脑卒中转化医学.ppt

脑卒中预防的转化医学现状与展望,2011年7月15日,走在心脑血管病学的转化医学前沿,主要内容,全球脑血管病流行病学特征 我国脑卒中现状和发展趋势 转化医学在脑卒中预防中的临床应用 寓防于治、零级预防、三P医学 H型高血压的理论研究与中国实践 感染与高血压发病机制的关系,Lancet Neurol 2009; 8: 34554,年龄、性别校正后脑卒中死亡率,全球脑血管病流行特征,过去40年间 全球卒中发病率差别加大 高收入国家减少42 中低等收入国家增加100 过去8年间 中低等收入国家卒中发生首次超过高收入国家20,Lancet Neurol 2009; 8: 35569,Malnutrition Poor control of risk factors Lack knowledge and education Higher rates of smoking Stress and work related factors Role of infectious disease,Stroke is caused by poverty,Lloyd-Sherlock P. 2010. Stroke in developing countries: Epidemiology, impact and policy implications. Development Policy Review 28(6):693-709.,全球脑血管病流行特征,Lancet Neurol 2009; 8: 35569,7,“在2020健康中国战略规划研究中考虑将脑卒中筛查与防控列入重大专项。 这应是一个投入产出效益明显，而且能较快见到工作效果的项目”,中国政府的行动,主要内容,全球脑血管病流行病学特征 我国脑卒中现状和发展趋势 转化医学在脑卒中预防中的临床应用 寓防于治、零级预防、三P医学 H型高血压的理论研究与中国实践 感染与高血压发病机制的关系,2008年卫生部和科技部组织的全国死因调查,1984年,脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加,亚太NO1,2004年,脑卒中：我国重大的公共卫生问题,8.7%/年,Zhao et al, Stroke, 2008 (国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 ),WHO对1990-2030年中国脑卒中死亡人数的预测 Based on Annual Rate of Change (%), China 1990-2030,no change (impact of ageing) (3.9m),-2% decrease (1.7m),+1% increase (5.8m),Based on urban China rates from World Health STATISTICS Annual, WHO,Number of stroke deaths,脑卒中导致了我国巨大的社会经济负担,脑卒中是高血压最主要的严重并发症。 15-30%存活患者留下永久残疾。46%脑卒中患者因再发就诊。 中国脑卒中的死亡率是心肌梗死的4-6倍，带来的经济负担是其10倍。 我国2006-2007年期间48家三级医院和14家二级医院5255名脑卒中患者调查报告显示：平均每位急性脑卒中住院医疗费用是11,216元人民币，相当于我国居民平均年收薪酬的一半以上。,王陇德 2009年南方国际心血管学术会议大会报告 PLoS One. 2010 Sep 28;5(9).,脑卒中导致了我国巨大的社会经济负担,中国卫生部卫生经济研究所. 中国卫生经济.2005，24（7）:43-46,陈竺部长指出 我国脑卒中发病率正以每年9%的速率上升 “十二五”目标： 控制在6%以下,2011中国脑卒中大会 2011 China Stroke Conference,实现这一目标的有效策略和锐利武器是什么？,主要内容,全球脑血管病流行病学特征 我国脑卒中现状和发展趋势 转化医学在脑卒中预防中的临床应用 寓防于治、零级预防、三P医学 H型高血压的理论研究与中国实践 感染与高血压发病机制的关系,转化医学（Translational Medicine）,Translational Research is the underlying basis for Translational Medicine: the process which leads from evidence based medicine to sustainable solutions for public health problems eventually. 转换医学倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。,British Medical Journal 2008;337: a863,21世纪医学发展趋势和上世纪的比较,更早期预防,更早期发现,更经济，有效，安全,“0级”预防(Preemption)心血管疾病 最大限度提高健康水平，降低医疗负担,重治轻防？,预防为主？,人群干预，预防整个社会发生危险因素的流行，而不是有了危险因素再预防心血管事件，提高整个人群的心血管健康是终极目标。及早发现危险因素，及早采取防治措施。 Strasser 1978,脑卒中预防转化医学研究展望 Transform Medicine from Curative to Preventive in CVD,Preventive,Predictive,三P医学：从治疗到预防,Personalized,预测性,个体化,预防性,主要内容,全球脑血管病流行病学特征 我国脑卒中现状和发展趋势 转化医学在脑卒中防治中应用 寓防于治、零级预防、三P医学 H型高血压的理论研究与中国实践 感染与高血压发病机制的关系,NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System. Chartbook Health, United States, 2008,冠心病和脑卒中死亡率趋势及中美比较,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Deathsper100,000population(logscale),Heart disease,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007),Stroke,CHD,138,54,211.1,46.6,China,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39),冠心病和脑卒中高危因素的中美比较,JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美国AHA指南，高同型半胱氨酸血症 10umol/L,心脑血管事件发生率达到2倍,进入心脑血管事件高危区,高血压和高Hcy具有协同作用,欧洲,1977年Graham大样本人群调查,12,28,高血压和高Hcy具有协同作用,J Neurol Sci 298,153-157. 1994-2004；12683 北京大学学报(医学版) 2007;39:614-618,高HCY经NO-H2S-ACE偶联增加血管应激-高血压,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958,高Hcy与高血压的发生,高Hcy病理作用示意图,氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 具有细胞毒性和基因毒性作用,Stroke. 2004;35:345-347,Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891,动物试验：同型半胱氨酸（Hcy）可以通过激活脑基质金属蛋白酶（MMP）显著（a）增加软脑膜小血管通透性,高Hcy改变脑膜血管通透性和血脑屏障结构,解释了高HCY与脑卒中显著关联性,H-型高血压发生率 H-type Hypertension,伴同型半胱氨酸升高的高血压定义为H型高血压，需要防治新对策,伴有血浆同型半胱氨酸水平升高（10mol/l）的高血压 六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）显示中国高血压人群75%是H型 深圳市南山区筛查高血压患者2550例、70%为H型,Hu and Xu: J Chinese Intern Med 2008,Li J et al. J Peking University (Health Sciences) 2007;(39)614-618,91%,60%,75%,2008.3.3日获得生产批件和新药证书 具有完全知识产权（20年专利保护） 过去五年国内唯一批准I类降压化药 药物基因组学，针对多靶点、多环节 同时降压、降低Hcy水平,I类新药“依叶”,药物-诊断试剂产品对 （Drug-test co-product） 全球首个 常见心脑血管疾病 “基因诊断-个体化治疗” 产品对,MTHFR基因诊断试剂盒,2011.1.4日获得注册证书,2011.1.4日获得注册证书,MTHFR基因诊断试剂盒,2011.1.4日获得注册证书,MTHFR基因诊断试剂盒,MTHFR基因诊断试剂盒,2008欧洲指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素,引用了我们叶酸预防脑卒中有效性和分层效应的研究成果,项目背景,In a meta-analysis of clinical trials evaluating the efficacy of folate supplementation for stroke prevention, folate was associated with an 18% reduction (RR, 0.82; 95% CI, 0.68 to 1.00; P0.045) in primary stroke risk. 378 supplementation also appeared to be beneficial for stroke prevention in patients receiving folate for 36 months, cases with 20% reduction in homocysteine, and in populations without folate grain supplementation.,378. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet. 2007;369:1876 1882.,感染与高血压发病机制的关系,2010年10月21日首次被美国最新脑卒中防治二级指南所引用,603. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet. 2007;369:1876 1882.,Summary and Gaps Hyperhomocysteinemia is associated with an increased risk of stroke. The results of trials that have examined the effect of homocysteine-lowering therapy with B-complex vitamins on risk of stroke are inconsistent. Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceeded 3 years, the decrease in plasma homocysteine concentration was 20%, the region did not fortify diet with folate, and participants had no prior history of stroke. Better understanding of the mechanisms through which homocysteine causes atherosclerosis may enable identification of more targeted and effective therapies to reduce risk of stroke in patients with elevated homocysteine levels. Recommendation The use of the B-complex vitamins, pyridoxine (B6),cobalamin (B12), and folic acid, might be considered for prevention of ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia, but its effectiveness is not well established (Class IIb; Level of Evidence B).,2010年12月6日，首次被美国最新脑卒中一级防治指南所引用,重视中国特点,HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理 HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L 采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（ 10mol/L ）高血压，发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸，进而降低心脑血管事件风险的优效性，提高患者长期防治的依从性,1993-2011,从基础到临床到社区：从国情需要出发、走适合中国国情发展之路 18年心脑血管疾病的病因防治转化医学研究-创新-实践,突破长期徘徊的传统的终末期疾病治疗重于早期预防的成本高、成效低的医学模式,从H型高血压做起，从脑卒中防治入手，从个体早期预测和早期干预入手，着眼于群体和中国国民健康,从H型高血压入手：我国卒中防治新策略,中国高血压75% H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官 欧美地区主要 C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官,Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!,主要内容,全球脑血管病流行病学特征 我国脑卒中现状和发展趋势 转化医学在脑卒中预防中的临床应用 寓防于治、零级预防、三P医学 H型高血压的理论研究与中国实践 感染与高血压发病机制的关系,了解高血压病人的表观遗传学变化,microRNA与原发性高血压,HCMV与高血压病相关性的线索,比较高血压病人与健康人血浆中microRNA表达谱,HCMV:人巨细胞病毒,采用miRNA芯片发现HCMV编码的microRNA（hcmv-mic-UL112）在原发性高血压组较健康对照组上调近3倍,高血压病与微生物感染？,最近研究显示高血压患者炎症标志物表达上调，提示炎症、免疫反应参与其发生发展过程，到底是什么原因导致了高血压病炎症免疫系统的激活和紊乱？ 病原微生物与人类慢性疾病的关系日益得到重视: 人乳头瘤病毒与宫颈癌 EB病毒与鼻咽癌 XMRV病毒与慢性疲劳综合症 幽门螺旋杆菌与消化性溃疡等 高血压病与微生物感染？,HCMV在两组间的表达,血浆HCMV DNA检出率：52.7% vs 30.9% (p 0.0005) HCMV病毒DNA拷贝数：1870/ml vs 54/ml (p 0.0001) 急性感染的抗HCMV IgM和曾经感染过的抗HCMV IgG两组没有差别,高血压病危险因素的统计分析,hcmv-miR-UL112作用机制,Circulation接受函,审稿人评论“this is the first study that systematically sc