原料药ichq7gmp指南01ppt课件

原料药 ICH Q7 GMP 指南 -第一部分 简介* 1n ICH（ International Conference On Harmonisation Of Technical Requirements For Registration Of Pharmaceuticals For Human Use ） -人用药品注册技术要求国际协调会议 n ICH的成立背景n 美国 20世纪 30年代发生了磺胺醑剂事件n 欧洲 20世纪 60年代发生了反应停事件n 各国的注册要求和技术要求不一致，导致手续、时间过长，费用过高n 降低药价，及时应用新药，减少政府开支 Date 2n 参加方n 欧洲联盟n 欧洲制药工业协会联合会n 日本厚生省n 日本制药工业协会n 美国食品药品监督管理局 n 美国药物研究和生产联合会Date 3n 发布的指南n 质 量 Q23 个n 1. 稳定性n 2. 分析方法验证n 3. 杂质n 4. 药典n 5. 生物技术产品的质量n 6. 质量标准n 7. GMP（ Q7）n 8. 药品研发n 9. 质量风险管理Date 4n 安全性 S13 个n 有效性 E17 个n 综合学科 M5 个n M4-CTD（ Common Technical Document）n 官方网站n Date 5n 工作程序n Step1：专家工作组技术讨论n Step2：讨论初稿，汇总意见n Step3：三方药管部门进行正式协商n Step4：建议三方药管部门采用n Step5：付诸实施，将颁布的技术文件按照本国惯例列入药品管理法规中Date 61. 简介 Introductionn 目的 Objectiven 法规适用性 Regulatory Applicabilityn 范围 ScopeDate 71.1 目的n API 生产的 GMP指南n “Manufacturing”定义：全过程n “should”含义n 不涉及人身安全和环境要求n 不规定注册登记n 不涉及修改药典的要求Date 81.1生产 Manufacturing的定义n Manufacturen All operations of receipt of materials, production, packaging, repackaging, labelling, relabelling, quality control, release, storage, and distribution of APIs and related controls. n 生产 -包含所有原料药的生产操作n 物料的接收n 原料药的生产Date 91.1生产 Manufacturing的定义n 包装、重新包装n 贴签、重新贴签n 质量控制n 放行n 贮存和销售Date 101.1生产 Manufacturing的定义n Production n All operations involved in the preparation of an API from receipt of materials through processing and packaging of the API. n 生产 n 在原料药制备过程中，从接收原料，到工艺加工和原料药包装所涉及的所有操作Date 111.1“should ”的含义FDA 版本本指南中 “should应当 ”一词表示希望采用的建议，如果按其执行将确保符合 cGMP。 对于采用的其它方法，如果该方法确实适用则也可以采用 。ICH 版本本指南中 “should应当”一词表示希望采用的建议，除非采用在提供至少在相同的质量控制的情况下证明其有效的可以代替的方法Date 121.1“should ”的含义n 建议（ Should）n 必须（ Must/Have to do）n 未加以禁止（ Does not prohibit ）n 禁止（ Prohibit ）Date 131.1 Q7 没有涉及n 生产兽用药的原料药n 原料药上市和新药申请过程中所要求的特定的注册登记的工作n 修改药典的要求n 制剂中无药理活性的成分n 淀粉n 蔗糖n HPMC/羟丙基甲基纤维素Date 141.2 法规适用性n 不同国家只要定义为 API， 则使用此指南。n 产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视为 APIn 产品在本国和进口国均被视为 APIDate 151.3 范围n 应用于n 人用药品（医用）的 API的生产，包括无菌原料药，但仅包括无菌原料药灭菌前的操作n 通过化学合成、提取、细胞培养 /发酵、天然物料提取、或通过这些工艺相结合而得到的原料药的生产n 用于临床实验的制剂药的生产所用的原料药Date 161.3 范围n 使用纯血或血浆做为原料的原料药n 使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发酵的方法生产的原料药或中间体Date 171.3 范围n 不包括n 所有的 疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药n 医用气体n 散装的制剂药n 放射性药物n Q7不适用于 原料药起始物料之前的生产步骤Date 18表 1Q7的应用生产类型生产类型 该类生产中本指南该类生产中本指南 GMP适用的工序（以灰色表示）适用的工序（以灰色表示）化学生产化学生产 API起始物的起始物的生产生产API起始物质工序进入点 中间体的生产 分离和纯化物理处理和包装源于动物的源于动物的API器官、组织液器官、组织液或组织的收集或组织的收集切削、混和切削、混和 /或初期处理或初期处理API起始物质工序进入点 分离和纯化物理处理和包装源于植物的源于植物的的的 API植物的收集植物的收集 切削和初期提切削和初期提取取API起始物质工序进入点 分离和纯化物理处理和包装作为作为 API使用使用的草药提取的草药提取物物植物的收集植物的收集 切削和初期提切削和初期提取取 进一步提取 物理处理和包装由粉碎的或由粉碎的或粉状的草药粉状的草药组成的组成的 API植物的收集和植物的收集和/或种植与收或种植与收获获切削切削 /粉碎粉碎 物理处理和包装生物技术：生物技术：发酵发酵 /细胞培细胞培养养主细胞库和工主细胞库和工作细胞库的建作细胞库的建立立工作细胞库的维护细胞培养和 /或发酵分离和纯化 物理处理和包装传统发酵生传统发酵生产的产的 API 细胞库的建立细胞库的建立 细胞库的维护细胞库的维护 细胞引入发酵 分离和纯化物理处理和包装GMP 要求逐渐增加Date 191.3 API 起始物料的定义n 应用于生产 API的物料，是组成 API 的关键结构片断n 原料药起始物料可以是一种在市场上有售的、能够通过签订合同或商业协议从一个或多个供应商处购得的，或由生产厂家自制的物料 n 一般来说有特定的化学特性和结构Date 20API 生产起始点的指定生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。 A B C D E FI API本指南相应的本指南相应的 GMP管理适用于在表中原料药起始管理适用于在表中原料药起始物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产Date 21API 起始物料Date 22问题和解答（ Q&A）n Q1：请问如何定义 API起始物料中的 “重要（有效）结构片断 ”？n A：重要（有效）结构片断是指分子结构中对分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分。最初的定义是谈论其重要单元。 在 Q7 中，术语 “单元 ”被变为 “片断 ”，就是为了和化学意义中的 “元素 ”相混淆。Date 23问题和解答（ Q&A）n Q2： ：如果你定义了一家 API 起始物料的供应商，必须对这个供应商进行审计或是资格确认吗？n A： ： Q7指南 7.1 章节说： “中间体和或原料药的制造商必须有一个系统来评价关键物料的供应商 ”。 API 的起始物料是典型工艺中的关键物料。所以你必须保证 API 起始物料的质量。对于购买API 起始物料，就涉及 Q7指南 7.章节中描述中那样，不间断地对供应商测试结果进行确认来建立供应商分析结果的可靠性。 API 制造商可以有选择的审计 API 起始物料制造商。Date 24问题和解答（ Q&A）n Q3： Q7 指什么n A： Q 代表质量，是 ICH 协调会议四部分内容之一。 7 指在质量话题中的第 7 个主题，它是一个 GMP 相关的主题。Date 25问题和解答（ Q&A）n Q4： ：如果原料可以商业获得，且原料只有在纯化后才是原料药，也就是我们基本上只有一步制造过程，这样的原料药制造上也必须根据 Q7来管理？n A：听上去你把一个原料药带到你的厂里，然后纯化它，问是不是使用 Q7指南，对吗？答案是肯定的。因为基本上，你只