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肾性骨病的问与答,中大医院 血透中心 高民,黄帝内经-素问:肾主骨,什么是肾性骨病?,什么是肾性骨病?,美国肾脏病基金会 NKF KDOQI 在慢性肾病的发展过程中,骨病和钙、磷代谢紊乱的进展与不良预后相关 肾性骨病 钙、磷代谢紊乱,Am J Kidney Dis,2003,42( suppl 3) : S1 S202,肾性骨病如何发生?,透 析 患 者,血钙和血磷的平衡,甲状旁腺,甲状旁腺,甲状腺,PTH调节钙磷平衡,肾性骨病的危害?,CKD-5期的患者(包括已经接受透析的患者)通常伴有矿物质和骨代谢紊乱(即Mineral and Bone Disorder, MBD)。,矿物质代谢紊乱会进一步危害您的骨头、心脏以及血管。,血清高PTH的危害,血清高PTH水平对心脏的影响,肾功能 减退时,血清高PTH水平导致的严重后果,骨折,皮肤钙化,异位钙化,异位钙化所致的皮肤坏死,肾功能减退导致骨病和心脏疾病,血PTH水平:随着慢性肾脏病的进展,PTH不断升高控制在100-300 ng/ml 血钙水平: 2.1-2.6 mmol/L 血磷水平: 小于1.78 mmol/L,如何发现肾性骨病? 血化验检查,每1到3个月查一次,骨骼检查,骨特异性碱性磷酸酶:该指标显著增高或降低可用来评价骨病; 骨活检:即从骨头上取出骨组织做病理切片进行检查,通常在出现不能解释的骨折、持续骨痛、高钙血症、低磷血症、可能的铝中毒及患者需要接受二磷酸盐治疗时,需要进行此项检查。,血管钙化的相关检查,影像学检查: 检查目的是用以评估动脉、心脏瓣膜等的钙化情况。 检查项目包括:腹部平片、心脏彩超等。,如何治疗肾性骨病?,目前药物治疗方案的局限性,现有药物治疗方案缺陷:存在导致血Ca、P浓度升高的问题,Keitaro Yokoyama: Japanese Journal of Clinical Dialysis 22 (1), 7-14, 2006/Shohei Nakanishi: CLINICAL CALCIUM 17 (1), 88-92, 2007,Rodriguez M, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288:F253-F264. Pavlovic D, et al. Sci World J. 2006;6:1599-1608. Copyright 2006.,可逆性改变阶段,不可逆性改变阶段,甲状旁腺增生,甲状旁腺切除手术治疗的并发症,喉返神经损伤,影响语言功能 手术切除不完全,近期内复发 低钙、低PTH血症,抽筋、心律失常,KYOWA KIRIN即将上市新药 盐酸西那卡塞片(盖平) 唯一显著降PTH/降钙/降磷/降钙磷乘积的拟钙剂,PTH,钙,磷,钙x磷,OPTIMA,n=552,CJASN 2008,ADVANCE,n=360, NDT 2011,CASE,NDT 2006 CASE,NDT 2007,骨折发生率,n=1184,Kidney Int. 2005 骨折,n=6137, JSDT 2009,腺体体积, n=168,CJASN 2010 EVOLVE,n=3800, NEJM 2012,ACHIEVE,n=91,CJASN 2010,QOL评分,n=1184,Kidney Int. 2005,全因和心血管死亡,n=19186, Kidney Int. 2010 EVOLVE,n=3800, NEJM 2012,历年REG相关中大型临床研究汇总,西那卡塞给药35周后,西那卡塞给药35周后,给药前,给药前,Velasco N., et al., Nephrol Dial Transplant 21:1999, 2006,钙化:外周小动脉、栓塞、纤维化、炎症、局部坏死等所致,西那卡塞可降低PTH、Ca和P,因此治愈了钙过敏,西那卡塞可降低Ca x P,可治愈远端钙化,西那卡塞给药4个月后,给药前,Mohammed I., et al., Nephrol Dial Transplant October 2, 2007,西那卡塞可降低PTH水平,治愈近端钙化,西那卡塞给药1年后,给药前,Mohammed I., et al., Nephrol Dial Transplant Ovtober 2, 2007,西那卡塞可降低PTH水平,肿瘤样钙化消退,给药前 iPTH 1,500 pg/mL CaP 100 mg2/dL2,Zerbi S., et al., J Clin Endocrinol Metab 93:1121, 2008,西那卡塞(30-60mg)给药6个月后 iPTH 350 pg/mL CaP 60 mg2/dL2,西那卡塞给药后,巨大钙化消失,国外用药的情况,时间,甲状旁腺切除手术量,2004,2006,2008,2010,2012,西那卡塞上市,2014,总 结,肾性骨病并发症严重,需要大家重视 定期的检查是基础 正确的治疗是关键,题外话秋季防病,秋季气味下降,注意预防疾病: 预防高血压 预防脑血管疾病中风、脑溢血 预防心血管疾病冠心
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