生长激素缺乏性矮小症PPT演示课件

生长激素缺乏性矮小症,.,有关生长的基本知识生长的评估矮小症的定义以及病因生长激素缺乏性矮小症的诊断与治疗争议与进展,讲座纲要,.,一、有关生长的基本知识,生长发育均受基因调控生长:器官与个体的长大 有形态的变化 可以测量发育:组织、器官功能的 成熟与完善,.,生活环境居住条件、阳光、空气、水、生活习惯、文化教养、运动、医疗保健服务等,营养适当的量与比例使生长潜力充分发挥,疾病急性疾病使体重下降，慢性疾病影响身高和体重,母亲情况营养、情绪、疾病(高血压、妊娠毒血症、糖尿病、感染)、畸形(子宫、胎盘异常)、药物摄入、X线、酒、烟、尼古丁等,遗传(种族、家族、性成熟的迟早、对营养的需求、对疾病的抵抗等。人体高度7080%取决于遗传潜力),激素生长激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性激素（雌性激素、雄性激）等,.,生长激素分泌轴,.,GH轴,.,激素对生长的作用,.,儿童不同生长发育期激素对生长发育的作用,.,Knemometer 测下肢长度,婴儿身长测量,儿童身高测量,., 身高的增加/单位时间 (cm/year) 身高百分位数的改变 (与同年龄、性别儿童的比较) 身高的标准差记分(SDS) SDS=(患儿身高-正常儿童身高)/正常儿童身高的标准差 生长速度的改变 (与同年龄、性别儿童的比较) 生长速度的标准差记分(SDS) SDS=(患儿生长速度-正常儿童生长速度)/正常儿童生长 速度的标准差,二、生长的评估指标,.,正常生长曲线,男,女,生长曲线:不同年龄的生长轨迹.,.,2个快速生长期婴儿期,青春发育期,.,GH分泌型式紧密随着睡眠期,6岁男孩24小时GH谱,a 巨人症生长速度 7 cm/年,b 正常高个生长速度 7 cm/年,c GHD生长速度 3 cm/年,d GH神经分泌异常生长速度 4 cm/年,.,不同年龄正常人血清hGH基础值,.,正常儿童不同青春期SM-C水平,.,190例儿童血IGFBP-3水平,190例正常儿童血IGF-1BP3水平与青春发育期之关系,.,身高正常的判断方法,标准: 与同龄、同性别、同种族 正常儿群体身高比较计算标准差法(SDS) 2SD SD 均数 -SD -SD 高大 中上 中等 中下 矮小百分位法(%) 97 - 75 - 50 - 25 - 3 高大 中上 中等 中下 矮小,三、矮小症的定义以及病因,中国矮小症患病率,.,矮小症的病因构成,.,.,.,生长激素缺乏性矮小症诊断与治疗,.,Results of Survey of Prevalence of IGHD in City School Children in Beijing,Survey of IGHD in School Children of Beijing Measurement of Height,.,生长激素缺乏症(GHD),.,生长障碍的诊断步骤,问病史 胎龄、娩出方式、身长、体重、有无窒息、畸形 胎次、产次、妊娠及生产史， 孕期健康，饮酒、吸烟史，感染 家族中父母及其他成员的身高情况，父母的青春发育史 患儿有无不良精神心理因素 喂养和食欲情况 以往测量的身高记录，绘制生长曲线,.,一般检查 生长曲线，家系图 性征、性腺和超声波检查 BA 内分泌激素(激发试验,IGF-1,IGF-BP3,甲功等) MRI(垂体不发育,发育不良,空蝶鞍、视中隔发育不全等) 染色体 疑为青春发育延迟性矮小及性腺功能障碍者进行LHRH激发试验或HCG激发试验,运动试验睡眠试验GHRH兴奋试验胰岛素低血糖刺激试验（胰岛素试验）左旋多巴刺激试验（简称左旋多巴试验）精氨酸试验其他试验,GH药物激发试验,.,GH峰值判断, 5g/L 全部缺乏 510 g/L 部分缺乏 10 g/L 正常 10 g/L IGF-1 ,GHD,.,各种GH试验的比较,GH测试评价,筛查试验： 运动试验 容易做、可靠性低 L-dopa 特异性低 可乐定 敏感性低 确诊试验: 精氨酸 ITT glucagon,.,GHD诊断思路,正常 IGF-1, IGFBP-3 低不是GHD GH激发试验 可能GH1或GHDGH正常 GH10g/L正常矮小 GH高 GHD或GHND、ISS GH1 (Laron 侏儒),.,548例中国GHD患者,一般情况男性/女性 437/111诊断时年龄（岁） 12.1 4.6诊断时身高SDS - 4.6 1.7,Organic27(5%),Idiopathic521(95%),Etiological Classification,.,Etiology of 27 Organic GHD,.,521例IGHD患者男女比例及年龄、身高SDS,.,双胎之一是GHD,.,IGHD 垂体柄断裂MRI冠状位图,.,Clinical Features of Patients with/without MRI-Identified Pituitary Stalk Transection,* P0.05, compare GHD with normal and transected pituitary stalk,.,垂体柄断裂与身高SDS和L-多巴试验GH峰值之关系,.,1956年首次从人垂体中提取phGH 1958年用于临床治疗GHD病人1984年发现：phGH治疗后发生慢病毒脑炎，被禁止使用。1979年采用基因重组技术，rhGH问世。 80年代开始用于临床目前国内已生产至少5种rhGH,.,.,FDA已经批准的rhGH十大适应症,_ 适应症 批准时间 GHD患儿的长期治疗 1995.3.25 AIDS相关的代谢病和消瘦 1996.8.23 PWS患儿的长期治疗 2000.6.20 IUGR出生后持续矮小 2001.7.25 成人GHD的替代治疗 2001.7.25 Turner综合征伴生长障碍的治疗 2003.7.25 特发性矮小 2003.7.25 短肠综合征 2003.12.1 儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍 2005.6.28 SHOX基因但不伴GHD的患儿 2006.11.1,.,生长激素缺乏症,目的：追赶生长 恢复并保持正常生长速度 获得“青春期猛长”时机 达到理想成人最终身高剂量：0.5-0.7IU/kg/W 每日睡前皮下注射1次。疗程：开始治疗年龄越小，疗效越好 一般持续到骨骺愈合,.,GHD治疗,Lawson wilkins 儿科内分泌学会药物和治疗委员会J Pediatr 2003,143:415-21,FDA批准剂量0.180.3mg/kg/wk,有效：第一年GV 比原GV加倍（如BA已12岁） 比原GV3cm/年 SDS 0.25 IGF1正常,.,基本疗效评估概念,PAH-预测成年身高 FAH-最终成年身高 接近成人身高（NAH，Near Adult Height）的定义： 女性NAH：在年龄18岁以上 或者年龄在14岁以上 加上Tanner分期4期以上时的身高 男性NAH：在年龄20岁以上 或者年龄在16岁以上 加上Tanner分期4或5期以上时的身高,.,成年终身高的组成,出生时，50cm;1岁时，75cm2岁后，生长速度约5cm/y青春期前，占身高80%青春期，占身高20%男性终身高比女性高约12cm。 （其中50%由于男孩青春发育晚一些，另外的50%由于青春期的生长幅度要大些）,.,基本疗效评估概念,最终成人身高（FAH，Final Adult Height）： 指的是生长速度小于1cm/年， 男孩而言骨龄大于17岁， 女孩骨龄大于15岁时的身高。,.,.,日本1959GHD中生长速度与hGH剂量关系,.,Genotropin 注射次数对未治GHD儿童生长速度的影响,.,生长激素治疗的推荐剂量,病种 剂量(mg/kg/周) (u/kg/日) GHD 0.23 0.1 ISS 0.33 0.14特纳 0.33 0.14IUGR 0.48 0.2CRF(肾衰) 0.33 0.14,.,陶部分性GHD女 10.5岁开始rhGH治疗父 H164cm母 H156cmTH 153.5cm,GH0.1u/kg,.,组别 例数 治疗前 治疗后 身高 GV 身高 GV (cm) (cm/年) (cm) (cm/年) 协和 63 119.7 2.90.9 126.0 14.03.2 上海 55 116.0 2.90.8 12314 13.23.5 北京儿童20 104.7 2.70.8 111.3 13.31.5,国产rhGH治疗GHD疗效（6个月）,.,*p0.05, 与治疗前比较,.,*p0.05, 与治疗前比较,.,rhGH（珍怡）治疗GHD的促生长效果,*p0.05, 与治疗前比较,.,Genotropin治疗3年生长速度与治疗年限关系,.,长期rhGH治疗GHD效果 GV SDS （cm/yr）第1年 10-12 0.77 0.58第23年 7-9 0.5第4年 5-6 (达正常青春前期GV，无追赶性生长)FAH 达一般人群0.7 -1.5SD,.,rhGH治疗GHD的临床疗效,.,影响GHD疗效的因素,影响FAH的相关因素(人群-0.7-1.5SDS) 正相关 负相关与治疗开始的Ht 开始治疗的年龄第1年GV 开始治疗时的BA疗程 青春期发动年龄靶身高出身时身高,.,hGH疗效欠佳的原因,治疗的顺应性不好制剂或注射技术不好亚临床甲减的影响同时有全身慢性疾病治疗期间同时应用药理剂量糖皮质激素脊柱曾经进行放射性治疗骨骺已经闭和其他等等,.,GH治疗的安全性,GHD TS ISS GH治疗人数 333 304 276 病人