人类抗击艾滋病的历史

人类抗击艾滋病的历史、现状及未来展望 摘要: 从人类对艾滋病毒挑战的第一天起，人们就想征服它。在十几年与艾滋病病 毒的斗争中，人们已经研制了一些能够有效抑制艾滋病病毒的药物，这些药物能在某种程 度上缓解艾滋病病人的症状，延长患者的生命和提高其生活质量。 艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合症” （acquired immunno-deficiency syndrome,AIDS）,传播迅速，死亡率极高，对人类健康已构成极大威胁。艾滋病病毒即人 类免疫缺陷病毒（HIV）是一种攻击人类免疫系统的病毒，使免疫系统遭到破坏，机体丧 失对各种疾病的抵抗力而发病、死亡。艾滋病病毒与其他病毒的不同之处主要在于其具有 极强的变异能力，而且基因变异的概率是万分之一，这样迅速的随机变异使得疫苗的研发 很困难，也是至今没有成功研制出疫苗的主要原因之一。 自从 1983 年发现首个艾滋病病例以来，科学家就开始致力于研究艾滋病疫苗，目前， 虽然我国已经有超过 30 种疫苗进入人体试验阶段，但依然没有一种疫苗可以大规模投入临 床使用。 最早，一种称为 AZT 的药物能够降低 HIV 的侵袭力，这被视为艾滋病医学治疗领域 的一个重大发展。AZT 最初是在 1964 年被合成，层被作为一种抗癌症的药物，但后来被 证明无效。它是一种逆转录酶抑制剂，是评价其他抗 HIV 药物的阳性对照药，也是治疗 HIV 感染者和 AIDS 患者联合用药的基准药物，对艾滋病毒有相当高的抑制力。对艾滋病 的治疗开始阶段是单独使用，后与其他药物配合使用，是所有抗艾滋病药物中最具有价值 优势的。 研制疫苗是抗击艾滋病最有效的良方。2009 年，由美国和泰国研究人员联合宣布，一 种新型试验疫苗可使人体感染艾滋病病毒的风险降低 31.2%，这是世界第一种具有一定免 疫效果的艾滋病疫苗，尽管其免疫效果还很有限，但它实现了“免疫效果”从无到有的跨 越。这种“联合疫苗”是由两种疫苗组成的，其中一种负责刺激免疫系统，使其做好攻击 艾滋病病毒的准备；第二种则是担当“好助手” ，负责增强免疫反应。但此前的试验显示， 这两种疫苗独立使用均无效。 2011 年十月，西班牙研究人员研制的一种全新艾滋病疫苗 MVA-B 进入人体测验第二 季阶段，这种疫苗有望弱化艾滋病病毒，使它只能引起“轻微慢性感染” 。 2010 年 7 月，南非艾滋病研究人员在世界艾滋病大会上报告说，一种药用胶体软膏可 以使妇女因性行为感染艾滋病毒的风险减小一半。这种被称作阴道凝胶的药用软膏包含抗 逆转录病毒药物“泰诺福韦” ，它是为了帮助妇女抵御艾滋病毒的第三型的杀菌剂。 主流产品及技术方案 从人类对艾滋病毒挑战的第一天起，人们就想征服它。在十几年与艾滋病病毒的斗争中， 人们已经研制了一些能够有效抑制艾滋病病毒的药物，这些药物能在某种程度上缓解艾滋 病病人的症状，延长患者的生命和提高其生活质量。 抗逆转录病毒类药品 1987 年美国食品和药物管理局核准了第一个抗逆转录病毒类艾滋病药物 Retrovir。康逆 转录病毒类药物是通过抑制人类免疫缺陷病毒复制而起作用的，这类药物有许多种，在使 用时大多是联合用药，即鸡尾酒疗法抗逆转录病毒类药物并不能够完全根除 HIV 病毒，但 是应用这类药物能够延长 HIV 感染者的寿命。使用这类药物的一个缺点是有可能出现抗药 性。虽然其在产生抗药性后不能够根除病毒，治愈疾病，但是它却能够根除人群中的 HIV 2 相互感染。 人体免疫蛋白质 加拿大科学家发现的从艾滋病病毒隐藏潜伏处彻底扫除病毒的方法，为根治艾滋病提 供了前所未有的希望。研究小组利用一种天然的蛋白质，进入病毒潜伏区进行扫荡，把病 毒清扫到再也找不出的程度。这种人体自然产生的免疫蛋白质叫做 TRAIL（一种肿瘤坏死 因子） ，其特长是杀死不正常细胞，因此也是医学界拿来测试是否能够治疗癌症或控制流行 感冒病毒的热门蛋白质。 类核苷药物 Viread，是类核苷药物的一种。在 700 多名艾滋病人或病毒携带者参加的两项临床试 验中，研究人员发现采用该药的病人或携带者血液中病毒数量明显下降。这些实验对象此 前都在接受其他药物治疗，但体内病毒数量的增加无法得到抑制。它能阻止病毒的繁殖， 并可与其他抗艾滋病病毒药物结合使用。 抗击艾滋病海洋药物 911 我国第一个抗艾滋病新药-新型抗艾滋病药物 911 取得突破，目前已完成临床前药学 和药效学研究，现已获国家新药临床试验批文。该药是以海藻提取物为原料，经化学改构 得到海洋硫酸多糖-聚甘谷酯，其化学结构新型，分子修饰具有独特特点，具有宜口服、价 格低、提高免疫能力等特点。 参与竞争的主要公司 东北制药 公司仿制成功的齐多夫定获国家四类新药证书和上市批准文号，有原料药、片剂和胶囊剂 型，此举结束了我国抗艾滋病药品完全依赖进口的历史。公司生产了国内首家生产治疗艾 滋病的药品原料“齐多夫定” ， （齐多夫定是世界上第一个获得美国批准生产的抗艾 滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。当前，齐多夫定实际 上成了一个标准药物，任何同类新品的开发是否被学术界和临床认可都将以它为参照。 ）东 药最初是与国外合作开发这一产品，全部出口。经过几年的努力，技术日臻成熟，并形成 原料药、片剂、胶囊剂多种剂型和规格。 江中药业 公司第一大控股股东江中集团公司系由江西中医学院和江西省医药国资公司联合出资成立 的一家综合性国有医药企业集团。公司成立于 1998 年 6 月 26 日，注册资本 2 亿元。由江 西江中制药(集团)有限责任公司投资并与中国军事医学科学院共同研制的抗艾滋病新药二 咖啡酰奎尼酸(简称 IBE-5),正式被国家食品药品监督管理局批准进入人体临床试验阶段。 这意味着中国抗艾滋病新药研究取得了新的突破。 张江高科 公司控股的上海迪赛诺生物制药公司，研制了抗艾滋病仿制新药“去羟肌苷”及散剂，且 已拿到新药证书和生产批文。年月日，迪赛诺正式向市场推出以“齐多夫定” 为成分的抗艾药“克度” ，费用仅是进口药的到，已开始大量生产。此外，迪赛诺 还有另外一种抗艾滋病药奈韦拉平，目前也已进入国家药监局的受理阶段，它也属于 最基本的抗艾滋病药物。 天方药业 国家药品监督管理局确定其为“抗艾”药物“齐多夫定”的定点生产企业之一。且公司地 处河南由于贫困农民卖血而成为艾滋病的一个重灾区，当地患者对此药的需求量较大。自 去年以来， “抗艾”一度成为医药行业的投资热点，天方药业适时而动，提出配股融资计划， 确定资金投向主要为艾滋病感染三联疗法新药产业化项目和相关技改项目，经河 3 南省药品监督管理局推荐，国家药品监督管理局确定其为“抗艾”药物“齐多夫定”的定 点生产企业之一。 华海药业 公司研制开发的抗艾滋病新药硫酸茚地那韦原料药及其制剂“艾克立宁” （硫酸茚地那韦片） 顺利通过国家食品药品监督管理局的审查，获得了新药证书、药品注册批件及药品批准文 号。至此，公司已成为国内抗艾滋病药物治疗方案（鸡尾酒疗法）所需的蛋白 酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂三大系列中均有产品获得国 家批准生产的惟一企业。 ST 合臣 公司是当前全球极少数几家掌握抗艾滋病医药中间体生产技术和生产工艺的企业之 一。 目前存在的问题及正在进行的优化改进 长期服用艾滋病会产生不良反应 目前应用最广的治疗艾滋病的药物当属抗病毒的药物，抗病毒治疗显著的降低了艾滋病相 关疾病的发病率和死亡率，提高了患者的生活质量，延长了患者的寿命。但是长期大量的 接受这种治疗也使艾滋病患者产生了很多的不良反应，以肠道反应较为常见，依次为肝损 伤，骨髓抑制，药疹，睡眠困难，头痛，腹痛，四肢麻木，视力改变，四肢疼痛等。这些 不良反应给患者的身心带来了很大的伤害 服用“蛋白质抑制类”药物会造成心脏损伤 研究人员对用于艾滋病治疗的重要药物“蛋白酶抑制剂”与心脏的关系进行了长期深入研 究，发现长期服用此类药物，使患者心脏的左室后壁和室间隔明显增厚、左室重量明显增 加，并伴有左室舒张功能的减退；服用蛋白酶抑制剂的疗程亦与心脏左室重量的改变和舒 张功能的减退程度明显相关。 中医药作为中国的瑰宝，已有几千年的历史。其在治疗艾滋病方面也取得了突破性的进展。 既有抗艾滋病病毒活性、一直艾滋病病毒的中药，又有针对艾滋病患者免疫力差的增强和 调节免疫的中药。并且中医药的副作用小， ，尤其适宜不能够应用抗病毒药物的患