IgM,亲细胞作用,.,8,（二）发生机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用,发生机制,.,9,.,10,.,11,.,12,II 型超敏反应发生的机制（1）,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞、免疫粘附、调理吞噬.,.,13,II 型超敏反应发生的机制（二）,ADCC效应 破坏靶细胞,.,14,II 型超敏反应发生的机制（三）,抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞,.,15,正 常,Graves 病,脑垂体,II 型超敏反应发生的机制（四）抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）,.,16,发生机制：,讨论:发生机制,.,17,二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病)产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体,.,18,新生儿溶血,母胎Rh血型不符,母胎ABO血型不符,.,19,新生儿溶血的机理,.,20,.,21,健康新生儿,Rh抗体被动免疫72小时内,胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）,新生儿溶血的预防,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,健康新生儿,Rh+,.,22,链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,.,23,肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制,.,24,甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应,.,25,TSH,甲状腺素,LATS,生理状态,Graves病,TSH受体,.,26,.,27,正 常,Graves 病,脑垂体,抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）,.,28,.,29,免疫复合物病 （Immune complex disease）,III型超敏反应,抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤。,.,30,主 要 特 点,可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）,循环IC在一定条件下 沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）,沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤,.,31,一、发生机制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点,.,32,抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等,.,33,III型超敏反应的发生机制,(一)中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,.,34,外源性病原微生物、异种血清等,内源性变性的IgG、SLE的核抗原等,.,35,.,36,免疫复合物形成与组织损伤,补体水平,游离抗体量,免疫复合,物水平,天）,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 *,*,抗原注入后天数,组织损伤,游离抗原量,.,37,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）,免疫复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,.,38,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,.,39,(三)型超敏反应发生的损伤机制（1）,IC,补体,C3a、C5a,嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒,组织胺、激肽原酶,趋化因子,PAF,血管,免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织,激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒,.,40,趋化因子 细胞因子,PAF,血小板凝集、破坏,血栓形成,血管炎症,毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积,中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织,激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血,(三)型超敏反应发生的损伤机制（2）,.,41,1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用：,(三)型超敏反应发生的损伤机制（3）,.,42,.,43,.,44,.,45,III 型超敏反应发生的机制,血管炎,.,46,组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎,.,47,讨论:发生机制,.,48,1. Renal glomeralus,To renal vein,filtrate,Writration,High pressure,Bowmans capsule,From renal artery,2. Choroid plexus,.,49,3. Colliery body,4. arterioles,.,50,讨论:发生机制,.,51,二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,.,52,Arthus reaction,Arthus reactionType-II,Weal & flare reactionType-I,.,53,.,54,（二）全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,.,55,Serum sickness,.,56,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,.,57,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,.,58,RA 患者手指关节实质性损伤,.,59,迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity, DTH）,IV型超敏反应,由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。,.,60,主 要 特 点,T 细胞参与反应，抗体补体不参与,迟发型超敏反应 致敏 T细胞再次接触 同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰。,主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,.,61,抗原、免疫细胞,抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）,免疫细胞,T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的单个核吞噬细胞,APC,一、IV型超敏反应的发生机制,.,62,IV 型超敏反应发生的机制（1）,局部的APC摄取处理抗原,APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。,.,63,IV 型超敏反应发生的机制（2）,活化的Th1释放细胞因子活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达,募集M、 更多Th1 进入局部浸润，激活的M释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。,.,64,IV 型超敏反应发生的机制（3）,靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。,Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤,.,65,IV 型超敏反应发生的机制,APC,致敏T细胞,CD4+ Th1 释放细胞因子 （IL-2，IFN-r，TNF，LT）,Th、Tc增殖,M活化,血管内皮细胞活化粘附分子表达增加,M浸润,CD8+ Tc释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞,TCR-Ag-MHC三元体,协同刺激分子,CTL,.,66,.,67,.,68,小结:IV 型超敏反应的发生机制,.,69,二常见迟发型超敏反应疾病,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,同种异型抗原,移植物排斥反应,自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,.,70,结核菌素反应,迟发型超敏反应（DTH）：检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。,.,71,组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。,慢 性 肉 芽 肿,.,72,接触性皮炎和结核菌素型超敏反应,.,73,结 核,结核菌素试验,.,74,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,.,75,.,76,Contact dermatitis reaction to mango sap,.,77,Granuloma in a leprosy patient,.,78,Type IV hypersensitivitythe three forms,.,79,Contact dermatitis reaction to leather,.,80,型超敏反应的特点,.,81,.,82,讨论:各型超敏反应与疾病的关系,.,83,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。,II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在,同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与,相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应,肾小球肾炎,肿瘤细胞、移植细胞的损伤,过敏性哮喘可由、型 超敏反应引起,青霉素可致、型超敏反应,.,84,各型超敏反应特性比较,IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC将抗原提呈给T使之致敏 Th1释放细胞因子激活M M释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞,常 见 病 例