重症胰腺炎的诊治进展.ppt

重症胰腺炎的诊治进展 浙江大学医学院附属第一医院 肝胆胰外科 张 珉 急性胰腺炎定义 急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP ）是一种由于胰管阻塞、胰管内压突然 增高，以及胰腺血供不足等原因引起的 胰腺急性炎症过程. 在不同病理阶段,可不 同程度地波及邻近组织和其它脏器系统. 历 史 1925年Lord Moynihan应用引流术及胆囊 造瘘术治疗急性出血坏死型胰腺炎。 30、40年代中期，手术死亡率依然很高 。 60年代,Watts,Colin 等研究,手术方法进 行了改进,“三造瘘”（胃、空肠、胆管） 的广泛应用，情况有所好转。 重症胰腺炎死亡率无明显改善。 急性胰腺炎发病原因 胰管内反流或阻塞，管内压力增高 （结石嵌顿） 外分泌旺盛（高脂、高蛋白食糜刺 激、酒精） 胰腺血供不足(低灌注) 高血脂 SAP病因的变化 既往 当前 胆石 70% 61.0% 酒精 25% 6.3% 高血脂 - 25.0% 其它 5% 7.7% SAP发病机理 传统认为：胰酶入血是导致SAP的主要 原因。但在临床上，有的病人进展为 SAP，有的没有，且抑制胰酶分泌及使 用酶抑制剂并无想象中的效果；SAP死 亡病例多数是因MOSF，其他严重疾病 最终亦往往是MOSF，后者并没有胰酶 参加。 SAP发病机理 机体受到损伤,引起应激反应,这些因 素通过刺激炎性细胞释放出过量的细胞 因子,机体反应加剧,出现过度反应,形成一 个呈失控状态且逐步放大的连锁反应,导 致机体出现高细胞因子血症。这种炎性 介质的产生和释放要比原来损伤对机体 造成的打击大的多,从而出现了全身炎症 反应综合症（SIRS）甚至多器官功能障 碍综合症（MODS）的严重后果。 infection 损伤 SIRS sepsis 胰腺炎 severe sepsis septic shock MODS MOF。 感染的全过程归纳为 轻症AP进展为SAP的原因 炎症介质的作用：异常激活胰酶在 造成胰腺损伤同时，激活胰腺内炎 细胞释放介质入血，引起“瀑布样” 反应 微循环障碍：胰腺低灌注 急性胰腺炎分型 轻型胰腺炎（mild acute pancreatitis, MAP）: AHNP中约10%为MAP 重症胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）: AHNP中约 90%为SAP 急性胰腺炎分型 暴发型急性胰腺炎(fulminant acute pancreatitis)：SAP中个别病人胰腺坏死 病变还未感染，但来势异常凶猛很早（一般 72小时内）出现难以纠正的休克、ARDS和/ 或ARF(即EOF)等严重并发症，甚至死亡。 急性胰腺炎诊断 急性胰腺炎的诊断不但要排除 胰外急腹症，更进一步的是要判明 MAP或是SAP 重症胰腺炎诊断 原因不明的急性腹痛,应考虑到本病可能. 及早进行有关项目检查,(血,尿淀粉酶,B超 ,X-ray,CT,腹腔穿刺等)。 对已确诊的重症胰腺炎,对其严重性做出 正确评价. CT检查：为SAP有效 而敏感的检查手段 体积改变：“体积指数”（London指数 ） 密度改变：CT值的变化同病理变化密 切相关 包膜改变：水肿增厚，包膜掀起 胰周改变：胰周脂肪坏死和积液 影像加强CT是无创性诊断胰腺坏死的金 标准， 胰腺坏死达30以上，准确性达90以 上。 注射造影剂后，坏死区增强密度不超过 50Hu（正常50-150Hu）。 一项前瞻性研究 88个胰腺炎病人接受了加强CT， 胰腺坏死82，死亡率是23， 没有胰腺坏死6，死亡率是0。 随着胰腺坏死范围增加，其死亡率也增 加 Schroder平扫CT图像记 分法（1985年） 部分胰周水肿 全胰周水肿 肠系膜脂肪水肿 肾周脂肪水肿 共7项计7分 腹腔积液 4分诊断为SAP 肠麻痹、肠管扩张 胸腔积液 BalthazarCT分级 评分系统 A级:胰腺显示正常 0分 B级:胰腺局限性或弥漫性肿大(轮廓不规则,密度不均, 胰管扩张,局 限性积液) 1分 C级:除B级病变外,还有胰周的炎性改变 2分 D级:除胰腺病变外,胰腺有单发性积液区 3分 E级:胰腺或胰周有2个或多个积液积气区 4分 胰腺坏死范围 30% 加2分 胰腺坏死范围 50% 加4分 胰腺坏死范围 大于50% 加6分 严重程度分为三级: 1级 03分 2级 46分 3级 710分 2级以上诊断为SAP Ranson指标（1974年 ） 入院时： 年龄55岁 血糖11.12mmol/L(200mg/dl) LDH 300u/dl GOT 250u/dl WBC 16109 Ranson指标（1974年 ） 入院后48小时内 Ht下降10% Ca2+ 2mmol/L(8mg/dl) PaO2 7.98kPa(60mmHg) BE4 mmol/L 体液丢失6000ml Ranson指标（1974年 ） 符合项 死亡率 12 0.9% 34 16% 56 40% 7 100% 中华外科学会（1989） 急性胰腺炎的高危因素 年龄60岁 女性 Hb150g/L WBC20109/L 血糖7.14mmol/L 血清Bil85.5umol/L Bun7.14umol/L BUN升高 1.785mmol/L(5mg/dl) Ca1.75mmol/L CT坏死区占大部胰腺 PaO29.33Kpa 中华外科学会(1992年) SAP临床诊断与分级标准 临床诊断标准：突发上腹剧痛、 恶心、呕吐、腹胀并伴腹膜剌激征 ，经检查可除外胃肠穿孔，绞窄性 肠梗阻等其他急腹症并具备下列4项 中的2项即可诊断为SAP 中华外科学会(1992年) SAP临床诊断与分级标准 血尿淀粉酶增高（128或者256温氏单位 ，或500苏氏单位）或突然下降到正常 ，但病情恶化； 血性腹水，其中淀粉酶增高（1500苏 氏单位） 难复性休克（扩容后休克不好转）； B超或CT检查示胰腺肿大，质不均，胰 外有浸润 中华外科学会(1992年) SAP临床诊断与分级标准 级：无重要器官功能衰竭表现 级：有1个或1个以上重要器官功能 衰竭 1996年第六届胰腺外科会议：AP 的分类分级和国际接轨急性胰腺 炎的临床诊断及分级标准 中华外科杂志 Vol. 35:12,1997 重症急性胰腺炎的诊断 急性生理和慢性健康评分（APACHE II 以12个生理指标为基础， (病人年龄和严重脏器功能不全或免疫相 容状态为基础)。 将入院病人按患病严重程度分类，每天 进行评价。 重症急性胰腺炎的诊断 如果有三项或三项以上达到Ranson氏标 准， APACHE II 8， 或具备以下一项乃至多项：休克、肾功 能不全、肺功能不全 重症急性胰腺炎的诊断 伴严重代谢紊乱。包括低钙血症，血钙 低1.87mmol/L(7.5mg/dl)。 增强CT为诊断胰腺坏死最有效方法， B超及腹腔穿刺对诊断有一定帮助 早期手术死亡率和并发症均较高 重症胰腺炎早期手术，并不能有效的清 除病灶，反而进一步加重胰腺炎所诱发 的过度性炎症反应， 手术组约2/3病例再次手术，增加无菌性 胰腺炎感染机会。 最终加剧MODS、甚至出现MOF。 急性胰腺炎的治疗 Mier J前瞻性随机对照研究 早期(48h-72h)手术死亡率56% 后期(12d后)继发性感染时手术死亡 率27% Mier J, Am J Surg, 1997,173:71 临床资料证明 非手术存活率90%左右 手术存活率70%左右 SAP治疗 病程分期： 急性反应期 全身感染期 残余感染期 急性反应期（SIRS期）： 发病至两周左右，可有休克、肾衰、呼 衰、脑病等主要并发症。 全身感染期（Sepsis期）： 2周-2个月左右，以全身细菌感染、深部 真菌感染（后期）或双重感染为主。 残余感染期： 2-3月以后，全身营养不良，后腹膜残腔 常引流不畅，伴消化道瘘。 不是所有病人都有三期病程，仅有部分 病人有三期，有些仅有一期。 个体化治疗原则 对胆源性胰腺炎，凡伴有胆道梗阻 者，应急诊手术或早期手术。方式 包括内镜下括约肌切开取石及鼻胆 管引流；或开腹胆囊切除，胆总管 切开取石，T管引流术。无胆道梗阻 者，先行非手术治疗，出院前做胆 石症手术。 个体化治疗原则 对非胆源性重症胰腺炎，首先判断 是否感染，尚未感染者行非手术治 疗；已伴感染者，加强治疗无效后 ，行手术治疗 个体化治疗原则 对不同病程中严重并发症的治疗原 则是：急性反应期不做手术，全身 感染期对感染灶积极外科处理，残 余感染期及时扩创引流。 个体化治疗原则 局部并发症的治疗原则是：急性液 体积聚不必手术；胰腺坏死伴有感 染才做手术；急性假性囊肿6cm可 不处理，发生感染或6cm有症状， 可行外引流；胰腺脓肿首选外引流 。 非手术治疗 加强抗胰酶治疗 阻断胰酶生成 抑制胰酶分泌 抑制胰酶活性 清除胰酶和有害物质 5-FU 方法:第一天开始. 剂量:250mg+0.9%盐水 iv drip Qd. 时间:持续十天. 善得定(善宁,奥曲肽) 人工合成八肽生长抑素, 抑制胰腺内,外分 泌,对胰腺炎分泌的各种酶具有抑制作用. 方法: 发病后第一天开始使用. 剂量: 100mg/次, im or iv Q4-8h. 时间: 连续十四天. 施他宁 人工合成十四肽生长抑素,临床上治疗重 症急性胰腺炎.具有较好的效果. 方法: 第一天使用. 剂量: 首次： 0.25mg/ 持续6mg/day iv泵 入. 时间: 连续十四天或更长,减半量2-3天后 停用. 加强重症监护治疗 抗休克 营养支持（肠道保护） 预防感染 抗MOSF 渡过感染期的两个原则问题 早期合理预防性使用有效的抗生素，防 止腹腔感染， 后期灵活掌握各种引流方式，以最小创 伤获得最充分引流， 胰腺的细菌感染途径 通过全身循环血行播散 十二指肠逆流至胰腺管 胆管的污染 已证明主要是来自于结肠 的细菌易 位。 Ho HS,Frey CF, Archives Surg 1997 肠道菌群易位的诱发因素 肠道通透性增加 宿主免疫力下降 肠道菌群改变 Ho HS,Frey CF, Archives Surg 1997 何时开始预防感染？ 动物实验证明： 发病后12小时内使用抗生素 7天后胰腺内无细菌感染 胰腺坏死、炎症程度均较对照组明显减 低。 Foitzik的实验结果 细菌感染需要胰腺的炎症和坏死作为基 础。 建议重症急性胰腺炎发病早期就应预防 性的使用抗生素 预防性应用抗生素的价值 预防性应用抗生素可以显著降低感染率 Ho HS,Frey CF,Arch Surg.1997,132:487 近年来研究证明 禁食一周消化道重量减轻50% 即使是实施TPN支持也是如此。 重症急性胰腺炎要10-14天禁食， TPN是这一阶段营养的主要途径。 长时间的应用TPN 肠粘膜萎缩， 肠绒毛和微绒毛高度降低， 隐窝深度降低， 肠道黏膜屏障功能损害，菌群失调。 是缺乏某些特殊的营养物质和缺乏肠道 的直接刺激。 营养的目的 不是单纯满足热量需求。 提供某些营养底物和机械性刺激肠道， 保证肠道血供，维持肠粘膜功能的完整 性。 防止发生肠粘膜屏障功能障碍和细菌易 位。 改善肠粘膜屏障功能的措施 早期TPN支持 TPN应补充保护肠粘膜的特殊营养底物 早期用胃肠道，实施PN+EN 肠内营养时，经肠道提供特殊营养物质 （谷氨酰胺，纤维) 尽快全部转入TEN 情况允许，即可进正常饮食 TEN治疗 开始时间 病情稳定,全身情况良好, 腹腔感染控制,胃肠道功能已恢复, 原则是在7-14天以后开始, 两项随机,前瞻性研究 急性胰腺炎发病48小时内病人分两组, A组：TPN B组：TEN(在X线监视下将鼻肠喂养管放 置到Treitz韧带以远). 结 果 B组：病人耐受性好,没有副作用, 感染并 发症明显少. A组：花费明显高. 结论：对多数急性胰腺炎病人通过 空肠 喂养管给以TEN是首选的方法. 非手术治疗过程中 转手术的指征 大量胰腺腹水用非手术治疗方法不能控制 梗阻性黄疸进行性加重 假性囊肿继发出血 炎性包块或假性囊肿引起消化系统压迫症状 判断感染与否的指标 白细胞计数2