低分子肝素是不同的(1).ppt

低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义 1 1 低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因 2 2 低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用 低分子肝素 低分子肝素（普通肝素） 使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单 位,抗Xa/抗IIa比=1:1 ATIII ATIII IIa Xa ATIII IIa Xa 使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=34:1 3 3 增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 值和多种作用机制1 生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2 可预计的药代动力学1,2 可能更少免疫原性1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S 2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 优势 与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势 更好的安全性及减少出血事件2 固定剂量1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的 发生率2 4 4 好的低分子肝素的特征 抗Xa/抗IIa比值高 药代动力学特点 生物利用度高 血浆抗Xa因子活性 半衰期长 达峰时间短 不同临床情况下应用的可靠性 在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究 5 5 欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1 1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干质)(IU/mg 干质) Enoxaparin1 依诺肝素 102.824.94.1 Nadroparin1 那屈肝素 103.629.93.5 Reviparin2 瑞肝素 127 363.5 Dalteparin1 达肝素 167.264.22.4 Certoparin1 舍托肝素 106.444.72.4 Tinzaparin1 亭扎肝素 99.653.71.9 UFH3 普通 肝素 1931931.0 6 6 皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高 及其曲线下面积 最大抗Xa活性 0 0.04 0.08 0.12 0.16 依诺肝素 克赛 那屈肝素达肝素 抗Xa IU/ml p 7500 道尔顿 % 片段介于2500 25(suppl 3):113-21 2. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparin FRAXIS2(nadroparin) n=3468 FRIC3 (dalteparin) n=1482 TIMI 11B4 (enoxaparin) n=3910 ESSENCE5 (enoxaparin) n=3171 RRR -20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20% 3.9% 0% -14.9% -16.2% LMWH superiorUFH superior UA/NSTEMI 14 天联合终点 Relative Risk Ratio (RRR) Significance NS P=0.03 P=0.02 NS 1919 克赛的循证医学研究涉及近5万例患者 在不稳定型心绞痛和非ST段抬高心梗中有6项研究 22000例病人，因而获得指南推荐。 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B 2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年随访结果 2020 保守治疗策略紧急介入策略 普通肝素IAIA 依诺肝素IAIA 戊聚糖钠IBIB 比伐卢定IB 低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素（克赛）低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素（克赛） 2007 UA/NSTEMI 指南更新 抗凝治疗 2121 国际权威机构及临床指南均认为低分子肝素 是不能够互换的药物 临床选用低分子肝素应依据每种低分子肝 素 各自的临床证据、被批准的适应症和推荐剂 量 2222 低分子肝素是通过普通肝素原料解聚