地中海贫血课件

地 中 海 贫 血,血红蛋白病,1、珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） 由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。 2、异常血红蛋白病 血红蛋白的珠蛋白肽链分子结构异常。 到目前为止，已发现400多种，广泛分布于世界各地。 主要类型有不稳定血红蛋白病、血红蛋白M病、镰状细胞贫血、氧亲和力改变的血红蛋白等。 不到1/3异常血红蛋白合并明显的临床表现（溶血性贫血、高铁血红蛋白血症、血红蛋白亲和力增高或减低所引起的组织缺氧或代偿性红细胞增多症等）,珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血，海洋性贫血，Thalassemia） 是一组遗传性溶血性贫血。属常染色体不完全显性遗传。 多见于地中海沿岸国家和东南亚各国；我国以广东、广西、海南、四川、港澳等地区多见。,组成珠蛋白的肽链：、 胚胎期血红蛋白：在胚胎3个月时消失 Gower 1 -2 2 Gower 2 - 22 Portland -2 2 胎儿期血红蛋白：HbF - 2 2 胎儿6个月时占90%；出生时占70%； 1岁时5%；2岁时2%。 成人血红蛋白：HbA - 2 2， 占95% HbA2 - 2 2，占23%,遗传方式： + = + = + = - 正常 - 轻型地贫患者（杂合子） -重型地贫患者 (纯合子),地中海贫血的类型： 、 、 、 以、型多见 遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合症（ HbF 持存） 1、临床无症状 2、血象正常 3、血红蛋白电泳：杂合子HbF15%, 纯合子HbF为100% 4、父或母为HbF持存纯合子或杂合子 有黑人型、希腊型、肯尼亚型,地中海贫血： 珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3 + ：仅一条染色体上的一个基因缺失或缺陷，链的合成部分受抑 0 ：每一条染色体上的2个基因缺失或缺陷，无链合成,重型地中海贫血是0 的纯合子状态，其4个珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无链的合成,因而含有链的HbA、HbA2和HbF的合成均减少。 胎儿期即发生大量 链合成4 - Hb Barts 中间型是+ 和0 的杂合子状态，由3个珠蛋白基因均缺失或缺陷，仅能合成少量链，多余的链即合成 HbH - 4,轻型是+纯合子 和0 的杂合子状态，只有2个珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的链合成 静止型是+杂合子状态，只有1个珠蛋白基因缺失或缺陷，链合成略为减少,地中海贫血： 珠蛋白基因簇位于11p15.5 0 ：基因缺失或有些点突变致链生成完全受抑 + ：有些点突变致链生成部分受抑,重型地中海贫血（Cooley贫血）： 0 或+ 的纯合子、 0 或+ 的双重杂合子 链合成完全或几乎完全受抑制 HbA （ 2 2）减少或消失， HbF （ 22）明显增加 中间型地中海贫血： 一些 + 的纯合子 或双重杂合子、某些变异型纯合子 或双重杂合子 轻型地中海贫血 0 或+ 的杂合子，链合成轻度减少,地中海贫血的临床表现,地中海贫血的实验室检查,1.血象：小细胞低色素性贫血 2.骨髓象：红系增生性 3.红细胞渗透脆性试验：减低 4.包涵体生成试验： 型中型阳性（5%） 5.变性珠蛋白小体： 型轻中型阳性 6.颅骨X线片： 型重型可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。,7.血红蛋白电泳： 型：轻型- HbA2、 HbF 正常或稍低，脐血Hb Barts 3.4% 14%，生后6月消失； 中型-出生时含25% Hb Barts 及少量HbH，随年龄增长， HbH逐渐取代Hb Barts ,含量约0.24 4.4%； 重型-Hb中几乎全是Hb Barts 或有少量HbH,无HbA，HbA2和HbF。 型：轻型-HbA2含量增高，HbF正常； 中型-HbF含量约40 80%，HbA2正常或增高； 重型- HbF含量大多40 %。,地中海贫血的治疗,1. 一般治疗：注意休息和营养，防感染， 补充叶酸，禁用铁剂 2. 输血： 少量输血-维持Hb60 90g/L 高量输血-维持Hb100g/L以上 （输注方法：先反复输给浓缩红细胞，使Hb达120 150g/L，然后每隔34周输给浓缩红细胞1015ml/kg）,3. 铁鳌合剂：增加铁从尿液和粪便排出，不能阻止胃肠道对铁的吸收，于发病早期开始长期应用可防止铁超负荷。 铁负荷评估：血清铁蛋白（SF）500 g/L或血清铁(SI)35.8mmol/L为铁超负荷，应开始应用铁鳌合剂 去铁胺：2550mg/kg/day,qn,连续皮下注射812小时或每天剂量分为2次皮下注射，每周57天，长期应用。 也可按2040mg/Kg/day静滴812小时，或加入红细胞悬液中缓慢滴注。副作用不大，长期使用偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。 与维生素C联用，可加强铁从尿中排出。,铁负荷过多的并发症,1、内分泌的问题：生长迟缓、青春期的发展阻碍、甲状腺机能不足、副甲状腺机能不足、糖尿病 2、心脏方面的并发症：心律不齐、心包炎、心脏