正常人体学-内分泌系统.pptx

第十二章 内分泌系统 概 述 第 一 节 是指细胞的分泌物不经导管排出而 直接进入血液或其他体液的过程。 内分泌： 与外分 泌区别 内分泌系统 松果体、垂体、甲状腺、胸 腺、肾上腺等 内分泌细胞 ： 内分泌腺： 分布广泛 一、内分泌与内分泌系统 4 5 激素(hormones) 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌 的高效能的生物活性物质。 二、激素的化学本质及作用原理 含氮激素：-不宜口服 肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激 素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等 胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲 状腺激素 类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激 素、前列腺素-口服 6 (一)激素的分类与受体 1. 激素的分类 7 (二)激素作用的机制 1. 细胞膜受体第二信使学说 8 2. 细胞内受体基因调节学说 一 、激素作用的一般特性 信息传递 相对特异性 高效能生物放 大 相互作用：协 同、拮抗 9 靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体 化学本质：蛋白质 结合特点：生物学效应取决于激素的量、 受体的量以及激素与受体的结合量 10 2. 激素的受体 蛋白质磷酸化 促进蛋白质合成 细胞膜电位的变化 (三)生物学效应 11 “下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调节 12 下丘脑 外周内分泌腺 垂体 释放激素储存并释放、 促激素分泌 分泌激素 三、激素分泌的调节 下丘脑与垂体的内分泌 第 二 节 14 种类 英文 缩写 主要作用 腺 垂 体 促甲状腺激素释放激素TRH促进TSH释放 促性腺激素释放激素GnRH促进LH(为主)与FSH释放 促肾上腺皮质激素释放激素CRH促进ACTH释放 生长素释放激素GHRH促进GH释放 生长素释放抑制激素(生长抑素)GHRIH抑制GH释放 促黑(素细胞)激素释放因子MRF促进MSH释放 促黑(素细胞)激素释放抑制因子MIF抑制MSH释放 催乳素释放因子PRF促进PRL释放 催乳素释放抑制因子PIF抑制PRL释放 神经 垂体 抗利尿激素ADH 促进水的保留 催产素OXT促进分娩时子宫收缩，引起泌乳 15 下丘脑 视上核 室旁核 促 垂 体 区 神 经 内 分 泌 细 胞 垂体 神经垂体 腺 垂 体 CRH GnRH TRH ADH Oxytocin ACTH FSH LH 外周内分泌腺 肾上腺皮质 性腺 甲状腺甲状腺激素 雄性激素 雌激素 糖皮质激素 GHRH GHRIH TSH GH PL MSH ADH Oxytocin PRF PIF MRF MIF 甲状腺的内分泌 第 三 节 一、甲状腺激素的种 类与化学本质 甲状腺激素的种类(主要)： T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine) 化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的Tyr残基 ) 17 tyrosine 1 2 3 4 5 6 OH H2CH2NHC HOOC 18 MIT I I CH2COOH NH2 CH HO 1 23 4 56 DIT 含碘的Tyr衍生物 I CH2COOH NH2 CH HO 1 23 4 56 19 T3 HOO II I CH2CHCOOH NH2 1 23 4 56 1 23 4 56 T4 I HOO II I CH2CHCOOH NH2 1 23 4 56 1 23 4 56 含碘的Tyr衍生物 20 HOO II CH2CHCOOH NH2 1 23 4 56 1 23 4 56 I HOO II CH2CHCOOH NH2 1 23 4 56 1 23 4 56 含碘的Tyr衍生物 反T3 3,3-二碘甲腺原氨酸 二、生物合成 部位：甲状腺滤泡上皮细胞 原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I) 21 甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构 滤泡上皮细胞 滤泡腔 消耗ATP的主动运输、与Na泵有关 聚碘能力与甲状腺功能关系：功能 聚碘能力 甲状腺吸131I率试验：甲亢- 甲减- 22 食物碘 I- I- I- 甲状腺滤泡 上皮细胞 甲状腺滤泡腔血液 钠泵 ATPADP 还原 (一)聚碘 碘的作用： 长期、少量合成T3、T4的原料 短期、大量抑制T3、T4的分泌 抑制垂体TSH 成人碘的需要量(50ug/天) 不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液 抑制甲状腺聚碘作用的因素 ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚 钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN- 23 2I-+2H+H2O2 甲状腺过氧化物酶 “I2”+2H2O 24 (二)碘的氧化氧化 (三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基 (MIT) 和二碘酪氨酸残基(DIT)碘化 部位：甲状腺球蛋白 酶：甲状腺过氧化物酶 2DIT T4 DIT + MIT T3 25 (四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨 酸的生成(T4)偶联 部位：甲状腺球蛋白 酶：甲状腺过氧化物酶 26 I- I- T3,T4T3,T4 I- MIT DIT 滤泡腔 毛细血管 顶端膜基底膜 PBI NADPH H+,O2 NADP+ 过氧化物酶 I- I- 脱碘酶 甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌 胞饮作用 H2O2 H2O 1/2O2 MITThyG MIT DIT DIT MIT MIT MIT DIT 过氧化物酶 H2O2 H2O 1/2O2 T4T3 T3 T3 DIT DITMIT MIT ThyG 粗面内质网 氨基酸 核糖体 ThyG ThyG 溶酶体 甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)： 提供Tyr 合成甲状腺激素的场所 T3、T4的储存形式 *空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条 件 甲状腺过氧化物酶催化： 碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联 27 三、分泌、运输及降 解 TSH刺激下分泌 主要是T4 28 (一)分泌 多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要的结 合蛋白 T4或T3+血浆蛋白质 T4或T3血浆蛋白质 (游离、有活性) (结合、无活性) 蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量 29 (二)运输 T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。 脱氨、脱羧 T4 四碘甲腺乙酸 尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸 T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄 30 80% (三)降解 促进能量代谢：增加基础代谢率 蛋白质代谢：与剂量有关 糖代谢：血糖 脂代谢：脂肪动员、血浆胆固醇 水代谢：促进淋巴循环 31 四、甲状腺激素的生理功能及其调节 (一)甲状腺激素的生理功能 地方性甲状腺肿：摄入碘过少 甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多 甲状腺功能减退：先天性 成人 32 常见甲状腺疾病 受下丘脑和垂体的调节控制 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 TH 靶细胞 33 THTSH TH (二)甲状腺激素分泌的调节 调节钙、磷代谢的激素 第 四 节 调节物质 维生素D3 甲状旁腺素 降钙素 作用组织 小肠 肾 骨 35 36 维生素D3在体内的代谢转变 活性形式：1,25-(OH)2-D3 甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并 分泌的单链84肽 降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分 泌的32个氨基酸残基的多肽 一、调节钙、磷代谢激素的化学本质 37 体内维生素D3的来源及代谢转变 肝微粒体 NADPH 25羟化酶系 O2、Mg2+ 1羟化酶 肾脏(线粒体) 胆固醇 7-脱氢胆固醇 前VitD3 脱氢酶紫外线 皮肤 37C 皮肤 食物VitD3 VitD3 25-(OH)-D3-G 1,25-(OH)2-D3 38 二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素 和降钙素的生理功能 (一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用 1. 对小肠的作用：促进Ca、P的吸收 39 40 41 2. 对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解 骨骼更新 1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合 ALP活性、骨钙蛋白基因的表达、骨桥蛋白 基因的表达 1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞的受体结合 使其成为成熟的破骨细胞 3. 对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成 42 总效应： 血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P 43 血Ca2+ PTH分泌 + (二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用 PTH的生理作用 调节细胞外液Ca2+ 分泌调节 44 单核细胞破骨细胞 成骨细胞 骨细胞 PTH分化 PTH + 溶骨作用 表面受体 破骨细 胞活性 + + 1. 对骨骼的作用：促进溶骨 45 增加远曲小管Ca2+重吸收 Ca2+排出 抑制近曲小管P重吸收 P排出 促进1-羟化酶合成 Ca2+吸收(间接) + - + 2. 对肾脏的作用：促进P的排泄、Ca的重吸收 3. 对小肠的作用：促进Ca的吸收 46 总效应： 血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P 47 (三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用 CT的生理作用 与PTH相拮抗 分泌调节： 血Ca2+ CT(降低Ca2+) + 48 1. 对骨骼的作用：抑制溶骨 抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+的重吸收 生理剂量抑制Ca2+吸收 大剂量促进Ca2+吸收 2. 对肾脏的作用：抑制Ca、P的重吸收 3. 对小肠的作用：抑制对Ca的吸收 49 总效应： 血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P 50 小 肠 肾 小肠 血Ca2+ 骨盐溶解 CT 血Ca2+ 骨盐溶解 促分泌 抑制Ca2+吸收 促CBP合成 促分泌 促CBP合成 促 进 Ca2+ 重 吸 收 1,25-(OH)2-D3 PTH 肾 抑制Ca2+ 重吸收 促 进 1 羟 化 酶 合 成 -+ 51 小肠 骨骼 肾脏 血清 尿液 Ca P 成 溶 Ca重 P重 Ca P Ca P 吸收 吸收 骨 骨 吸收 吸收 活性VitD3 PTH CT 组织 器官 激 素 钙、磷代谢的调节 肾上腺的内分泌功能 第 五 节 53 被膜 皮质 髓质 肾上腺 54 球状带 束状带 网状带 肾上腺皮质 55 组织学位置分泌的激素对代谢作用 球状带(外) 盐皮质激素 mineralosteroid (主要为醛固酮 aldosterone) 调节水盐代谢 束状带(中) 糖皮质激素glucocorticoid (主要为皮质醇cortisol) 调节糖、脂、 蛋白质代谢 网状带(内) 性激素sex hormone (主要为脱氢表雄酮 dehydroepiandrosterone, DHA) 肾上腺雄激素 肾上腺皮质激素 56 o CO CH2OH AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 17 18 19 20 21 皮质类固醇 (corticosteroids) 一、肾上腺皮质激素 (一)种类及化学本质 57 o CO CH2OH AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 OH C11 OH或O(皮质素) C17 OH，调节糖活性活性 皮质醇 o CO CH2OH AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 17 18 19 20 21 OH OH 糖皮质激素特点： 58 C11无OH或O 若有OH，伴C18 CHO C17 无OH o CO CH2OH AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 1718 19 20 21 OH H O=C 醛固酮 盐皮质激素特点： 原料：胆固醇 部位：肾上腺皮质细胞 酶：羟化酶类，属加 单氧酶 限速酶：20- 羟化酶 球状带有 18-羟化酶 束状带有 17-羟化酶 59 肾上腺皮质细胞 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮DHA 脱氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 皮质醇 乙酰辅酶A 胆固醇酯 （网） （束） （球） 胆固醇酯 胆固醇 (二)生物合成 60 皮质醇：分泌昼夜节律 主要结合蛋白为CBG 92%结合、少量游离 醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关 主要为游离形式 小部分与清蛋白疏松结合 61 (三)分泌、运输及降解 灭活 部位：肝脏 反应：加氢还原 醛固酮：四氢醛固酮 糖皮质激素： 17-KS 游离皮质醇 皮质醇 皮质素 四氢皮质醇 四 氢皮质素 排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄62 5% 90% 5% 17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid) 17位保持二羟丙酮的形式 四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇 来源：95%糖皮质激素 63 CH2OH C=OOH O 17-KS(17-ketosteroid) 17位上断去侧链 来源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen) 1. 糖皮质激素的生理功能 血糖 、血氨基酸 、血游离脂肪酸 超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克 2. 盐皮质激素的生理功能 醛固酮保钠排钾 64 (四)生理功能及分泌调节 下丘脑 CRH 腺