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药学导论 第一节 药学的概念 v一、药的含义 v1. 治病草也：凡可治病者，皆谓之药。 v古以草、木、虫、石、谷为五药 v2. 疗也 : 不可救药。 v3. 术士服饵之品, 亦曰药。 v4. 芍药花名。 v5. 火药。 v药所有用于治疗、预防疾病的物质。随着剂量与 机体状态不同，同一物质发挥扮演着不同的角色 v二、药学的概念 v药学是以现代化学、医学为主要理论指导，研究、 开发和生产用于治病、防病药物的一门科学。 v如何理解药学？ v1. 研 究 药 学 要 以 化 学 为 基 础 v化 学 物 质 间 的 动 态 平 衡 v2. 研 究 药 物 应 以 临 床 医 学 为 指 导 v药物的发现一定是在疾病的发现之后 第二节 药学的起源与发展 v一 、现代药学起源 v药物的起源可以追溯到远古时代 v著名的生理学家巴甫洛夫指出“有了人类就有了医疗 活动，认为医学的历史是从有文字记载开始的，那 是错误的”。 据考证，早在公元前6世纪人们就已通 晓用酒曲治胃病的方法。 v现代对非洲黑猩猩的研究发现，黑猩猩具有简单的 但目的性很强的应用特定植物治病的行为。 v起源于原始人类活动经验的积累。 v中国的神农本草经可称为世界上较早系统记 载药物的专著，出现在公元一世纪前后，共收载 药物365种，其中植物药物252种、动物药物67种 、矿物药物46种，记载了许多药物的疗效。如麻 黄治喘、海藻治瘿(甲状腺肿)、大黄导泻、常山 截疟、水银与硫磺治皮肤病等等。 v明代李时珍的本草纲目(1578年)是他在长期 的医药实践中，行医、采药、调查、考证、参考 历史书籍、总结用药经验纂编而成。全书共52卷 ，约190万字，共收载药物1892种，附方11000 余首，插图1160幅，被译成英、日、朝、德、法 、俄和拉丁等七种文字，传播世纪各地，是举世 闻名的药物学巨著。 v埃及的公元前1500年的 ,收集了800个处方、700种药物。 v古希腊时代的名医希波克拉底(公元前460-前377年) 重视饮食和药物在治疗中的意义，应用大麦粥、海 葱、白藜芦等作为治疗药物 v希波克拉底学派认为：四种液体失调（血液、粘液 、黑胆汁和黄胆汁）乃是疾病产生的原因。 v人类的自然性About the nature of man v罗马 盖伦（Galen）（ 129-199年 AD） v 罗马最著名的医生和药物学家 v盖伦曾编写了伦治疗术和其它有关药物学的著 作，并对许多草药作了植物学分类，创造出阿片和 许多其它的药物制剂，至今许多简单的植物浸膏仍 称为盖伦制剂(Galenials)。 v v在世界上是阿拉伯人在公元8世纪率先开设了世界 上第一家私人药店，从此开创了医药的分家。 v欧洲人认为世界上第一部官方药典是 1498年在佛罗 伦萨出版的新调剂大全。 v第一部由官方组织编纂的药典是公元7世纪由唐朝 政府编的 新修本草，于公元654年颁布 ，又称 唐本草，共收载中药852种。 v瑞士医生巴拉塞尔苏斯（Paracelsus 1493-1541） 。他反对使用草药，敦促炼丹术士们停止炼制毫无 作用的长生不老药，而应该把他们的技术和知识应 用到从矿物提炼化学药品，以满足病人的需要。 v1805年 Serturner (德国 ) 分离出吗啡 1818年 vPelletior (法国)分离出番木鳖碱 v1819年 Rurge分离出奎宁 (金鸡纳碱 ) v1820 年，另两位药物化学家又一次分离出了奎宁 ，并敦促医生们对此进行治疗性研究。这一要求立 即得到医生们的响应 。这标志着纯化合物药物应用 于临床的一个新起点 v1832年 Rubiquet (法国 ) 可待因 v1833年 Mein 阿托品 v1855年 Niemann 可卡因 1 v二、现代药学的发展 v. 药学发展的四个阶段 v第一阶段: 从古代至十九世纪末利用天然药物 的时期 v1805-1835年的三十年间即有约30种重要的 有效成分从天然药物中被分离出来 v第二阶段: 十九世纪末药物合成的兴起 化学治疗的概念得以深化 v1910年 Ehrilich合成606（胂凡纳明 ）可以说是药物合成的开端 v百浪多息 v百浪多息1932年德国人杜马克(G. Domark)在研究抗菌药物时合成的一 种磺胺染料, 经动物实验证明它对链球菌和金黄色葡萄球菌感染有特效， 从而成为第一个对任何全身细菌性感染真正有效的化学治疗剂。 v二十世纪是寻找天然有效成分和合成药物并举、通过大量筛选实验得到 许多对急性传染病有特效的药物的时期。 v药物化学形成一门独立的学科 v化学与医学的汇合 v 1956 年西德反应停(镇定剂)药物上市造成轰动一时的惨剧而完全结束 了这一时期 。 v第三阶段：主要是指二十世纪40至60 年代， 在合成药物大量上市的同时，生物化学取得 了巨大的进展 v第四阶段：是指上世纪70 年代以来的近几十 年，医学、化学、生物学三者紧密结合，研 究体内调控过程，从整体直达分子水平。多 学科渗透交叉，可称为生物药学时期 v2 各学科发展现状 v药物化学 v随机合成、逐个合成发展到计算机辅助设计、定向合成药物 v多步骤液相合成发展到一步固相合成的组合化学 v药理学 v新药筛选发展到高质量的机器人筛选、酶、细胞、受体筛选 v作用机理研究从整体、器官、细胞发展到分子水平、量子水平 v药剂学 v由一般制剂倒缓释、控释、速释 v药物分析学 v化学比色到HPLC, GS, MS,手性化合物 v灵敏度不断提高-体内药物分析 v生药学 v形态-显微-化学-基因 陆地到海洋 v微生物学 v生物技术广泛应用，转基因生产药物 v各种酶不断分离纯化，基因治疗 v三、我国药学的现状与发展 v1. 药物化学方面 v药物化学是新药研究与开发的先锋。我国新药研究已处于一 个由过去几十年的仿制为主转到以创新为主、仿制为辅的时 期。 今天， 我们已拥有了2000多家化学制药企业，能生产 抗生素、激素、维生素、解热镇痛药等24 大类1350多种原 料药，总产量达30多万吨，仅次于美国，成为世界上原料药 生产的第二大国。 v2. 药物制剂方面 v 我国生产的药物制剂已达3000多种。中成药制剂也有 3000多种。 v3. 药理学方面 v尽管目前大多数工作还是以验证为主，但近些年有关中药药理的基础性 研究和以近十几年国外归来人员带回的现代药理学手段与方法大大促进 了药理学的独立发展。 v4. 药物分析方面 v 药物分析的发展与分析化学的发展息息相关，尤其是近年理化测试与 分析仪器和计算机技术的进展，大大促进了药物分析的发展。 v5. 生物技术与生物制药方面 v 全国的生化制药企业已达300多家，并建立了先进的生化药物生产线 ，能生产胰岛素、肝素钠、玻璃酸等，多种现代技术产品。1989-1998 年十年间，我国批准的基因工程生化药物有11个品种，主要有重组人的 干扰素，重组人的白介素-2等 v6. 抗生素方面 v自1929年Fleming（亚历山大弗莱明 ）发现第 一个抗生素青霉素到1943年用于临床已过 去半个多世纪了。这半个世纪以来，抗生素 为人类健康作出了卓越的贡献。 青霉素的发现 v青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的 一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致 人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉 培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上 的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗 莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽 然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法 培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几 小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡 萄球菌的克星青霉素。 v现在我们这一代人也只能从资料中看到某某 年某某疾病（瘟疫）大流行等 。 v目前临床应用的抗生素极少是我们独自研究 的品种。我国抗生素研究开发目前还是已仿 制为主、寻找高产的菌株为主。广开菌源、 应用新的筛选体系及基因工程技术将是我国 微生物制药的主要发展方向。 v7. 中药与天然药物方面 v四、医药产业面临的问题 v问题1 v从整体来说， 我国的医药产业还缺乏自己的知识 产权，生产的药物品种多数属仿制之列 v1990年，我国生产783种药品，仿制品种占 97.4%，创制药品仅为20个品种。 1991年至 1996年的5年中，卫生部共批准新药1546项，其 中二类（仿制）和四类（改变剂型）的药物是其 中的主体，分别为336项和1019项。一类新药（ 即创新药物）仅有41种，占2.6%。进口原料生产 制剂逐年增加，1994年为65项，1995年增至80 项，1996年达到141项。 v问题2 v“洋药“大举涌入，挤占国产药品市场，控制了一部分民族医 药工业。 v 1994年我国药品进口额为5.6亿美元，1995年上升到7.5 亿美元，1996年又猛增到8.9亿美元。在国内医药市场销售 中，进口药品所占的份额逐年上升，1993年为11%，1994 、1995、1996年分别为14%、22%、33%，1997年达到近 40%。同时三资企业产品销售额增长显著。两者合计，约占 我国医药市场销售额一半左右，致使我国原有相对优势的民 族医药工业阵地逐步缩小。三资企业产品销售额增长显著。 两者合计，约占我国医药市场销售额一半左右，致使我国原 有相对优势的民族医药工业阵地逐步缩小。 v针对我国医药工业面临的这种严峻形势和挑战，我 们必须采取果断有效的措施 v大力加强创新研究 v创新必须从基础研究入手: v药物作用新靶标的研究 ; v新的筛选模型和筛选技术的研究 ; v结构生物学和药物分子设计 ; v药物创新中的重要化学问题研究 v集中目标，突出创新，组织多学科综合研究 第三节 药学的任务 v一、研究新药 v1 未来药物的宝库 v抗生素的发现 v2 新的疾病也不断被发现 v原有的非主要致命性疾病逐渐上升到主要致命疾病 之列 v原有的不为人们关注的小病及不适也成为影响人类 生命质量的主要问题 v原有的药物的毒副作用之大，治疗的同时也带来了 一些不需要的毒副反应 v二、阐明药物的作用机理 v 药理学确定药物发挥作用及产生毒副作用 的机理，则有利于更高效低毒药物的研究与 开发。 v 消炎痛：临床用于慢性炎症的治疗，如 关节炎 v三、研制新的制剂 v一个药物发现之后，并不能直接用于临床使用。这 其中有许多因素，如用药是否方便、药物能否吸收 、药物何时能起作用等等，因此要对这种新药进行 子制剂学方面的研究。 v 如片剂 、针剂 、冲剂、糖浆、贴膏剂、搽剂 、气雾剂、滴鼻剂、栓剂、丸剂、散剂等等。 v 肠溶片：如阿司匹林、红霉素 v 控释片：感冒药 v四、控制药品质量 ,保证用药安全 v药物含量的控制。研究和应用有效、灵敏、简便的方法控制 药物的含量，使用药控制在一个安全有效的范围内； v药物杂质性质的确定、含量的控制，以减少不必要的毒副作 用； v实施这些方法有效地监控药品质量药品检验所 v梅花K事件：治疗泌尿系统疾病的消炎药 v广西半宙制药集团公司 v陕西杰事杰医药科技有限公司 v添加的四环素成分过期或失效。对肾小管的损害很大，它造 成严重的低钾和酸中毒。表现为腹胀、乏力，以至呼吸肌麻 痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷或致脑水肿。 v五、开拓医药市场，规范药品管理 v医药是一种特殊的商品, 同时也是一种高科技产品 v一般性: 可以购买 v特殊性: 同时由于其治病救人 ,使用不当会直接引起 一些不可挽救的后果（包括中毒死亡） 药品的特殊 性使得社会对其从研究、生产到使用的一系列管理 备加关注。例如，从研究而言，首先要证明它的有 效性和安全性 。 v现在一切新药的研究都要进行规范的药理、毒理研 究。除一般毒性试验，有必要者还要进行特殊毒理 研究，致畸变、致畸胎、致癌等。 vGAP Good Agriculture Practice vGLP Good Laboratory Practice vGMP Good Manufacture Practice vGCP Good Clinic Practice vGSP Good Selling Practice 第四节 药学的地位 v一、 药学学科在现代科学的地位 v药学作为医学、化学、生物学交叉的一门学科，构 成了一门独立的学科。 作为一个独立的一级学科， 与医学、农学、林学，数学、物理、化学等并列。 v不同的是，药学是一门应用科学，它主要是应用现 代化学、医学、生物学、物理学的理论与成果，研 究与开发新的药物，直接服务于社会。 v二 、 药学与其