中医课件剂型设计与处方前研究

剂型设计与处方前研究 Dosage Form Design and Preformulation 1 本章要求 l掌握剂型设计的原则 l掌握剂型设计的依据 l掌握生物学分类系统的基本概念 l熟悉制剂处方前研究的内容和方法 l熟悉各种主要剂型的特点 2 剂型设计 一、剂型设计的 基本原则 lSafety： lEfficacy： lControllability： lCompliance： 根本目的： 安全、有效、质量可控、方便 剂型设计与处方前研究 3 剂型设计 二、制剂设计的 主要依据 1. 药物生物学性质 l 吸收的速度和程度： l 消除速度： l GI中不稳定性 ; l 体内分布情况等 : l 毒性或刺激性等 : 剂型设计与处方前研究 4 剂型设计 制剂设计的 主要依据 药物的生物学性质： 剂型因素对利用度的影响 包括剂型、给药途径、处方、工艺 药物 崩解 溶出 吸收 体内 靶点 疗效 剂型设计与处方前研究 5 剂型设计 2.药物的理化性质 l 物理状态： l 溶解度： l 溶出速率： l 分子量： l pKa： l 分配系数： l 多晶型： l 挥发性： l 粉体学： l 稳定性： l 熔点 : 剂型设计与处方前研究 6 剂型设计 药物的生物学分类系统（ BCS） l 溶出度好，生物膜透过性好：适合所有剂型？ l 溶出度差，生物膜透过性好 ：体内外相关性好，增加溶 出 l 溶出度好，生物膜透过性差：体内外相关性差，注射好 l 溶出度差，生物膜透过性差 ：注射好 *体内外相关性（ IVIVC）：体外溶出与体内吸收 剂型设计与处方前研究 7 剂型设计 3.临床治疗的需要 l 全身起效 /局部起效？（作用部位？） l 急性、慢性：速效、长效？ l 重症、轻症？ l 治疗、预防？ l 长期用药、短期用药、一次性用药？ l 特殊情况： l 特殊病种： l 用药的顺应性： l 降低毒性： 剂型设计与处方前研究 8 剂型设计 4.其它方面：市场因素等 l 市场需求，市场容量 l 开发难度，可行性，创新性 l 开发成本 主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求 剂型设计与处方前研究 9 剂型设计 四、剂型的选择 普通制剂 -DDS；给药途径；具体剂型 口服给药（占 70%以上） ： l 溶出度较高 l 口服吸收好 l 口服吸收不太好，但制剂技术可能改善时 l 长期用药 l 用于胃肠道给药 l 使用方便、安全、自然：尽可能首选 剂型设计与处方前研究 10 剂型设计 剂型的选择 注射给药： l 水溶性好 l 稳定性较好 l 口服吸收不好 l 在胃肠道中不稳定 l 急救、重症、速效（如麻醉） l 不能口服的病人 l 长效（如微球） l 特殊情况（如植入剂） 剂型设计与处方前研究 11 剂型设计 剂型的选择 皮肤 /粘膜给药 l 用于不同的局部 l 作用持久而稳定（如贴剂） l 使用方便、安全 l 口服给药首过作用强（舌下、直肠等） l 发挥速效作用（如吸入、舌下） l 其它给药途径不方便时（如小儿直肠给药） 剂型设计与处方前研究 12 制剂的处方前研究 Preformulation 1.文献调查 l上市？专利？研究进展？生物学特性、理化特性、临 床需求，市场、生产成本，等等 l检索方法： CA， PUBMED， SCIFINDER， SCIRUS lQbD: 质量源于设计，基础是透彻的了解 剂型设计与处方前研究 13 制剂的处方前研究 2.理化性质的测定 l结晶性 :显微镜等 l多晶型 :熔点、热分析、 IR、 X衍射、显微技术 等 l溶解度 :平衡溶解度 l溶出速率 :恒定表面法、悬浮法等 l分配系数 :摇瓶法 lpKa:电位滴定、分光光度法、溶解度法 l吸湿性 :吸湿曲线、 CRH 剂型设计与处方前研究 14 制剂的处方前研究 2.理化性质的测定 l粉体学 :粉体物性测定仪 粒度大小、分布、密度、流动性、压缩性、润湿 性等 l稳定性 :影响因素试验 3.生物学特性测定： BCS？ l对生物膜的通透性 l在胃肠道中的吸收是否存在部位物异性 l在胃肠道中的稳定性，等等 剂型设计与处方前研究 15 制剂的处方