幽门螺旋杆菌与相关疾病课件

幽门螺杆菌与相关幽门螺杆菌与相关 疾病疾病 淄博市第一医院淄博市第一医院 徐翠徐翠 流行病学流行病学 n n 幽门螺杆菌感染是全世界范围内广泛存在的细菌幽门螺杆菌感染是全世界范围内广泛存在的细菌 感染，儿童是其感染的高危人群。流行病学资料感染，儿童是其感染的高危人群。流行病学资料 显示，显示，50%50%以上成人幽门螺旋杆菌相关疾病患者以上成人幽门螺旋杆菌相关疾病患者 是在儿童期感染了幽门螺杆菌，尤其是生后最初是在儿童期感染了幽门螺杆菌，尤其是生后最初 几年内。其流行率与患者所居国家和地区的社会几年内。其流行率与患者所居国家和地区的社会 经济地位、家庭经济状况、年龄因素有关。社会经济地位、家庭经济状况、年龄因素有关。社会 经济状况与文化卫生越差，感染率越高。据报道经济状况与文化卫生越差，感染率越高。据报道 ，西方发达国家和地区的儿童和青少年中一般很，西方发达国家和地区的儿童和青少年中一般很 少有幽门螺杆菌定植，而发展中国家少有幽门螺杆菌定植，而发展中国家1010岁以下儿岁以下儿 童感染率达童感染率达45%-90%45%-90%。 幽门螺杆菌的致病因子幽门螺杆菌的致病因子 n n 与与HPHP定植有关的致病因子定植有关的致病因子 n n 以损害胃粘膜为主的致病因子以损害胃粘膜为主的致病因子 n n 与炎症和免疫损伤有关的致病因子与炎症和免疫损伤有关的致病因子 n n 其他致病因子其他致病因子 HPHP定植有关的致病因子定植有关的致病因子 n n 鞭毛鞭毛 n n 螺旋形菌体螺旋形菌体 n n 尿素酶尿素酶 n n HPHP的黏附特性的黏附特性 幽门螺杆菌定植部位幽门螺杆菌定植部位 幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病 HpHp致不同疾病结局原因致不同疾病结局原因 Hp的毒力 环境宿主 HpHp与胃炎与胃炎 uu 类型类型 浅表性胃炎浅表性胃炎 弥漫性胃窦炎弥漫性胃窦炎 多灶性萎缩性胃炎多灶性萎缩性胃炎 uu 病理特点病理特点 粘膜上皮变性粘膜上皮变性 炎症细胞浸润炎症细胞浸润 肠上皮化生肠上皮化生 非典型增生非典型增生 腺体萎缩腺体萎缩 粘膜小结节改变和淋巴滤泡增生（儿童）粘膜小结节改变和淋巴滤泡增生（儿童） HpHp感染与胃溃疡感染与胃溃疡 n n 低酸分泌倾向者发生全胃炎低酸分泌倾向者发生全胃炎 n n 炎症使胃酸分泌进一步减低炎症使胃酸分泌进一步减低 n n 胃窦移行部胃窦移行部PHPH最适最适HpHp生长，尤其是胃小弯生长，尤其是胃小弯 炎症更重，易发生溃疡炎症更重，易发生溃疡 HpHp感染致十二指肠溃疡感染致十二指肠溃疡 n n 高酸分泌倾向高酸分泌倾向 胃窦胃窦HpHp感染感染 高胃酸分泌血症高胃酸分泌血症 侵袭因素增强侵袭因素增强 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 十二指肠粘膜损伤、炎症十二指肠粘膜损伤、炎症 防御因素减弱防御因素减弱 H+ H+反弥散反弥散 十二指肠粘膜胃上皮化生十二指肠粘膜胃上皮化生 （漏屋顶假说）（漏屋顶假说） 十二指肠十二指肠HpHp感染感染 NSAIDNSAID与消化性溃疡与消化性溃疡 n n 短时小量或长期大量服用短时小量或长期大量服用NSAIDNSAID均可引起均可引起 胃肠粘膜损伤，表现点状出血，弥漫性浅胃肠粘膜损伤，表现点状出血，弥漫性浅 表粘膜糜烂，局部深溃疡，大出血甚至穿表粘膜糜烂，局部深溃疡，大出血甚至穿 孔孔 n n HpHp感染后改变了胃肠粘膜的结构和功能，感染后改变了胃肠粘膜的结构和功能， 使粘膜对使粘膜对NSAIDNSAID引起的损伤更为敏感引起的损伤更为敏感 HpHp与胃癌与胃癌 n n HpHp感染率与胃癌发生率呈明显正相关感染率与胃癌发生率呈明显正相关 n n HpHp感染与胃癌的发生都随年龄的增加而增感染与胃癌的发生都随年龄的增加而增 加加 n n 两者的发生都与人群的经济状况、社会地两者的发生都与人群的经济状况、社会地 位及卫生条件有关位及卫生条件有关 n n 种族：两者在黑人中发病率均高种族：两者在黑人中发病率均高 n n 胃癌发生的部位与胃癌发生的部位与HpHp的定值部位的定值部位-胃窦一胃窦一 致致 HpHp与胃与胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 n n 正常胃粘膜正常胃粘膜 HpHp （缺少淋巴组织）（缺少淋巴组织） 淋巴滤泡形成淋巴滤泡形成 胃内聚积胃内聚积 n n 组织病理学特点：在包绕反应性非肿瘤性组织病理学特点：在包绕反应性非肿瘤性 淋巴滤泡的边缘带中存在淋巴瘤样组织浸淋巴滤泡的边缘带中存在淋巴瘤样组织浸 润，并侵入胃腺，形成特征性的淋巴上皮润，并侵入胃腺，形成特征性的淋巴上皮 损伤损伤 HpHp与胃肠外疾病与胃肠外疾病 n n Hp Hp 全身免疫反应、慢性炎症反应全身免疫反应、慢性炎症反应 大量炎性介质、细胞因子和急性反应物大量炎性介质、细胞因子和急性反应物 释放释放 胃肠外疾病的病理生理基础胃肠外疾病的病理生理基础 n n 最为肯定的是缺铁性贫血和最为肯定的是缺铁性贫血和ITPITP 此外，此外，HpHp感染在冠心病、高血压、脑血管感染在冠心病、高血压、脑血管 疾病、免疫性疾病、营养代谢性疾病和皮疾病、免疫性疾病、营养代谢性疾病和皮 肤病等疾病的发病中也可能起一定作用肤病等疾病的发病中也可能起一定作用 HpHp致缺铁性贫血机制致缺铁性贫血机制 n n 影响机体对铁的吸收和转运影响机体对铁的吸收和转运：HpHp感染感染 胃粘膜细胞过渡调亡胃粘膜细胞过渡调亡 胃酸胃蛋白酶分胃酸胃蛋白酶分 泌减少泌减少 转运吸收障碍转运吸收障碍 n n 增强机体对铁的需求增强机体对铁的需求：HpHp生长需要铁生长需要铁+ +儿童儿童 铁储存较少，代谢旺盛铁储存较少，代谢旺盛 铁缺乏铁缺乏 n n 增加铁的流失增加铁的流失：、：、HpHp感染感染 胃十二指肠上胃十二指肠上 皮细胞功能紊乱皮细胞功能紊乱 n n 干扰铁正常代谢，抑制造血功能干扰铁正常代谢，抑制造血功能：HpHp细胞细胞 外膜存在铁抑制蛋白外膜存在铁抑制蛋白 HpHp致致ITPITP机制机制 l l 血小板破坏增多：血小板破坏增多：HpHp表面表面LewisLewis抗原介导其抗原介导其 与血小板黏附与血小板黏附 激活补体系统激活补体系统 血小板破坏血小板破坏 l l 机体免疫自稳态破坏机体免疫自稳态破坏：VacA+CagAVacA+CagA介导的介导的 免疫反应激活免疫系统免疫反应激活免疫系统 l l 自身免疫反应：自身免疫反应：HpHp与与ITPITP均与均与Th1Th1有关，有关， Th1/Th2Th1/Th2比例失调比例失调 大量免疫球蛋白分泌大量免疫球蛋白分泌 抗血小板抗体增加抗血小板抗体增加 诱发自身免疫反应诱发自身免疫反应 幽门螺杆菌的传播幽门螺杆菌的传播 n n 传染源：人胃是其储存源传染源：人胃是其储存源-人是传染源人是传染源 n n 传播途径：口传播途径：口-口途径口途径 粪粪-口途径口途径 胃胃-口途径口途径 医疗器具传播医疗器具传播 n n 易感人群：儿童易感人群：儿童 可能与其胃酸分泌少、免疫功能低下等因素可能与其胃酸分泌少、免疫功能低下等因素 有关，另外通过呕吐物的胃有关，另外通过呕吐物的胃-口途径传播在口途径传播在 儿童中显得尤为重要儿童中显得尤为重要 幽门螺杆菌感染的诊断方法幽门螺杆菌感染的诊断方法 n n 侵入性的检测方法：依赖胃镜取材侵入性的检测方法：依赖胃镜取材 组织学检查组织学检查 细菌培养细菌培养 快速尿素酶试验快速尿素酶试验 分子生物学技术分子生物学技术 n n 非侵入性的检测方法非侵入性的检测方法 血清学检查血清学检查 粪便、唾液、牙菌斑粪便、唾液、牙菌斑 抗原试验抗原试验 尿素呼气试验尿素呼气试验 诊断诊断 n n 儿童儿童HpHp诊断的金标准依然是诊断的金标准依然是 胃镜加粘膜活检，但不易被胃镜加粘膜活检，但不易被 家长接受，另外还有家长接受，另外还有 导致穿孔和吸入性肺炎的危险导致穿孔和吸入性肺炎的危险 n 13C-UBT C-UBT是诊断是诊断HpHp感染首选的无创性检查。感染首选的无创性检查。 治疗治疗 抗生素抗生素 n n 阿莫西林：阿莫西林：30-50mg/kg.d 30-50mg/kg.d 分分2-32-3次次 n n 甲硝唑甲硝唑: 15-20mg/kg.d : 15-20mg/kg.d 分分2-32-3次次 n n 替硝唑替硝唑: 15-20mg/kg.d : 15-20mg/kg.d 分分2-32-3次次 n n 呋喃唑酮：呋喃唑酮：3-5mg/kg.d 3-5mg/kg.d 分分2-32-3次次 n n 克拉霉素：克拉霉素：15-20mg/kg.d 15-20mg/kg.d 分分2 2次次 铋剂铋剂 n n 胶体次枸橼酸铋剂胶体次枸橼酸铋剂 6-8mg/kg.d 6-8mg/kg.d 分分3 3次（次（ 饭前服）饭前服） 不宜于牛奶、茶、咖啡、含酒精饮料同服不宜于牛奶、茶、咖啡、含酒精饮料同服 服用后可见黑色大便，偶有恶心、呕吐停服用后可见黑色大便，偶有恶心、呕吐停 药后消失药后消失 长期服用可能发生不可逆性脑病、精神错长期服用可能发生不可逆性脑病、精神错 乱、运动失调等乱、运动失调等 抗酸分泌药抗酸分泌药 n n H2-H2-受体拮抗剂受体拮抗剂 (H (H 2 2 -RA)-RA) 西米替丁西米替丁 20-30mg/kg.d q12h/qn 20-30mg/kg.d q12h/qn 雷尼替丁雷尼替丁 4-6mg/kg.d q12h/qn 4-6mg/kg.d q12h/qn 法莫替丁法莫替丁 0.5-1mg/kg,d q12h/qn 0.5-1mg/kg,d q12h/qn n n 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 (PPI) (PPI) 奥美拉唑奥美拉唑 0.6-0.8mg/kg,d 0.6-0.8mg/kg,d 晨服晨服 兰索拉唑兰索拉唑 0.5-1.5mg/kg.d 0.5-1.5mg/kg.d 晨服晨服 治疗方案治疗方案 n n 加拿大幽门螺杆菌研究组推荐一线治疗药物为：加拿大幽门螺杆菌研究组推荐一线治疗药物为： PPI+PPI+克拉霉素克拉霉素+ +阿莫西林阿莫西林/ /甲硝唑三联疗法，治疗甲硝唑三联疗法，治疗 时间时间2 2周周 n n 含铋剂的四联疗法也可作为儿童一线治疗的选择含铋剂的四联疗法也可作为儿童一线治疗的选择 ，且比三联疗法有更高的根除率，但三联疗法临，且比三联疗法有更高的根除率，但三联疗法临 床应用普遍床应用普遍 普遍共识普遍共识 “ “PPI+2PPI+2种抗生素种抗生素” ”是目前儿科最常是目