肾上腺素受体激动药PPT课件

第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,1,1,12 学时,第五章 传出神经系统药理概论（2学时）第六章 胆碱受体激动药（2学时）第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2学时）第八章 胆碱受体阻断药（I） （2学时）第九章 胆碱受体阻断药（II）第十章 肾上腺素受体激动药（2学时）第十一章 肾上腺素受体阻断药（2学时）,2,2,问题一：阿托品的药理作用？,3,3,1、抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺、呼吸道腺体2、眼： 扩瞳、升眼压、调节麻痹 3、解痉：能松弛许多内脏平滑肌，胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管4、心脏：主要作用为加快心率，拮抗迷走神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常 5、血管与血压：大剂量 ，皮下血管扩张6、中枢神经系统 ：兴奋转入抑制,4,4,问题二：阿托品的临床应用？,5,5,1、制止腺体分泌：全身麻醉前给药、严重盗汗、流涎症2、眼科应用：虹膜睫状体炎， 验光配镜、扩瞳眼底检查3、解除平滑肌痉挛：各种内脏绞痛，胃肠绞痛、膀胱刺激症 4、缓慢型心律失常 5、抗休克6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,6,6,问题三：除极化型肌松药琥珀胆碱的作用特点？,7,7,作用特点 常先出现短时的肌束颤动。 连续用药可产生快速耐受性。 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。 在临床用量时，并无神经节阻断作用。,8,第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,9,9,通过激活肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而产生肾上腺素样作用，故称拟肾上腺素药。 化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似，由于都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，又称拟交感胺类。,10,10,内容提要,第一节 构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 、肾上腺素受体激动药第四节 肾上腺素受体激动药,11,11,教学基本要求,掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物（NA，AD，ISO）的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的体内过程。,12,12,第一节 构效关系及分类,13,13,第一节 构效关系及分类,14,、和末端氨基上的氢原子被不同基团取代，可影响药物对受体的亲和力及激动受体的能力，也影响药物的体内过程,14,基本结构： -苯乙胺,儿茶酚,AD、NA、ISO、DA、多巴酚丁胺：苯环3,4位上都有羟基，统称儿茶酚胺类。不易通过血脑屏障，对中枢作用弱；对外周可产生明显的、受体激动作用，但维持时间短，易被COMT灭活。,1.苯环上化学基团不同,15,15,基本结构： -苯乙胺,儿茶酚,苯环上少1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，如间羟胺；苯环上少2个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加，如麻黄碱；,1.苯环上化学基团不同,16,16,儿茶酚,氨基-NH-上的氢原子的取代基团从甲基到叔丁基，对受体作用逐渐减弱，对 受体作用逐渐增强。,2.氨基上的氢原子被取代：NA上的氢被甲基取代为Adr，可增加对1受体的活性，被异丙基取代为ISO，进一步增加对1 、2的作用,17,17,18,3.烷胺侧链位碳原子上的-H被-CH3 取代，易被囊泡摄取，储存时间长， 不易被MAO氧化，有促进NA释放作用，如：间羟胺、麻黄碱。,18,第一节 构效关系及分类,药物分类（1）受体激动药： 去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素（2）、受体激动药：肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱（3）受体激动药：异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,19,19,20,20,第二节 肾上腺素受体激动药,21,21,【分类】 1，2 受体激动药： 去甲肾上腺素、间羟胺 1受体激动药： 去氧肾上腺素 2受体激动药： 可乐定,22,22,【来源及化学】 去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌，药用的是人工合成品 化学性质不稳定，遇光热易分解，在碱性溶液中易氧化变成粉红色而失效， 在酸性环境中较稳定，常用其重酒石酸盐,去甲肾上腺素（noradrenaline NA;norepinephrine NE),23,23,1.给药途径： 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液中易分解，均影响其吸收；皮下注射，血管剧烈收缩，吸收少且易发生局部组织缺血坏死；静脉推注因迅速消除而作用短暂。给药方法一般采用静脉滴注。 2.分布 外源性去甲肾上腺素不易通过血脑屏障，很少到达脑 组织。 3.代谢 摄取1和摄取2。,【体内过程】,24,24,【药理作用】（+）1，2受体，（+）1受体， 2受体无作用,25,25,1.血管 1-R（+）*小动脉和小静脉收缩：外周阻力增加 皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜骨骼肌血管* 冠状血管舒张 心脏兴奋致心肌代谢产物（腺苷）增加 血压升高，提高冠状血管的灌注压， 冠脉血流量增加* 2-R（+）：负反馈抑制NA的释放，调节外源NA过剧的缩血管作用,【药理作用】,26,26,2 心脏 1 -R （+），作用弱,心肌收缩力、心率、传导 心输出量缩血管增加外周阻力 射血阻力血压升高，降压反射，迷走兴奋 心率,心输出量不变心率减慢,27,27,3 血压 ：升压作用较强，注意剂量不要过大 小剂量 心脏兴奋，心输出量增加，收缩压增大； 血管收缩不明显，舒张压升高不明显-故脉压加大 大剂量 血管强烈收缩，外周阻力显著增高，舒张压升高明显 - 故脉压变小,28,28,4 其它 大剂量可引起血糖升高 中枢作用弱 可增加孕妇子宫收缩频率,29,29,【临床应用】 1.休克 仅限于某些休克类型如早期神经源性休克及嗜铬细胞瘤切除后或药物（氯丙嗪）中毒引起的低血压等 2.上消化道出血 13mg适当稀释后口服，可在食管或胃内因局部收缩黏膜血管，产生止血效果。,30,30,【不良反应】 1.局部组织缺血坏死: 防治：停止注射或更换注射部位， 热敷、0.25-1%普鲁卡因+酚妥拉明5mg溶于10-20mg生理盐水中作局部浸润注射 2.急性肾功能衰退 尿量25ml/h,禁忌证 ：高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用,静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管引起，表现：局部皮肤苍白,静滴时间过长、浓度过高肾血管强烈收缩，导致无尿和肾实质损伤,31,31,间羟胺（阿拉明）,药理作用：直接作用与间接作用 （1）直接作用：直接激动受体，对1受体作用弱；（2）间接作用： 快速耐受性：短时间内连续应用，因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱。（适当增加小量去甲肾上腺素可恢复或增加其升压作用）,药物置换作用促使囊泡中的NA释放 ；,32,32,（3）与NA比较，收缩血管、升压作用较NA弱而持久，对肾血管的作用轻微，较少引起尿少、尿闭和急性肾衰 （4）临床应用为替代去甲肾上腺素治疗各种休克早期及术后或腰麻后的休克,间羟胺（阿拉明）,33,33,第三节 、肾上腺素受体激动药,34,34,【来源】 肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素,肾上腺素（adrenaline，Adr）,药用肾上腺素从家畜肾上腺提取或人工合成,35,35,【体内过程】,口服：大部分在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度一般皮下、肌肉、静脉注射给药 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持1小时左右肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟* 摄取和代谢过程与去甲肾上腺素相似,36,1. 心脏 ：心肌、传导系统和窦房结1， 2受体 加强心肌收缩力 加速传导 加速心率 + 2受体 增加代谢产物,不利：提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。,【药理作用】（+）受体、（+）受体,肾上腺素,冠状血管舒张,心输出量增加,37,37,2血管 受体激动：血管收缩 2受体激动：血管舒张对血管的作用与受体分布的种类和密度以及给药量有关皮肤粘膜血管收缩最强烈；内脏血管显著收缩，尤其肾血管；脑和肺血管收缩微弱，有时因血压升高而被动舒张；骨骼肌血管的2受体占优势舒张作用；冠状血管舒张（2受体激动）。,药理作用,38,38,3血压：,（骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩）,舒张压不变或降低脉压加大,后降压现象：激动2受体，使血管舒张,心脏兴奋，CO增加,肾上腺素的典型血压改变为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应，后者持续时间较长。,收缩压,39,39,4、平滑肌,支气管,（+）支气管平滑肌2受体，平滑肌松弛并且抑制组 织和肥大细胞释放过敏性物质（+）支气管血管的受体，收缩支气管粘膜血管， 减轻充血水肿,支气管平滑肌松弛，特别是其处于痉挛状态时,40,40,胃肠道：降低胃肠平滑肌张力，表现为胃松弛，胃肠道张力和 蠕动的频率和幅度下降膀胱： （+）-R，舒张膀胱逼尿肌， （+）-R，收缩三角肌和括约肌， 引起排尿困难和尿潴留,41,41,5、代谢 提高机体代谢治疗剂量下耗氧量增加20%-30%血糖升高，脂肪分解，游离脂肪酸,6、中枢神经系统不易穿透血脑屏障大剂量出现中枢兴奋症状,42,42,1. 心脏骤停溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致功能性心脏骤停0.1%Adr 1.0ml 心室内注射，同时进行人工呼吸、心脏挤压、纠正酸中毒等“心三联”：Adr、阿托品、利多卡因,【临床应用】,43,43,2. 过敏性休克首选,44,44,给药方式：一般肌内或皮下注射给药，严重病例可采用静脉注射，但必须控制注射速度和用量,45,45,3支气管哮喘 急性发作、持续状态的抢救（常规被2-R（+）药代替） 血管神经性水肿及血清病 可以迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状,（+）支气管平滑肌2受体 抑制肥大细胞释放过敏性物质 收缩支气管粘膜血管,46,46,5、与局麻药配伍及局部止血 局麻药配伍：收缩局部血管，减慢吸收延长局麻时间； 收缩局部血管，减少吸收 减少中毒反应； 一般局麻药中肾上腺素浓度为1：250000。局部止血：浸有盐酸肾上腺素的纱布（1:1000）填塞出血处。,47,47,48,6. 治疗青光眼兴奋睫状体上的1受体，引起睫状体血管收缩，减少房水生成，通过2受体介导机制增加房水经小梁网通道流出。,48,【不良反应】 主要为心血管不良反应，如心悸、头痛、血压升高等；剂量过大或静注过快，可使血压剧升，甚至脑出血；还可出现心肌缺血、心律失常，甚至心室纤颤。注意严格控制剂量。 【禁忌证】 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,49,49,多巴胺（dopanine ,DA）,是去甲肾上腺素生物合成的前体,50,【药理作用】,激动受体、受体和多巴胺受体,50,低浓度（10g/kg*min）主要激动分布于血管床的D1受体， 舒张肾、肠系膜和冠状血管；高浓度（20g/kg*min）能激动心脏1受体和促进NA释放， 表现为心肌收缩力加强，心排出量增加， 收缩压增加，舒张压无影响，脉压增大；大剂量：激动受体，使血管收缩，外周阻力增高，血压升高,心血管,51,51,肾脏,低浓度：作用于D1-R,舒张肾血管，排钠利尿高浓度：（+）1-R，明显收缩肾血管,【药理作用】,52,52,【临床应用】 1. 抗休克对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效好，如心源性休克（首选，无肾损害）、感染中毒性休克及出血性休克伴尿少。必须正确评估并补充血容量，同时需纠正酸中毒。 2. 急性肾功能衰竭 利尿药【不良反应】 一般较轻，偶见恶心、呕吐,53,53,从麻黄科植物麻黄草，中麻黄或木贼麻黄提出的一种生物碱;冰毒的生产是用麻黄碱做原料,我国是世界上麻黄草生长面积最大的国家之一。,麻黄碱,现已人工合成，药用其左旋体或消旋体,54,54,体内过程,口服易吸收可通过血脑屏障消除缓慢，作用时间比Adr长（3-6h）60%-70%原形自尿排出,55,55,【药理作用】直接作用：激动、两种受体间接作用：促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素,性质稳定，口服有效； 拟肾上腺素作用弱而持久； 中枢兴奋作用较显著； 易产生快速耐受性。,与肾上腺素比较，麻黄碱具有下列特点：,56,56,1.心血管 兴奋心脏，缓慢持久升压（+）心1受体 心肌收缩力心输出量血压反射性心率，抵消直接HR作用，心率无变化2.松弛支气管平滑肌3.兴奋中枢神经系统4.快速耐受性（脱敏）：麻黄碱或间羟胺短期内反复给药，作用逐渐减弱，此称快速耐受性，也称脱敏。停药数小时后可恢复 原因：受体饱和+递质耗竭+亲和力下降,57,【药理作用】,57,1.支气管哮喘 预防发作和治疗轻症，对重症急性发作疗效差2.鼻粘膜充血 常用0.5%1%溶液滴鼻3.防治某些低血压状态 如用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状,【临床应用】,58,58,第四节 肾上腺素受体激动药,59,59,药用其盐酸盐或硫酸盐 体内过程： * 口服易在肠黏膜与硫酸基结合失效 * 气雾剂吸入给药或舌下含服，吸收快 * 主要肝中被COMT代谢，较少被MAO代谢和被摄取，因此作用时间长,异丙肾上腺素(ISO),60,60,【药理作用】 （+）12-R，对受体基本无作用,异丙肾上腺素(ISO),61,61,1. 对心脏的作用正性肌力、正性缩率、加速传导；对窦房结有显著兴奋作用2对血管和血压的影响 骨骼肌血管舒张（激动2-R），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱（+）1-R心脏兴奋收缩压（+）2-R外周血管舒张舒张压稍微冠脉流量增加如iv，v强烈扩张舒张压冠脉灌注压冠脉流量不增加,异丙肾上腺素(ISO),62,62,3. 支气管平滑肌 激动2受体，舒张支气管平滑肌 抑制组胺等过敏性物质释放,异丙肾上腺素(ISO),4. 其他 增加组织耗氧量 （+）12 肝糖原、肌糖原分解血糖（弱） 升高血中游离脂肪酸 不易穿过CNS，中枢兴奋作用少,63,63,【临床应用】,1支气管哮喘 ：急性发作2房室传导阻滞：、度3心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停;常与去甲肾上腺素或间羟胺合用做心室内注射4. 感染性休克：适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，注意补液及心毒性。,64,64,【不良反应】,常见心悸、头晕剂量过大，可引起心律失常、心动过速及心室颤动（支气管哮喘病人）禁忌症: 冠心病、心肌炎和甲亢等,65,65,选择性1受体激动剂：多巴酚丁胺：用于心梗后并发心衰,选择性2受体激动药：特布他林等，主要用于平喘,66,66,67,思考题,67,去甲肾上腺素治疗上消化道出血的给药方式：A静脉滴注B皮下注射C肌内注射D口服E静脉推注,思考题,68,D,68,多巴胺扩张肾和肠系膜血管的原因：A兴奋受体B兴奋M受体C直接作用于血管壁D阻断受体E选择作用于多巴胺受体,思考题,69,E,69,有明显舒张肾血管、增加肾血流作用的药物是：A肾上腺素B异丙肾上腺素C多巴胺D麻黄碱E去甲肾上腺素,思考题,70,C,70,异丙肾上腺素所致的药理作用是：A兴奋心脏，升高收缩压和舒张压，松弛支气管平滑肌B兴奋心脏，升高收缩压，降低舒张压，松弛支气管平滑肌C兴奋心脏，降低收缩压，升高舒张压，松弛支气管平滑肌D兴奋心脏，升高收缩压和舒张压，收缩支气管平滑肌E兴奋心脏，降低收缩压和舒张压，松弛支气管平滑肌,思考题,71,B,71,能促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，间接发挥拟似肾上腺素作用的药物： A. 麻黄碱B氨茶碱C肾上腺素D异丙肾上腺素E去甲肾上腺素,思考题,72,A,72,下述作用去甲肾上腺素与肾上腺素哪一项不同： A. 正性肌力作用B兴奋受体C兴奋受体D负性频率作用E被MAO和COMT灭活,思考题,73,D,73,异丙肾上腺素与肾上腺素的区别点在于： A. 松弛支气管平滑肌B兴奋2受体C抑制组胺等过敏物质释放D收缩支气管粘膜血管E促进糖原及脂肪分解,思考题,74,D,74,心脏骤停的复苏最好选择： A. 去甲肾上腺素B肾上腺素C异丙肾上腺素D多巴胺E麻黄碱,思考题,75,B,75,思考题,肾上腺