医学第九章_ 溶血性贫血课件

第九章 溶血性贫血 编辑制作 杨晓斌 李克勤 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 第九章 溶血性贫血 1溶血性贫血的定义和临床表现 2 溶血性贫血的分类、发病机制、实验室检 查和过筛试验 3红细胞膜缺陷疾病的实验室检查及应用 4红细胞酶缺陷的实验室检查及应用 5血红蛋白的实验室检查及应用 编辑制作杨晓斌 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 第一节 概述 由于某种原因使红细胞寿命缩短、破坏增加， 超过骨髓造血代偿能力所致的一类贫血。 溶血性贫血 若红细胞寿命缩短、破坏增加，但尚未超过 骨髓造血的代偿能力时，临床上不表现贫血 代偿性溶血性疾病 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 一、溶血性贫血的类型 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 二、溶血性贫血的发病机制 红细胞过早地被破坏可以发生在血管外或血管 内。 血管外溶血即红细胞被脾、肝的单核-巨噬细胞 系统吞噬后破坏。 血管内溶血是红细胞直接在血循环中破裂，红 细胞的内容物血红蛋白直接被释放入血浆。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 二、溶血性贫血的发病机制 红细胞 在单核-巨噬细胞中 破环 在血管内破环 血管外溶血 血管内溶血 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 三、溶血性贫血的诊断方法 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 血管内溶血和血管外溶血的鉴别 特征血管内溶血血管外溶血 病因获得性多见遗传性多见 红细胞主要破坏场所 血管内单核-吞噬细胞系统 病程多为急性常为慢性，急性加重 贫血、黄疸常见常见 肝、脾大少见常见 红细胞形态异常正常或轻微异常明显异常 红细胞脆性改变变化小多有改变 血浆游离血红蛋白增加正常或轻度增高 高铁血红素白蛋白增加正常 血红蛋白尿常见无或轻度 尿含铁血黄素慢性可见一般阴性 骨髓再障危象少见急性溶血加重时可见 LDH增高轻度增高 部位溶血性贫贫血疾病名称筛选筛选/排除试验试验确诊试验诊试验 血管外溶血 遗传性球形红细胞增多症 红细胞形态检查高渗冷溶血试验 遗传性椭圆形红细胞增多 症 渗透脆性试验、酸化甘油溶血试验膜蛋白电泳分析、膜脂质分析 遗传性口形红细胞增多症 自身溶血试验、红细胞腺苷三磷酸活性 、Coombs试验 膜蛋白基因分析、家系调查 G-6-PD-CNSHA高铁血红蛋白还原试验、G-6-PD荧光 斑点试验、硝基四氮唑蓝试验 、Heinz 小体生成试验 红细胞G-6-PD活性测定 基因分析 丙酮酸激酶缺乏症红细胞形态检查 、PK荧光斑点试验PK活性定量测定 嘧啶-核苷酶缺乏症红细胞形态检查 、Ret、嘧啶核苷酸比 率 中间代谢产物测定、嘧啶-核苷酶活 性测定 珠蛋白生成障碍性贫血、 血红蛋白病 红细胞形态检查 、红细胞包涵体试验、 异丙醇沉淀试验、热变性试验、Heinz 小体生成试验 红细胞镰变试验 、血红蛋白电泳、 珠蛋白肽链分析、基因分析、吸收光 谱测定 温抗体型自身免疫性溶贫红细胞形态检查Coombs试验 冷凝集素综合征红细胞形态检查 、Coombs试验冷凝集素试验 药物致免疫性溶血性贫血红细胞形态检查 、Coombs试验加药后IAGT 新生儿同种免疫性溶血症红细胞形态检查 、Ret、胆红素代谢检 查、血型鉴定 Coombs试验、孕妇产前免疫性抗体 检查 迟发性溶血性输血反应红细胞形态检查 、Ret、血型鉴定Coombs试验、凝聚胺试验 血管内溶血 PNHRous试验、尿隐血试验、蔗糖溶血试 验 Ham试验、蛇毒溶血因子试验、补 体敏感性试验 蚕豆病高铁血红蛋白还原试验、G-6-PD荧光 斑点试验、硝基四氮唑蓝试验 、Heinz 小体生成试验 红细胞G-6-PD活性测定、基因分析 阵发性冷性血红蛋白尿症 Rous试验、Coombs试验冷热溶血试验 药物致免疫性溶血性贫血Coombs试验IAGT及加药后的IAGT 急发性溶血性输血反应Coombs试验血型鉴定及不同方法的交叉配血试验 微血管病性溶血性贫血红细胞形态检查 、Ret、血小板计数、 血浆游离血红蛋白测定等 止血与血栓实验室检查及其他相关 检查 不同类型溶血性贫血试验选择 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 四、溶血性贫血的过筛试验 以鉴 别溶 血的 部位 是血管内溶血还是血管外 溶血？ 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （一）血浆游离血红蛋白测定 常用邻-甲苯胺法检测，血红蛋白结构中的亚铁血红素有类 似过氧化物酶的作用，催化过氧化氢释放新生态氧，使无 色的邻-联甲苯胺氧化为蓝色。根据显色深浅，即可测出血 浆游离血红蛋白的量。 血红蛋白结构中的亚铁 血红素有类似过氧化物 酶的作用 H2O2新生态O 无色的邻-联甲苯胺氧化为蓝色 【参考区间】040mg/L 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【应用评价】正常情况，血浆中血红蛋白大部分 与结合珠蛋白结合，仅有微量游离血红蛋白。测 定血浆游离血红蛋白可判断红细胞的破坏程度。 增高 是判断血管内溶血的指征。蚕豆病、PNH、阵发 性寒冷性血红蛋白尿、冷凝集素综合征、溶血 性输血反应等明显增高；自身免疫性溶血性贫 血、珠蛋白生成障碍性贫血可轻到中度增高。 不增高 血管外溶血、红细胞膜缺陷不增高。 （一）血浆游离血红蛋白测定 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （二）血清结合珠蛋白测定 结合珠蛋白（Hp）是由肝脏合成的一种2糖蛋白，合成速 度较慢； Hp具有结合游离血红蛋白的能力，在血红蛋白 降解为胆红素的代谢过程中具有重要的作用，在此过程中 Hp本身也被分解，溶血性贫血时Hp因消耗而降低。 用醋酸纤维薄膜电泳法检测，由于Hp具有结合游离血红蛋 白的能力，故在测定血清Hp时，于待测血清中加入一定量 的血红蛋白液，使之与待测血清中的Hp形成Hp-Hb复合物 ；再通过电泳法将结合的Hp-Hb复合物与未结合的Hb分开 ，测定Hp-Hb复合物的量，可测得血清中Hp的含量。 【参考区间】0.51.5gHb/L 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【应用评价】正常情况下，血浆中的血红蛋白与 结合珠蛋白结合形成复合物，在单核-巨噬细胞 系统和肝内清除。溶血时血浆中的血红蛋白与 Hp结合增多，使血清中结合珠蛋白减少，测定 血清中结合珠蛋白的含量可反映溶血的情况。 减低 常见于各种溶血，尤其是血管内溶血。 但严重肝病、先天性无珠蛋白血症、传染性单核 细胞增多症等Hp也明显减低，故注意鉴别 增高 常见于感染、创伤、SLE、恶性肿瘤、类固醇治疗 、妊娠、胆道阻塞等（Hp为急性时相反应蛋白） 。此时如Hp正常，不能排除合并溶血的可能。 （二）血清结合珠蛋白测定 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （三）尿含铁血黄素试验 当游离血红蛋白在血液中增多时，血红蛋白通过肾脏滤过 形成血红蛋白尿；在此过程中，血红蛋白被肾小管上皮细 胞部分或全部吸收，部分铁离子以含铁血黄素的形式沉积 于上皮细胞，并随尿液排出。 【参考区间】正常人为阴性 含铁血黄素是不稳定的铁蛋白聚合体 ，为含铁质的棕色色素，其中的高铁 离子与亚铁氰化钾作用，在酸性环境 下产生蓝色的亚铁氰化铁沉淀，此反 应称为普鲁士蓝反应。用显微镜检查 尿沉渣，细胞内外可见直径13 的蓝色颗粒。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【应用评价】尿含铁血黄素试验阳性提示慢性血 管内溶血。 无论有无血红蛋白尿，只要存在慢性血管内溶血 如PNH，本试验即呈阳性，并可持续数周。 但在溶血初期，虽然有血红蛋白尿，上皮细胞内 尚未形成可检出的含铁血黄素，此时本试验可呈 阴性反应。 （三）尿含铁血黄素试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【参考区间】正常人呈阴性 （四）高铁血红素白蛋白试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【应用评价】血管内溶血时，血浆中游离血红蛋白 大量增加，血浆中可检测出高铁血红素白蛋白。只 有在严重溶血时，Hp与Hx均被耗尽，高铁血红素方 与白蛋白结合成高铁血红素白蛋白；故血清中出现 高铁血红素白蛋白是溶血严重的指标。 （四）高铁血红素白蛋白试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 第二节 红细胞膜缺陷检查及其应用 红细胞直径为6 9m，呈双层 凹面的圆盘状 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 一、概述 低渗溶液中，血红蛋 白逸出，红细胞残留 的完整的红细胞膜， 称为影细胞 红细胞膜蛋白质占 49.3、脂质42、 糖类8 蛋白质与脂质的比例 约为1:1；比值变化 与膜的功能相关，两 者在很大程度上决定 着膜的理化特征 任何原因引起的溶血 都必然有红细胞膜的 缺陷或损伤 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 红细 胞膜 膜蛋白 膜脂质 膜糖类 与膜脂质形成糖脂 与膜蛋白形成糖蛋白 糖链裸露膜外，有受 体、抗原性、信息传 递功能，称之细胞天 线 磷脂 糖脂 胆固醇 甘油磷脂 鞘磷脂 胆固醇脂 游离胆固醇 鞘糖脂 与膜脂质形成脂蛋白 与糖类形成糖蛋白 外周蛋白 内在蛋白 胆固醇/磷脂（C/P）比 值约为 0.81.0 一、概述 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 红细胞膜为脂质双层结构，蛋白质镶嵌在脂质双层内又相互连 续形成膜的骨架。电镜下观察红细胞膜呈三层暗-亮-暗区带， 外层含糖脂、糖蛋白和蛋白质，具亲和水性；中间层含磷脂、 胆固醇、蛋白质为疏水性；内层主要包含蛋白质，呈亲水性。 红细胞膜结构 液态镶嵌模型 带3 带4.2 锚蛋白 膜收缩蛋白 膜收缩蛋白 肌动蛋白 带4.1 血型蛋白C 膜脂质双层 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 红细胞膜结 构的两个基 本的特征 膜的不对称性 膜的流动性 膜的内外两层的组分 和功能有明显的差异 ，称为膜的不对称性 红细胞膜结构 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 红细胞膜的功能 运输物质 变形性免疫功能 抗原性 血型抗原 老化抗原 影响变形性因素： 膜骨架蛋白组分和功能状态 膜脂质流动性大有利于变形 细胞表面积与体积比值 血红蛋白的质和量 膜的离子通透性 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 二、实验室检查 红细胞 渗透脆 性试验 红细胞膜 蛋白电泳 分析 血细胞表 型分析 红细胞孵 育渗透脆 性试验 酸化血清 溶血试验 蔗糖溶 血试验 红细胞自身 溶血试验及 其纠正试验 常见实验 室检查 酸化甘油 溶血试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （一）红细胞渗透脆性试验 红细胞在不同浓度的低渗盐溶液中，水分 通过红细胞膜进入细胞内，当水渗透达一 定程度时，红细胞发生膨胀破裂。根据不 同浓度的低渗盐溶液中红细胞溶血的情况 ，反映红细胞对低渗盐溶液的抵抗能力。 低渗盐低渗盐 红细胞对低渗的抵 抗能力与其表面积 与容积的比值有关 ，比值小，说明红 细胞容积已胀大， 对低渗抵抗力小， 渗透脆性增加；反 之抵抗力增大，渗 透脆性降低。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【参考区间】 简易半定量法： 开始溶血：3.84.6g/L 完全溶血：2.83.2g/L 增加 主要见遗传性球形红细胞增多症、椭圆形红细胞 增多症和部分自身免疫性溶血性贫血。 降低 主要见于珠蛋白生成障碍性贫血、血红蛋白C、D 、E病，低色素性贫血、阻塞性黄胆、脾切除术后 等。 （一）红细胞渗透脆性试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （二）红细胞孵育渗透脆性试验 血液置于 37温箱孵 育24h 葡萄糖的消 耗，贮备的 ATP减少 膜对阳离子的 主动传递受阻 ，Na在红细 胞内聚集 红细胞膨胀 ，孵育渗透 脆性增加 正常人的红细胞经孵育处理后，其渗 透脆性变化不明显，而有细胞膜缺陷 或某些酶缺陷的红细胞，由于其内的 葡萄糖和ATP很快被消耗，孵育后脆 性明显增加。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 【参考区间】 未孵育50%溶血：4.004.45g NaCL/L； 37孵育24h 50%溶血：4.655.90g NaCL/L 增加 见于轻型遗传性红细胞增多症，遗传性非球形红 细胞溶血性贫血。 降低 见于珠蛋白生成障碍性贫血、缺铁性贫血、镰状 细胞性贫血、脾切除手术后。 本试验用于轻型遗传性红细胞增多症，遗传性非球形红 细胞溶血性贫血的诊断和鉴别诊断。 （二）红细胞孵育渗透脆性试验 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （三）红细胞自身溶血试验 及其纠正试验 血液置于37 温箱孵育24h 葡萄糖的消耗 ，贮备的ATP减 少 膜对阳离子的主 动传递受阻，Na 在红细胞内聚集 红细胞膨胀，孵 育渗透脆性增加 在孵育时，加入葡萄糖 和ATP作为纠正物，观察 溶血可否有一定的纠正 ，称为纠正试验。 【参考区间】 正常人红细胞孵育48小时，不加纠正物的溶血率 290s 【应用评价】遗传性球形红细胞增多症AGLT50明显缩短（ 1525s）。自身免疫性溶血性贫血、肾功能衰竭、妊娠 等AGLT50也可缩短。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （五）酸化血清溶血试验 正常人的血清，在 pH6.4pH6.6条件下 酸化，补体被激活 PNH患者体内存在对补体敏 感的红细胞，在此条件下发 生溶血。 而正常人的红细胞不被溶解 。 将血清加热5630min灭活补 体后，血清失去溶血作用。 本实验是PNH的确证实验；其假阳性和假阴性较少见，但如患 者多次输血而使其补体敏感红细胞相对减少时，可呈弱阳性或 阴性。某些自身免疫性溶血性贫血患者溶血发作严重时也偶呈 阳性，此时，如果血清加热破坏补体后，试验结果由阳性转变 为阴性，那么更支持PNH的诊断。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （六）蔗糖溶血试验 PNH患者因红细 胞膜有缺陷而对 补体敏感 在离低子强度的蔗 糖溶液中，补体与 细胞膜的结合加强 使对补体敏感的红 细胞膜造成缺损， 红细胞溶解破损 【参考区间】正常人为阴性 【应用评价】本试验比酸溶血试验敏感，但特异性 较差，是PNH简易过筛试验。再生障碍性贫血、巨 幼红细胞性贫血和自身免疫性溶血性贫血患者也可 出现阳性，故必要时需做酸化血清溶血试验加以鉴 别。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （七）血细胞表型分析 血细胞表型 分析 PNH是一种获得性基因突变导致 的克隆性疾病，其异常的血细 胞膜糖化肌醇磷脂锚（GPI- anchor）连接蛋白如CD59,CD55 等表达明显减低或缺乏，细胞 膜对补体的敏感性增强而引起 溶血性贫血。 用GPI连接蛋白如CD59的单克隆 抗体作分子探针，流式细胞术 分析红细胞和白细胞膜CD59等 分子的表达量和计数其缺乏表 达（阴性）细胞的数量。 【参考范围】 PNH诊断的临界值：CD59阴性的 红细胞大于5%和CD59阴性的中 性粒细胞大于10%，非PNH者均 小于5%； PNH患者CD59阴性的红细胞大于 9%，多数患者大于20%；CD59 阴性的中性粒细胞均大于16%。 【应用评价】 该实验的灵敏度 和特异性可达100，而Ham实 验的灵敏度为50左右，但实 验需要的流式细胞仪其价格比 较贵，实验价格也较高。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （八）红细胞膜蛋白电泳分析 将制备的红细胞膜样品进行SDS-PAGE电泳，根据样品中各 种蛋白相对分子质量的不同，分离得到红细胞膜蛋白的电 泳图谱，从而可见各膜蛋白组分百分率。 红细胞各种膜蛋白组分百分率变化较大，与正常红细胞膜 蛋白电泳图谱作比较。或以带3蛋白为基准，各膜蛋白含 量与带3蛋白的比例表示。 许多先天性和后天性溶血性贫血都伴有红细胞膜蛋白异常 ，各种膜缺陷疾病如遗传球形红细胞增多症有收缩蛋白等 含量减低或结构异常。某些血红蛋白病骨架蛋白等可明显 异常。 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 三、红细胞膜缺陷检查的应用 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 （一）遗传性球形红细胞增多症 遗传性球形红 细胞增多症 是一种红细胞膜蛋白结构异常所致的遗传性溶血病 ，其特点是外周血中出现较多小球形红细胞。 多呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传 的HS常合并新的基因突变而发病，研究显示HS有第8 号染色体短臂缺失。 贫血、黄疸和脾肿大，是最常见的临床表现 红细胞膜 收缩蛋白 自身聚合 位点及其 结构的区 域异常 膜结构与 功能的异 常 钠泵功能 亢进，钠 、水进入 细胞增多 红细胞呈 球形 红细胞内 的ATP相 对缺乏 钙-ATP酶 受抑制， 钙沉积膜 上，膜的 柔韧性降 低 该红细胞 通过脾脏 被截留， 于巨噬细 胞内破坏 破坏不能 被机体代 偿时出现 溶血性贫 血 第九章 溶血性贫血第九章 溶血性贫血 实验室检查 遗传 性球 形红 细胞 增多 症 1血象 血红蛋白和红细胞量多为正常或轻度降低，血片中出现 小球形红细胞为本病的血液形态学特征；网织红细胞增加，一般 为5%10%，急性溶血发作时可高60%70%。嗜多色性红细胞增 多，外周血中可出现少数幼稚红细胞。 2骨髓象 红细胞增生旺盛，粒红比值降低，红细胞系以中、晚 幼红细胞为主，可占有核细胞的25%60%；当发生再障危象时， 骨髓中红细胞系再生低下，有核红细胞减少。 3渗透脆性试验 HS红细胞渗透脆性增高 4红细胞膜电泳分析 SDS-PAGE电泳可得到红细胞膜蛋白各组分 的百分率，80%的患者可发现异常。 5红细胞膜蛋白定量测定 绝大多数HS有一种或多种膜蛋白缺乏 6分子生物学技术应用 球形红细胞较正常红细胞小、厚，且深染，大小 比较均一，直径变小（6.27.0m），厚度增加 （2.23.4m），染色后细胞中央淡染区消失， 小球形红细胞所占的比例在不同的患者中差别较 大，多数患者在10%以上（正常人多1：1 000）。支原体肺炎、 传染性单核细胞增多症、肝硬化、淋巴瘤及多发性 骨髓瘤者亦可增高，但不超过l1 000。 第九章 溶血性贫血 （四）冷热溶血试验（D-LT） 【原理】 冷热溶血试验，是模拟病人发病的体外试验。 将病人的血液置于O4冰箱中，此环境能使DL 型冷反应性抗体与红细胞牢固结合，并同时结合补 体，但无溶血，之后再将温度升至37使补体激活 ，并发生溶血，以此与PNH鉴别。 第九章 溶血性贫血 【 D-LT方法】 1血清制备 用物理的方法制备血清备用。 2红细胞悬液制备 被检者和正常人的红细胞洗 涤3次配成50%的红细胞悬液备用。 3操作步骤 取试管9支，做好标记按下表加反应 物。 第九章 溶血性贫血 试试管号 123456789 血清（ ml） 被 检检 0.5 被检检 0.5 被检检 0.5 被检检 0.5 灭灭活被检检 血清0.5 灭灭活被检检 血清0.5 正常 0.5 正常 0.5 正常 0.5 红细红细 胞 悬悬液（ ml） 被 检检 0.25 被检检 0.25 正常 0.25 正常 0.25 被检检 0.25 被检检 0.25 被检检 0.25 被检检 0.25 正常 0.25 补补体（ ml） 0.05 0.05 0.050.05 0.05 生理盐盐 水（ml ） 0.05 0.05 0.050.05 冷热溶血试验操作步骤 4.将上述试管放置冰箱冷藏30分钟后，再放置37水 浴30分，低速离心，观察各管上层有无溶血。 第九章 溶血性贫血 【 临床意义】 1.阳性反应主要见于阵发性冷性血红蛋白尿症（PCH） 。 2.某些病毒感染可阳性，但此时的PCH一般是短暂的。 3.PCH是有明确诱因的一种罕见疾病，排除其他疾病后，再 考虑PCH。 【结果】 1.如第1管和第3管发生溶血，而其余各管无溶 血发生，为阳性结果。 2.正常人各管均为阴性，无溶血。 第九章 溶血性贫血 三、免疫性溶血性贫血检查的应用 （一）温抗体型自身免疫性溶血性贫血（温抗体型AIHA ） 温抗体型自身免疫性溶血性贫血，根据病因可分为原 发性和继发性两种，20%30%病例原因未明称原发性， 其余为继发性。IgG是引起该贫血的主抗体，与红细胞的 最适反应温度为3540的自身抗体称为温抗体。 第九章 溶血性贫血 【温抗体型AIHA实验室检查分析】 正常色素性贫血，血片上 可见红细胞大小不一。可 见嗜多色性红细胞；点彩 红细胞；数量不等的球形 红细胞及幼红细胞。网织 红细胞增高，极个别可达 50% 。其溶血主要发生在 血管外。 骨髓有核细胞增生，以 幼红细胞增生为主，粒/ 红比例倒置，幼红细胞可 呈巨幼样变，但血清叶酸 及维生素B12测定都在正常 范围。再生障碍时呈再障 危象，为全血细胞减少骨 髓象变化。 1.温抗体型AIHA外周血象 2.温抗体型AIHA骨髓象 第九章 溶血性贫血 3.温抗体型AIHA直接Coombs试验 ： 直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性， 是诊断温抗体型自身免疫性溶血性贫 血重要指标。 【温抗体型AIHA实验室检查分析】 第九章 溶血性贫血 【温抗体型AIHA鉴别诊断】 温抗体型AIHA，是由于抗体附着在红细 胞表面，导致红细胞呈球形，故应注意与遗 传性球形红细胞增多症(HS)相鉴别，HS可有 阳性家族史，但无抗自身红细胞的温抗体。 第九章 溶血性贫血 第九章 第五节 免疫性溶血性贫血检查 （二）冷抗体型自身免疫性溶血性贫血 阵发性 冷性血 红蛋白 尿。 冷凝集 素综合 征。 冷抗体型 自身免疫性溶 血性贫血： 又分为两种类型 第九章 溶血性贫血 （三）冷凝集素综合征 CAS 冷凝集素综合征是冷诱导因素导致的冷凝集素 IgM抗体引起的自身免疫性慢性溶血性贫血和微循环 阻塞为特征的一组疾病，又叫“冷血凝集素病”。抗体 与抗原发生作用的最适宜温度是0 4，在37 或3132以上的温度，抗体与红细胞抗原发生完 全可逆的分解，红细胞凝集迅速消失。 第九章 溶血性贫血 【 CAS 实验室检查分析】 1.血液检查 红细胞、血红蛋白低于正常值。血片中红细胞大小不等 、异形、嗜多色、红细胞呈缗钱状及自身凝结现象，网织红 细胞可见增高。 血片中可见到球形红细胞，但不如温抗体 自身免疫溶血性贫血者明显，白细胞计数及血小板计数均正 常。 2.血清间接胆红素轻度升高。 3.冷凝集素试验 阳性，抗体几乎均为IgM，抗体效价甚至高至11 0001 16 000。 第九章 溶血性贫血 2.血清间接胆红素轻度升高。 3.冷凝集素试验 阳性，抗体几乎均为IgM，抗体效价甚至高至11 000116 000。 4.直接抗人球蛋白试验(Coombs) 阳性。发生阳性的原因是抗人球蛋白血清与红细 胞表面的C3补体发生反应。因有冷凝集素的作用，故 试验必须在37条件下进行，在试验前红细胞应先用 温盐水洗涤过。 5.骨髓象 骨髓增生活跃，幼红细胞增生显著。 【 CAS 实验室检查分析】 第九章 溶血性贫血 【 CAS的鉴别诊断】 第九章 溶血性贫血 （四）阵发性冷性血红蛋白尿症 PCH 阵发性冷性血红蛋白尿症是全身或局部受寒 后突然发生的以血红蛋白尿为特征的一种罕 见疾病。又称：阵发性寒冷性血红蛋白尿； 阵发性冷性血红蛋白尿。 概述 第九章 溶血性贫血 【 PCH 实验室检查分析】 1.周围血 红细胞大小不一、畸形、并有球形红细胞 、红细胞碎片、嗜碱性点彩红细胞、可见幼红细胞。 2.反复发作者 有含铁血黄素尿；发作时尿潜血阳性 。 3.冷热溶血试验阳性。 4.抗人球蛋白试验阳性，大多为C3型。 第九章 溶血性贫血 【 PCH的鉴别诊断】 1. 阵发性睡眠