2012年初级药师考试复习总结生物化学.doc

第一节蛋白质的结构与功能一、蛋白质的分子组成蛋白质是由许多氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。（一）蛋白质的元素组成主要有碳、氢、氧、氮和硫。各种蛋白质的含氮量接近，平均为16%。蛋白质与氮的换算因数6.25。每克样品含氮的克数6.25=蛋白质的克数/克样品（二）基本组成单位-氨基酸1.氨基酸的结构特点（1）氨基酸即含氨基又含羧基，是两性电解质。（2）不同氨基酸的R不同。H甘氨酸（3）除甘氨酸外，都是L-氨基酸。2.氨基酸的分类构成蛋白质的天然氨基酸有20种。根据侧链R的性质可以分为：非极性、疏水性氨基酸；极性、中性氨基酸；酸性氨基酸：谷氨酸和天冬氨酸；碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸和组氨酸。两个半胱氨酸常脱氢构成胱氨酸，胱氨酸中有二硫键结构。3.氨基酸的性质（1）两性电离和等电点氨基酸是两性电解质，其解离程度取决于所处溶液的酸碱度。等电点（pI）： 呈电中性,此时溶液的pH值称为该氨基酸的等电点。（2）紫外吸收： 色氨酸、酪氨酸在紫外区对光有吸收,的最大吸收峰在280nm附近。蛋白质都含有色氨酸和酪氨酸，也有紫外吸收。（三）肽键与肽链（氨基酸的连接）1.肽键：一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的酰胺键称为肽键。肽键是蛋白质的基本结构键。2.多肽链许多的氨基酸相连形成的肽称多肽。（1）肽链具有方向性N末端：多肽链中有自由氨基的一端C末端：多肽链中有自由羧基的一端（2）碳原子和肽键形成主链，R形成侧链。体内还存在一些生物活性肽如谷胱甘肽、多肽类激素等。二、蛋白质的分子结构肽单元的概念：参与肽键的6个原子Ca1、C、O、N、H、Ca2位于同一平面。（一）蛋白质的一级结构1.概念：蛋白质一级结构是指多肽链中氨基酸的排列顺序及其共价连接。2.维系键：肽键 有些蛋白质中含少量二硫键。（二）蛋白质的二级结构1.概念：蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。2.形式：螺旋、折叠、转角和无规卷曲。3.维系键：氢键。螺旋：右手螺旋，螺距为0.54nm。（三）蛋白质的三级结构1.概念：蛋白质的三级结构是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。2.维系键：疏水键、离子键、氢键和范德华力等。三级结构形成时，亲水基团在表面，疏水基团在内部；（四）蛋白质的四级结构（多条肽链构成）1.概念：亚基：有些蛋白质分子含有两条或多条肽链，才能完整地表达功能，每一条多肽链都有其完整的三级结构，称为蛋白质的亚基。蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 2.维系键：非共价键三、蛋白质结构与功能的关系（一）一级结构和功能的关系：1.与蛋白质生物学功能密切相关2.一级结构是空间构象的基础3.一级结构改变可以导致分子病。蛋白质分子发生变异导致的疾病称为“分子病”。如镰刀状红细胞性贫血。（二）空间结构与功能的关系1.空间结构破坏生物学活性丧失Mb是由153个氨基酸残基构成的单链蛋白，含有一个血红素辅基，能够进行可逆的氧合和脱氧。2.别构效应（变构效应）：一个蛋白质与它的配体（或其他蛋白质）结合后，蛋白质的构象发生变化，使它更适于功能需要，这一类变化称为变构效应。小分子化合物称为别构剂或效应剂。例如Hb是变构蛋白，小分子O2是Hb的变构剂或效应剂。Hb由2条链和2条链和血红素辅基组成，未结合O2时，1与1，2与2结构紧密，称紧张态（态），Hb与O2亲和力小。当第1个亚基Fe2+与O2结合后，促进第二、第三、四个亚基与O2结合。随着与O2的结合，4个亚基间的盐键断裂，二、三、四级结构发生剧烈的变化，Hb结构变得松弛，称为松弛态（R态），最后四个亚基全处于R态。协同效应：指一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一亚基与配体的结合能力。 如果是促进作用，则称为正协同效应，反之则为负协同效应。四、蛋白质的理化性质（一）蛋白质的两性电离1.两性电离蛋白质由氨基酸构成，也是两性电解质。2.等电点使蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 蛋白质溶液的pH大于等电点时，该蛋白质颗粒带负电荷，反之则带正电荷。利用电泳的方法可以分离蛋白。（二）蛋白质的胶体性质蛋白质属为胶体溶液。1.蛋白质是亲水胶体破坏稳定因素可使蛋白质沉淀,如用盐析法或丙酮沉淀法沉淀蛋白.2.蛋白质不能透过半透膜 利用此性质可通过透析纯化蛋白质。（三）蛋白质的变性蛋白质的二级结构以氢键维系局部主链构象稳定，三、四级结构主要依赖于氨基酸残基侧链之间的相互作用，从而保持蛋白质的天然构象。1.变性的概念：在某些物理和化学因素作用下，蛋白质特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失的现象称为蛋白质的变性。2.变性本质：破坏维系空间结构的键，不改变蛋白质的一级结构。（不破坏肽键）3.变性的特点：溶解度下降 变性后，疏水侧链暴露在外，肽链融汇相互缠绕继而聚集容易沉淀。容易消化 肽键充分暴露，容易被蛋白酶水解生物活性丧失 空间结构被破坏4.变性的应用（意义）：利用变性：变性因素常被应用来消毒及灭菌。防止变性： 是有效保存蛋白质制剂（如疫苗等）的必要条件。 5.复性：若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，有些蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性。（四）蛋白质的紫外吸收由于蛋白质分子中含有共轭双键的酪氨酸和色氨酸，因此在280nm波长处有特征性吸收峰。（五）蛋白质的呈色反应1.茚三酮反应：蛋白质与茚三酮反应可生成兰紫色化合物。2.双缩脲反应：蛋白质和多肽分子中的肽键在稀碱溶液中与硫酸铜共热，可呈现紫色或红色，称为双缩脲反应。第二节核酸的结构和功能一、 核酸的化学组成及一级结构天然存在的核酸分为脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。（一）核酸的化学组成1.核苷酸的分子组成 核苷酸是核酸的基本组成单位，核苷酸包含碱基、戊糖和磷酸三种成分。（2）戊糖 核糖，脱氧核糖。核糖 构成RNA脱氧核糖构成DNA（3）磷酸2.核苷和核苷酸的结构（1）核苷：碱基和戊糖通过糖苷键构成核苷（脱氧核苷）。（2）核苷酸：核苷（脱氧核苷）与磷酸通过酯键构成核苷酸（脱氧核苷酸）。核糖核苷酸AMP，GMP，UMP，CMP。 脱氧核苷酸dAMP，dGMP，dTMP，dCMP。 根据磷酸基团数目不同，有核苷一磷酸，NMP；核苷二磷酸，NDP；核苷三磷酸，NTP。体内还存在着环磷酸核苷环磷酸腺苷（cAMP）环磷酸鸟苷（cGMP）（二）核酸的一级结构核酸是由许多核苷酸分子连接而成的，都是通过前一个核苷酸（脱氧核苷酸）的3羟基与后一个核黄酸的5磷酸缩合生成而彼此相连，构成一个没有分支的线性大分子,称为多核苷酸链。1.一级结构的概念：在多核苷酸链中，核苷酸的排列顺序，称为核酸的一级结构。一级结构的本质是碱基排列顺序2.连接键：3，5-磷酸二酯键方向：通常以5-3方向为正向。二、DNA的空间结构与功能 （一）DNA的二级结构双螺旋结构1.DNA双螺旋结构要点DNA分子是两条反向平行（一条是53、另一条是35走向）的互补双链结构，脱氧核糖和磷酸在外，碱基在内，垂直于螺旋轴。两链的碱基以氢键结合。互补配对方式：GC（三个氢键），A=T（两个氢键）。DNA双链是右手螺旋结构，螺旋每周含l0对碱基，螺距3.4nm，相邻碱基平面距离0.34nm，直径2nm。螺旋的表面有大沟及小沟，是蛋白质-DNA相互作用的基础。维系DNA双螺旋结构的稳定靠氢键（横向）和碱基堆积力（纵向）。（二）DNA的高级结构1.DNA的超螺旋结构DNA双螺旋链的基础上再盘绕即形成超螺旋结构。正超螺旋：盘绕方向与DNA双螺旋方同相同。 负超螺旋：盘绕方向与DNA双螺旋方向相反。2.核小体 真核DNA超级螺旋结构，先与核内蛋白质构成核小体然后通过规律性折叠将DNA紧密压缩于染色质中。DNA双螺旋分子组蛋白八聚体DNA双螺旋分子缠绕（核心颗粒）串珠样的结构纤维状结构及襟状结构棒状的染色体。（三）DNA的功能它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。一个生物体的全部基因序列称为基因组。三、RNA的结构与功能RNA为多核苷酸单链，可形成局部双链区（发夹结构）。 双链区内有A-U、C-G互补RNA有多种，主要介绍三种参与蛋白质合成的RNA：信使RNA（mRNA）、转运RNA（tRNA）、核糖体RNA（rRNA）（一）mRNA 1.mRNA的功能 在细胞核内转录DNA基因序列信息，由核内合成后转移到胞液，指导蛋白质分子的合成。mRNA是蛋白质合成的直接模板，决定其合成蛋白质的氨基酸排列顺序。在细胞核内合成的mRNA初级产物被称为不均一核RNA（hnRNA）。2.成熟的真核mRNA的结构特点5-有帽子结构m7GpppNm。（7-甲基鸟嘌呤核苷三磷酸）3-末端有一个多聚腺苷酸（poly A）结构，称为多聚A尾。mRNA编码区中核苷酸序列包含指导蛋白质多肽合成的信息生物密码成熟mRNA分子编码序列上每3个核苷酸为一组决定一个氨基酸，称为三联体密码。（二）tRNA1.tRNA的功能各种氨基酸的转运载体在蛋白质合成中转运氨基酸原料。2.tRNA的一级结构含10%20%稀有碱基，如双氢尿嘧啶（DHU）等。3-端为CCA-OH，又称氨基酸臂5-末端大多数为G。3.tRNA的二级结构是三叶草形。有氨基酸臂、DHU环、反密码环、额外环和TC环。4.tRNA的三级结构是倒L形。（三）rRNA 在细胞内含量最多。1.功能：rRNA的功能是与核糖体蛋白组成核糖体，是蛋白质的合成场所。2.rRNA二级结构特点rRNA二级结构的特点是含有大量茎环结构。可作为核糖体蛋白的结合和组装的结构基础。3.核糖体的组成原核生物和真核生物的核糖体都是由大小两个亚基构成。四、核酸的理化性质核酸为两性电解质，溶液中有很大的粘度，由于碱基成分的紫外吸收特征，DNA和RNA溶 液均具有260nm紫外吸收峰，这是DNA和RNA定量最常用的方法。（一）DNA变性和复性的概念1.DNA变性概念：DNA变性是指双螺旋DNA分子在某些理化因素作用下，双链变成单链。DNA变性时一级结构没变。（H键断裂）DNA的变性中以DNA的热变性最常见。增色效应：DNA变性时其溶液0D260增高的现象。除去变性因素后，OD260值减小称为减色效应。Tm值在这一范围内，紫外光吸收值达到最大值的50%时的温度称为DNA的解链温度，又称融解温度（Tm）。其大小与G+C含量成正比，也与核酸分子大小有关。2.DNA复性热变性的DNA经缓慢冷却后，两条互补链可重新恢复天然的双螺旋构象这一现象称为复性。也称退火。（二）核酸杂交在DNA变性后的复性过程中，如果将不同种类的DNA单链分子或RNA分子放在同一溶液中，只要两种单链分子之间存在着一定程度的碱基配对关系，在适宜的条件（温度及离子强度）下，就可以在不同的分子间形成杂化双链。第三节酶酶是由活细胞合成的生物催化剂，化学本质主要是蛋白质。被酶作用的物质称为底物。酶催化反应的能力称为酶的活性/力。一、酶的分子结构与功能（一）酶的组成1.单纯酶：仅由氨基酸残基构成。即此类酶的结构组成除蛋白外；无其他成分，酶的活性由蛋白质决定。2.结合酶：由蛋白质（酶蛋白）和非蛋白质（辅助因子）组成，活性由两部分共同决定。1）构成2）辅助因子辅助因子的分类：辅酶：与酶蛋白以非共价键疏松结合，可用透析等简单方法分离；辅基：与酶蛋白以共价键牢固结合，不能用透析等简单方法分离。辅助因子的构成：辅助因子的作用：参与酶的催化过程，在反应中传递电子、质子或一些基团。（二）酶的活性中心1.必需基团：酶分子中与酶活性密切相关的基团称作酶的必需基团。2.活性中心：由必需基团组成的特定空间结构区域，能与底物结合，并将其转变为产物，该区域称酶活性中心。对结合酶来说，辅酶或辅基也参与活性中心的组成。酶的活性中心破坏，生物学活性丧失。二、酶促反应的特点酶和一般催化剂加速反应的机理都是降低反应的活化能。酶与一般催化剂的共同点：反应前后的质和量不变；只催化热力学允许的反应；只能加速可逆反应的进程，不改变反应的平衡点。酶是生物催化剂，有不同于一般催化剂的特点：（一）高效率：酶比一般催化剂效率高106-1012倍。（二）高特异性：1.绝对特异性：酶只作用于特定结构的底物，生成一种特定结构的产物。2.相对特异性：酶可作用于一类化合物或一种化学键。3.立体异构特异性：一种酶仅作用于立体异构体中的一种。（三）酶促反应的可调节性：包括酶活性调节和酶含量调节。三、酶促反应动力学酶催化反应时首先和底物形成复合物才能使反应继续进行，容易形成复合物，反应速度才会加快。酶促反应动力学是研究酶促反应速度及其影响因素。这些因素包括酶浓度、底物浓度、温度、pH、激活剂、抑制剂等。（一）底物浓度对反应速度的影响：1.反应曲线：底物浓度对反应速度的影响呈矩形双曲线关系。底物浓度很低时，反应速度与底物浓度呈正比；底物浓度再增加，反应速度的增加趋缓；当底物浓度达某一值后，反应速度达最大，反应速度不再增加。2.米-曼氏方程式：简称米氏方程，可表示为：S：底物浓度V：不同S时的反应速度Vmax：最大反应速度m：米氏常数3.Km与Vmax的意义：1）Km等于反应速度为最大速度一半时的底物浓度。2）Km可表示酶与底物的亲和力。Km值大，酶与底物的亲和力低。3）Km为酶的特征性常数，Km值与酶的浓度无关。Km值的单位为mmolL。4）Vmax是酶完全被底物饱和时的反应速度，与酶总浓度成正比。（二）酶浓度对反应速度的影响：当SE，使酶达饱和时，加酶浓度反应速度增加.（三）温度对反应速度的影响：温度升高，酶促反应速度升高；温度继续升高，可引起酶的变性，反应速度降低。最适温度：酶促反应速度最快时的环境温度称为该酶促反应的。（四）pH对酶促反应速度的影响：pH影响酶活性中心某些必需基团、辅酶及许多底物的解离状态，进而影响酶和底物的结合因而pH的改变对酶的催化作用影响很大。最适pH：酶促反应速度最快时的环境pH称为酶促反应最适pH。环境pH高于或低于最适pH，酶活性都降低。（五）抑制剂对反应速度的影响：能使酶活性下降而不引起酶蛋白变性的物质称酶的抑制剂。抑制剂与酶活性中心内、外的必需基团结合而抑制酶的活性。根据抑制剂与酶结合牢固或疏松，分为可逆性抑制与不可逆性抑制。1.不可逆抑制：抑制剂以共价键与酶活性中心的必需基团牢固结合使酶失活，不能用透析超滤等简单方法消除。如一些重金属离子（铅、铜、汞）、有机砷化物及有机磷等对酶的抑制。2.可逆抑制抑制剂以非共价键与酶或酶-底物复合物疏松结合，利用透析或超滤等简单方法可除去其抑制，使酶恢复活性。竞争性抑制作用：（1）概念：抑制剂与底物结构相似，可与底物竞争酶的活性中心，阻碍酶与底物结合形成中间产物，抑制酶的活性。（2）特点：1）抑制剂结构与底物结构相似2）结合在酶的活性中心3）增加底物浓度，抑制作用减弱。4）竞争性抑制存在时Vmax不变、Km值增大。（3）磺胺类药物的作用机制：。磺胺类药物与对氨基苯甲酸结构相似，能作为二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，阻断二氢叶酸FH2合成。细菌因核苷酸与核酸的合成受阻而生长繁殖减弱。四、酶的调节（一）酶活性的调节1.酶原与酶原激活：（1）概念有些酶刚合成或初分泌时是酶的无活性前体，称为酶原。酶原转变为活性酶的过程称为酶原激活。（2）激活过程（3）酶原及酶原激活的生物学意义：1）对机体有保护作用2）有的酶原可以视为酶的储存形式。2.变构调节与变构酶：（1）概念：体内一些代谢物与某些酶活性中心外的调节部位非共价可逆地结合，使酶发生构象改变，引起催化活性改变。这一调节酶活性的方式称为变构调节受变构调节的酶称变构酶。引起变构效应的代谢物称变构效应剂。（变构激活剂和变构抑制剂）（2）变构酶的组成变构酶一般由多个亚基构成以变构酶反应速度对底物浓度作图，其动力学曲线为S形曲线。（3）变构酶通常是代谢过程中的关键酶。酶的变构调节属酶活性的快速调节。3.酶的共价修饰调节：某些酶蛋白肽链上的侧链基团在另一酶的催化下可与某种化学基团发生共价结合或解离，从而改变酶的活性，这一调节酶活性的方式称为酶的共价修饰。酶的共价修饰以磷酸化修饰最为常见。酶的共价修饰属于体内酶活性快速调节的另一种重要方式。（二）同工酶指催化相同的化学反应，但酶蛋白的分子结构、理化性质、免疫学性质不同的一组酶。（三）酶含量的调节1.酶蛋白合成的诱导与阻遏：凡是能促进酶蛋白的基因转录，增加酶蛋白生物合成的物质称为诱导剂，引起酶蛋白生物合成量增加的作用称为诱导作用；相反，抑制酶蛋白的基因转录，减少酶蛋白生物合成的物质称为辅阻遏剂。某些内源底物、反应产物、激素或外源药物等可通过诱导或阻遏影响酶蛋白合成量。这种调节酶活性的方式属于酶活性的缓慢而长效的调节方式。2.酶的降解调控：减低或加快酶蛋白的降解速度，也可使细胞酶含量增多或减少。第四节糖代谢糖的分解代谢：糖分解代谢供给能量的主要途径有两条：糖酵解和有氧氧化，还有一条途径磷酸戊糖途径,主要生成磷酸戊糖和NADPH+H+。一、糖的无氧分解（糖酵解）葡萄糖在无氧条件下转化成乳酸的这一过程称糖酵解。（一）反应过程：糖酵解分为两个阶段第一阶段由葡萄糖分解成丙酮酸，称之为糖酵解途径。（糖酵解、有氧氧化共有）第二阶段由丙酮酸转变成乳酸。（二）特点1.反应部位：胞液2.条件产物：不需氧，产物是乳酸3.关键酶： 己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、 丙酮酸激酶 单向的，不可逆4.1mol葡萄糖经糖酵解途径氧化成2mol乳酸，净生成2molATP。（三）糖酵解的调节代谢过程主要调节关键酶1.己糖激酶：G-6-P反馈抑制2.6-磷酸果糖激酶-1变构激活剂：ADP、 F-1,6-BP、 F-2,6-BP变构抑制剂：柠檬酸； ATP（高浓度）3.丙酮酸激酶激活剂：1,6-双磷酸果糖抑制剂：ATP（四）生理意义1.是机体在缺氧情况下获取能量的有效方式。2.是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途径。(红细胞)二、有氧氧化葡萄糖在有氧条件下氧化成水和二氧化碳的过程称为有氧氧化。有氧氧化是糖氧化产能的主要方式。（一）反应过程1.酵解途径2.丙酮酸氧化脱羧3.三羧酸循环和氧化磷酸化（柠檬酸循环）（二）三羧酸循环要点：1.在线粒体内进行，经过一次三羧酸循环氧化一分子乙酰CoA；2.2次脱羧产生2分子CO23.有4次脱氢3次产生NADHH+一次产生FADH24.一次底物水平磷酸化生成GTP5.1mol乙酰CoA经三羧酸循环彻底氧化再经呼吸链氧化磷酸化共产生12molATP。（三）三羧酸循环的生理意义：1.是三大营养物质彻底氧化分解的共同途径；2.是三大物质代谢的互相联系通路3.为其他合成代谢提供小分子前体有氧氧化是葡萄糖功能的主要途径1mol葡萄糖经有氧氧化全过程，通过上述三个阶段，彻底氧化成CO2和H20，总共生成36或38molATP。三、磷酸戊糖途径（一）过程和产物磷酸戊糖途径是指胞液内由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再进一步转变3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反应过程。产物：磷酸戊糖及NADPH+H+（二）生理意义1.产生NADPHH+：参与多种生化反应是体内许多合成代谢的供氢体参与体内羟化反应，NADPHH+维持谷胱甘肽的还原性状态。GSH的巯基具有还原性，可作为体内重要的还原剂保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭氧化，使蛋白质或酶处在还原状态。2.产生5-磷酸核糖：参与核苷酸及核酸的合成。四、糖原合成分解糖原是体内糖的储存形式，主要有肝糖原和肌糖原。肌糖原，氧化供能供肌肉收缩所需肝糖原，可直接分解成葡萄糖,维持血糖浓度（一）糖原合成糖原的合成指由葡萄糖合成糖原的过程。它是消耗能量的过程。葡萄糖参与糖原合成时被活化成UDPG。活性葡萄糖供体：UDP-葡萄糖（UDPG）关键酶：糖原合成酶（二）糖原分解习惯上指肝糖原分解成为葡萄糖的过程。肝糖原可直接分解为葡萄糖以补充血糖。肌组织中缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，肌糖原不能分解成葡萄糖，只能进行糖酵解或有氧氧化。（三）糖原合成分解的调节糖原合酶和磷酸化酶都是催化不可逆反应的关键酶，二者均受共价修饰和变构调节主要受共价修饰调节：糖原合酶磷酸化活性下降；磷酸化酶磷酸化活性升高；肝磷酸化酶可受变构调节，葡萄糖使其变构，易脱磷酸失活；肝糖原主要由高血糖素调节；肌糖原主要受肾上腺素调节。五、糖异生（一）概念：由非糖物质乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等转变成糖原或葡萄糖的过程称为糖异生。进行部位：主要在肝脏（二）糖异生的基本途径糖异生途径大部分反应是酵解途径的逆反应，由相同的酶催化。但是糖异生途径需采用不同的酶绕过酵解的3个不可逆反应。这些酶是：1.丙酮酸羧化酶 2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。3.果糖二磷酸酶 4.葡萄糖-6-磷酸酶。（三）糖异生的生理意义1.空腹或饥饿时将非糖物质异生成糖，维持血糖浓度恒定。2.参与补充或恢复肝脏糖原储备。3.肾糖异生促进泌氨排酸维持酸碱平衡。（四）乳酸循环（Cori循环）肌肉组织肌糖原可经酵解产生乳酸，乳酸通过血液运到肝脏，在肝内乳酸经糖异生转化成葡萄糖，葡萄糖进入血液又可被肌肉摄取利用，此过程称乳酸循环。六、血糖及其调节（一）血糖水平血糖指血液中的葡萄糖，正常值为3.896.11mmolL。（二）血糖来源去路（三）血糖的调节升高血糖的激素有：胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素、肾上腺皮质醇等；降低血糖的激素：胰岛素。1.胰岛素的调节促进葡萄糖通过葡萄糖载体进入肌肉、脂肪细胞；降低cAMP水平，促进糖原合成、抑制糖原分解；激活丙酮酸脱氢酶加速糖的有氧氧化；抑制肝内糖异生；减少脂肪动员。2.胰高血糖素的调节促进肝糖原分解，抑制糖原合成。抑制酵解途径，促进糖异生。促进脂肪动员。3.肾上腺素过cAMP-PKA级联抑制糖原合成促进肝糖原分解，肌糖原酵解为乳酸后通过乳酸循环间接升高血糖，肾上腺素主要在应激状态下发挥作用。第五节脂类代谢脂类包括脂肪和类脂脂肪：三脂酰甘油 也称为甘油三酯类脂：胆固醇 胆固醇酯 磷脂脂肪的生理功能主要是储能和供能,类脂是生物膜的组成成分一、脂肪的消化与吸收（一）消化（二）吸收1.中、短链脂酸和甘油直接被吸收进入肠黏膜细胞，经门静脉入血循环。2.长链脂酸及2-甘油一酯、溶血磷脂、胆固醇等在小肠黏膜上皮细胞重新合成甘油三酯、磷脂、胆固醇酯，与载脂蛋白等形成乳糜微粒，经淋巴进入血循环。二、甘油三酯的代谢（一）脂肪动员储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂酸及甘油并释放人血以供其他组织氧化利用的过程。1.限速酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶2.脂解激素：高血糖素（胰高血糖素）、肾上腺素。增强限速酶活性，促进脂肪水解3.抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E。降低限速酶活性，抑制脂肪水解（二）甘油三酯的分解代谢1.甘油分解2.脂肪酸的氧化1）活化 在胞浆脂酸活化生成脂酰CoA；消耗2个ATP2）肉毒碱携带进线粒体。需要肉碱脂酰转移酶（CATase）、转位酶及CATase3）-氧化在线粒体基质中，脂酰CoA在脂酸氧化多酶复合体的催化下，从脂酰基的-碳原子开始，经过脱氢（辅酶为FAD）、加水、再脱氢（辅酶为NAD+）、硫解四步连续反应，生成1分子乙酰CoA及比原来少两个碳原子的脂酰CoA。后者再进入-氧化重复上述过程，最终含偶数碳原子的脂酸全部产生乙酰CoA。乙酰CoA可通过三羧酸循环和电子传递链彻底氧化。部位：线粒体基质；步骤：脱氢（FAD）、加水、再脱氢（NAD）、硫解；二步脱氢，生成1分子FADH2和1分子NADH+H+，共相当于5个ATP。产物：一次氧化，生成少两个碳的脂酰CoA和一分子乙酰CoA.偶数碳：最终都生成乙酰CoA肉碱脂酰转移酶是脂肪酸氧化的限速酶，其活性高低控制着脂酰CoA进入线粒体氧化的速度。4）乙酰CoA进三羧酸循环经氧化磷酸化彻底氧化生成ATP供能。能量生成 ：1mol软脂酸（16C）进行氧化需经7次循环，产生8mol乙酰CoA，（三）酮体酮体是脂肪酸在肝分解氧化时的特有的中间代谢产物，包括乙酰乙酸、一羟丁酸、丙酮。肝内生成，肝外利用，肝脏缺少利用酮体的关键酶1）生成：原料： 乙酰CoA（氧化生成）部位： 肝细胞线粒体关键酶：HMG CoA合（成）酶过程2）利用 部位：肝外组织线粒体关键酶：琥珀酰辅酶A转硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶过程：丙酮经肾、肺排出体外3）生理意义：酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物，是肝输出能源的一种形式。当长期饥饿或糖供应不足时，脑组织不能氧化利用脂肪酸，此时酮体就可代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源。另外，酮体的利用可减少肝外组织对血糖的摄取，这对于维持血糖恒定及减少氨基酸异生成糖具有重要意义。酮体生成远远大于利用可导致酮症酸中毒。葡萄糖不能转变为酮体，酮体一般也不能转变为葡萄糖。（四）脂肪酸的合成 合成部位：肝细胞、脂肪组织的胞液合成原料：乙酰CoA（通过柠檬酸-丙酮酸循环从线粒体运到胞浆）NADPH+H+（来自磷酸戊糖途径）合成反应： 转移、缩合、还原、脱水、再还原。关键酶：乙酰CoA羧化酶三、磷脂的代谢含磷酸的脂类称磷酯。1.分类 甘油磷脂 由甘油构成的磷酯（体内含量最多的磷脂）鞘磷脂 由鞘氨醇构成的磷脂构成生物膜脂、参与促进脂类的消化吸收转运、参与细胞信息传递。生物膜的重要组分，参与细胞识别及信息传递。2.甘油磷脂的合成及降解1）合成：原料：脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP全身各组织细胞内质网均可利用原料通过酶促反应合成甘油磷脂。2）降解：多种磷脂酶作用于磷脂分子中不同的酯键，使甘油磷脂水解成组成成分进入各自的代谢途径。四、胆固醇代谢胆固醇可来自于动物性食物,但更主要的是通过自身合成。1.胆固醇的合成1）部位： 胞液及内质网。肝脏合成能力最强2）原料： 乙酰CoA、NADPH+H+ 3）关键酶： （限速酶）HMGCoA还原酶2.胆固醇的转化、排泄 五、血浆脂蛋白脂类不溶于水，在血浆中以脂蛋白形式运输。（一）血浆脂蛋白的分类1.超速离心法分类2.电泳法（二）脂蛋白的组成血浆脂蛋白 = 脂类 + 载脂蛋白脂类：甘油三酯、磷脂、胆固醇（酯）载脂蛋白：不同脂蛋白含有的载脂蛋白种类、数量均不同。不同脂蛋白组成比例及含量却大不相同血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apo）1.种类apo A： A、A、Aapo B： B100、B48apo C： C、C、Capo Dapo E2.功能1）结合和转运脂质，稳定脂蛋白结构2）调节脂蛋白代谢关键酶的活性：apo A激活LCAT，apo C激活LPL等3）参与脂蛋白受体的识别如apo A识别HDL受体，apo B100识别LDL受体等。4）参与脂蛋白间脂质交换3.脂蛋白代谢1）CM合成部位：小肠黏膜细胞合成功能：运输外源性甘油三酯及胆固醇2）VLDL合成部位：肝脏功能：运输内源性甘油三酯3）LDL合成部位：在血浆中由VLDL转变而来功能：转运肝脏合成的内源性胆固醇4）HDL合成部位：主要由肝合成，小肠也可合成功能：逆向转运胆固醇将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇运至肝代谢并排出体外第六节氨基酸代谢一、蛋白质的营养作用（一）蛋白质的营养价值1.必需氨基酸（1）概念：机体需要而又不能自身合成，必须由食物供给的氨基酸称为营养必需氨基酸。（2）种类人体内有8种必需氨基酸缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸和蛋氨酸。（二）氮平衡摄入食物的含氮量与排泄物中含氮量之间的关系称为氮平衡。1.氮总平衡：摄入氮排出氮，指示蛋白质合成=蛋白质分解正常成人的蛋白质代谢情况，即氮的“收支”平衡。2.氮正平衡：摄入氮排出氮，提示蛋白质合成蛋白质分解部分摄入的氮用于合成体内蛋白质。儿童、孕妇及恢复期患者属于此种情况。3.氮负平衡：摄入氮排出氮。提示蛋白质合成蛋白质分解 见于饥饿或消耗性疾病患者。二、氨基酸的一般代谢最主要的途径是脱氨基作用。指氨基酸脱去氨基生成相应-酮酸的过程。（一）脱氨基作用脱氨基的方式有四种氧化脱氨基作用、转氨基作用、联合脱氨基作用、嘌呤核苷酸循环。其中联合脱氨基作用是氨基酸脱氨基的主要方式。1.氧化脱氨基作用：2.转氨基作用氨基酸在转氨酶催化下，可逆地把氨基酸的氨基转移给-酮酸，氨基酸脱去氨基，转变成-酮酸，-酮酸则接受氨基变成另一种氨基酸。转氨基作用是可逆的。转氨酶：重要的转氨酶谷丙转氨酶（GPT或ALT）谷草转氨酶（GOT或AST）3.联合脱氨基作用转氨基作用和氧化脱氨基作用的联合，即先转氨基，后氧化脱氨基。此方式主要在肝、肾组织进行。联合脱氨基的产物是-酮酸和氨4.嘌呤核苷酸循环此种方式主要在肌肉组织进行。（二）-酮酸的代谢1.通过转氨基作用合成非必需氨基酸。2.转变成糖、脂类。体内能转变成糖的氨基酸称生糖氨基酸，大多数氨基酸为生糖氨基酸；能转变成酮体的称生酮氨基酸；二者兼备的称生糖兼生酮氨基酸。3.氧化供能。除了氨基酸的一般代谢外，有些氨基酸还有其他的代谢途径。三、氨的代谢（一）体内氨的来源去路1.来源 1）组织中氨基酸脱氨基作用，是氨的主要来源；2）肠道吸收的氨；3）肾小管上皮细胞分泌的氨，主要来自谷氨酰胺的水解。2.去路1）在肝内合成尿素，这是最主要的去路；2）合成非必需氨基酸和其他含氮化合物；3）合成谷氨酰胺；4）肾小管泌氨。（二）氨的转运以两种无毒形式运输1.丙氨酸以丙氨酸形式运输到肝脏。2.谷氨酰胺是脑、肌肉等组织向肝脏运输氨的形式。谷氨酰胺也是氨的一种储存和