可元小讲堂PPT

改善微循环，更多获益糖尿病微血管病变的经典用药,内容,2型糖尿病微血管并发症概述羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的基础和临床研究羟苯磺酸钙双重作用机制及安全性,中国糖尿病发病率逐年上升,30% 知晓率, 26% 治疗率,发病率（%）,Xu Y, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013;310(9):948-59.,2型糖尿病的三级预防目标,一级预防：预防2型糖尿病的发生；二级预防：在已诊断的2型糖尿病患者中预防糖尿病并发症的发生；三级预防：延缓已发生的并发症的进展、降低致残率和死亡率，并改善患者生存质量。,2013年版中国2型糖尿病防治指南,糖尿病并发症常见微血管并发症,糖尿病视网膜病变,糖尿病肾病,糖尿病周围神经病变,2型糖尿病微血管并发症发生率高,患病率（%）,中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组. 19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析. 中国医学科学院学报2002; 24: 447-51.,糖尿病微血管并发症危害严重,糖尿病视网膜病变：是成人新发失明的最常见病因，25倍于正常人糖尿病肾病：是导致肾功能衰竭的主要原因，占终末期肾病的40%糖尿病神经病变：可增加致残率和致死率,2013年版中国2型糖尿病防治指南Ophthalmology Myron Yanoff MD and Jay S. Duker Basic and Clinical Science Course, Section 12: Retina and Vitreous AAO /eyecare/news/upload/Eye-Health-Fact-Sheet.pdf,控制血糖只能部分延缓微血管病变进程,Holman RR, et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-89.Patel A, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-72.,强化血糖控制对降低微血管病变*风险的作用,*微血管病变主要包括视网膜病变、肾病以及神经病变。,卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版),针对2型糖尿病治疗的药物包括：降糖药降压药调脂药抗血小板聚集改善微循环药物等,卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）,羟苯磺酸钙（以下简称CaD）简介,化学名称：2，5-二羟基苯磺酸钙化学结构式：分子式：C12H10CaO10S2，H2O,可元说明书,CaD双重作用机制:保护微血管、改善微循环,保护微血管抗氧化抗炎,改善微循环减低微血管壁病理性高通透性舒张血管,改善微循环 降低血液及血浆高粘稠度降低血小板的高聚集性,可元说明书 杨金奎 等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环. 2003;7:20-23.,CaD：保护微血管,抗氧化：有效清除氧游离基；减少游离基介导的损伤，降低毛细血管渗透性；减轻氧化应激引起的炎症。抗炎作用：抑制炎性介质活化和白细胞募集。,Szabo ME, et al. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina. Eur J Pharmacol. 2001 Oct 5;428(2):277-86.Leal EC, et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes. Diabetes. 2010;59(10):2637-45.,CaD：改善微循环作用,降低血管壁病理性高通透性改善血管舒张：通过激活NO合酶改善血管舒张；通过抑制内皮素-1预防血管收缩。改善血流和血栓：降低血液粘滞度；降低红细胞高聚集性；增加纤维蛋白溶解；减少血小板聚集和血管闭塞。,Suschek C, et al. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997;122(7):1502-8.Vojnikovic B. (calcium dobesilate) reduces blood hyperviscosity and lowers elevated intraocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma. Ophthalmic Res. 1991;23(1):12-20.,CaD对于DR的治疗从基础到临床研究,2018/6/24,Ermelindo C. Leal et al. Calcium Dobesilate Inhibits the Alterations in Tight Junction Proteins and Leukocyte Adhesion to Retinal Endothelial Cells Induced by Diabetes.DIABETES,2010,59:2637:45,动物实验：CaD能减少血管渗漏,CaD对早期糖尿病视网膜病变进展的影响,Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,羟苯磺酸钙对早期糖尿病视网膜病变进展的随机双盲研究,一项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入194例T2DM合并早期DR患者年龄40-75岁，平均糖尿病病程6.68年-6.94年应用安慰剂或CaD2000mg/d治疗24个月,早期DR患者CaD治疗24个月显著降低PVPR，降低血管通透性，稳定BRB,Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,一项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入194例T2DM合并早期DR患者年龄40-75岁，平均糖尿病病程6.68年-6.94年应用安慰剂或CaD2000mg/d治疗24个月,不同血糖控制情况的患者，2g/天连续服用羟苯磺酸钙24个月，后部玻璃体穿透率的比较,Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,对于2型糖尿病视网膜病变早期患者，无论血糖控制情况，服用CaD均有显著获益,CaD显著改善眼底参数,出血（N）末次访视时，P=0.029,微动脉瘤（类别）末次访视时，P=0.013,DR水平末次访视时，P0.001,自基线至末次随访时眼底参数变化,Ribeiro ML, et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244(12):1591-600.,CaD for DR：荟萃分析,Life Sciences，December 3, 2014,首都医科大学附属北京同仁医院眼科 王宁利、张新媛等,血液粘稠度,Life Sciences，December 3, 2014,CaD可明显改善渗出,CaD可明显改善血液粘稠度,CaD明显改善微血管瘤,CaD明显改善视网膜出血,CaD对于DKD的治疗探索,24,LIU Xiaocheng et alCalcium Dobesilate on Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats. J. of Huazhong University of Science and Technology,2005,25(1):36-38,CaD治疗DM大鼠肾小球系膜缩小基底膜增宽明显减轻,陈星华,黄金平,丁国华.羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用.武汉大学学报（医学版）,2006,27(5),643-646,CaD减少糖尿病大鼠足细胞的脱落，改善肾脏病变,（100mg/kg.d,治疗8周）,尿、肾小球内足细胞计数,基底膜厚度,CaD组,正常组,DM组,42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压治疗组羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周,董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,P0.01,尿白蛋白排出量 UAE mg/24h,CaD减少早期DN患者的尿白蛋白排泄，延缓DN进展,CaD联合ARB治疗早期DN能有效降低UAER，比单药治疗更有效,UAER ug/min,羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察.河北医学,2008,11(14):11,64例早期糖肾患者，控制血糖，随机分为3组，分别为CaD组1000mg，tid，缬沙坦80mg/d，联合治疗组CaD1000mg，tid +缬沙坦80mg/d，治疗12周,CaD降低CKD患者Cystatin C水平,2018/6/24,73例CKD患者，分为两组，治疗组39例，对照组34例，两组都给予常规治疗，治疗组加用CaD500mg，tid，疗程8周。,羟苯磺酸钙对慢性肾病患者胱抑素C的影响.药物流行病学杂志.2012.4,可元经过原形/双通道排泄，安全性优异,不进入肠肝循环，主要以原形排泄，肝肾负担轻,约50%通过尿液排泄,约50%通过粪便代谢,口服给药，6小时达峰,可元产品说明书。,羟苯磺酸钙（可元）安全性良好，批准OTC使用,本品即使长期服用也耐受良好，变态反应不能除外，偶尔有胃部不适、恶心、胃灼热、食欲下降等症状时，应酌情减量，必要时终止给药。,指南推荐：羟苯磺酸钙用于DR改善微循环,治疗要点 与肾病的治疗要点相似，包括控制血糖、控制血压、纠正血脂紊乱、眼部病变治疗等。其他改善视网膜微循环：如羟苯磺酸钙、胰激肽原酶、递法明、前列腺素E、小剂量阿司匹林等抗凝、促纤溶及抗血小板聚集药物等。眼部局部治疗包括激光光凝治疗、冷凝治疗、玻璃体切割等。激光光凝治疗是目前治疗糖尿病视网膜病变的最有效方法，可以降低糖尿病视网膜病变失明率，具体要参照眼科医师的建议。,2012年中国1型糖尿病诊治指南,中华医学会CME教材推荐：用于糖尿病视网膜病变有明确证据,翁建平，邹大进，糖尿病并发症防治，181,有明确适应症的其他药物治疗： 羟苯磺酸钙（如可元），于1977年载入欧洲药典，经动物及上市后的多个临床试验证实具有抑制毛细血管高通透性，抑制血液高粘滞性，可改善微血管瘤、出血、渗出。,糖尿病肾病专家共识推荐：羟苯磺酸钙可用于糖肾治疗,其他治疗药物应用： 羟苯磺酸钙可用于糖尿病性微血管病变：视网膜病变及肾小球硬化症（基-威氏综合征）,羟苯磺酸钙（可元）2型糖尿病早期微血管病变的经典用药,2型糖尿病微血管并发症发病率高，危害严重，是三级预防的主要目标之一控制血糖/血压/血脂只能部分延缓2型糖尿病微血管病变进程羟苯磺酸钙具有保护微血管，改善微循环双重机制CaD唯一被证实针对2型糖尿病早期微血管病变的患者，在控制三高前提下仍有显著额外获益，稳定疾病进程CaD原形/双