肝病常用实验室检查.ppt

The Lab. Test of Liver Disease,肝病常用实验室检查,河北医科大学第四医院 高社军,代谢功能 metabolic function 生物转化作用 biotransformation function 分泌与排泄功能 Uptake and transport function,The Liver Function,蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests) 脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests) 胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests) 胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests) 摄取、排泄功能检查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests) 其他检查(others),The Lab. Test in Liver Disease,蛋白质代谢功能检查 (proteins metabolism tests),肝细胞合成大部分血浆蛋白（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损蛋白合成，尤其A水肿、腹水和胸水 球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生慢性肝病G 严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原皮肤粘膜出血 严重肝病体内氨基酸及核酸代谢产氨增多尿素合成肝性脑病,合成原料 不足,慢性肝病 营养不良 胰腺功能不良 小肠吸收不良,恶性肿瘤 结核 肾病 甲亢 大面积烧伤 大出血 炎症性肠病,蛋白质的合 成场所破坏,慢性肝病,蛋白质丢失 及消耗过多,一、TP、A、G Clinical Value,TP A,Principle 利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同把血清蛋白分为不同的区带 碱性环境中，A带负电荷，分子量小， G分子量大A快，G慢： A、1G、 2G、G、G五个区带 注：1. 醋酸纤维素膜电泳法 2. A、-G、-G由肝脏合成 -G由浆细胞及B淋巴细胞合成,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),蛋白电泳,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),Normal 1-G 41%，2-G 62% -G 103%， -G 204% Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病 2、1G：糖蛋白，急性感染、肿瘤 3、2G、G：脂肪载体，DM、肾病S 4、G：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),病理性电泳图型：肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型,Principle Pre-A肝细胞合成，分子量6.2万，半衰期2d，电泳时较A快，在A前方可见一条染色很浅区带。 Pre-A：组织修复，载体。甲状腺素结合；运输VitA；早期灵敏反映肝C损伤 比清蛋白更能早期反映肝细胞损害 Reference 280360mg/L,三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),Clinical value 1、PA decrease：营养不良、肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值 2、PA increase：Hodgkin病,三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),1、血清结合珠蛋白（haptoglobin, HP) 脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统 （结合游离Hb参与血红蛋白代谢） Clinical value Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症 Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、 烧伤、AMI和恶性肿瘤等,五、特殊蛋白 (special protein),2、高铁血红蛋白（methermoglobin, MET Hb） Hb变为MET Hb 失去带氧能力 血液中MET Hb30g/L时紫绀 Clinical value increase 先天性MET Hb血症（MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白异常） 获得性MET Hb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）,五、特殊蛋白 (special protein),五、特殊蛋白 (special protein),3、高铁血红素白蛋白（methermalbumin, MET ALB） 严重血管内溶血血液中游离Hb超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量Hb分解高铁血红素+白蛋白MET ALB Clinical value 阳性：严重血管内溶血,4、血清1-酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein, 1-AG) 血清1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, 1-AT) 脏器分布：1-AG，肝脏和白细胞。 1-AT，肝脏和血液 急性时相蛋白 Clinical value Increase：各种急性时相反应 Decrease：严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症,五、特殊蛋白 (special protein),六、血清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin，Cp),Principle 由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子 储存95%的血清铜；氧化还原反应 铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用 急性时相反应蛋白 Clinical value 1、Cp：肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、 低蛋白血症 2、Cp：急性时相反应、胆管梗阻等,一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病 临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环,Principle 正常人体含少量游离氨（NH3） 来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质； 血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨； 蛋白质代谢生成氨 解毒途径：肝内：鸟氨酸循环尿素肾脏排出（主要） NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ； 肾脏：泌氨中和肾小管中的H+ 铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不稳定快检） Clinical value 1、病理性：严重肝病（肝性脑病、LC、HCC、重症 肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流 生理性：过多高蛋白饮食，运动 2、减低：低蛋白饮食，严重贫血等,七、血氨 (ammonia，NH3),Principle 除组织因子和V因子外，均肝脏合成 t1/2较A短，V只有1.56小时，早期肝损标志 Vit K依赖因子(.)显著降低 （维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸） 血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能 晚期肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积VitK吸收VitK依赖因子不能激活 凝血障碍PT延长，但可被VitK纠正,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),肝病时，常用过筛试验（screen test） 1、凝血酶原时间（PT）: 反映、V、 PT延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间（APTT）： 、 合成 3、凝血酶凝固时间（TT）： TT延长10sec：纤维蛋白原，FDP存在 4、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）： 、 、 5、抗凝血酶（AT-）： AT-,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶原时间（PT）： 反映血浆因子、含量（VitK依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病预后；PT延长是肝硬化失代偿特征 胆汁淤积PT延长 暴发性肝炎，如PT延长+纤维蛋白原 +血小板DIC,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),活化部分凝血活酶时间测定（APTT）: 严重肝病凝血因子、合成减少APTT延长 Vit-K缺乏凝血因子、不能激活 APTT延长,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶凝固时间（TT）: TT延长：血浆纤维蛋白原或结构异常、存在FDP时因子、对TT也有影响 肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时TT延长,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),胆红素代谢检查 (bilirubin metabolism tests),血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85% 非血液系统：骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素 15-20%。即 旁路胆红素(shunt bilirubin),Metabolism route source,normal bilirubin metabolism,单核-巨噬细胞系统 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素（游离） 肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红素 （肠道） 结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素 随粪便排出,normal bilirubin metabolism,normal bilirubin metabolism,Principle 血清标本+偶氮试剂 1minCB 紫红色 + 加速剂UCB显色OD值(STB) STB - CB = UCB Reference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L,一、血清胆红素 (serum total bilirubin, STB, CB, UCB),Clinical value 有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸：STB 17.134.2mol/L 轻度黄疸：34.2171 mol/L 中度黄疸：171342 mol/L 重度黄疸：342mol/L,一、STB、CB、UCB Clinical Value,Clinical value 黄疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黄疸 STB342mol/L，CB CB/STB50%,一、STB、CB、UCB Clinical Value,Principle SCB为水溶性肾尿中排出 Reference 正常为阴性 Clinical value 溶黄：BIL阴性 肝黄：BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精) 阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性 碱中毒：BIL阳性(分泌) 注：尿BIL阳性常在血STB升高之前,二、尿胆红素 (bilirubinuria, BIL),Principle 尿胆原+苯甲醛紫红色化合物 Reference 定量 0.844.2mol/24h 定性 阴性或弱阳性 Clinical value 溶血性黄疸：URO强阳性 肝细胞黄疸：URO阳性 梗阻性黄疸：URO减少、消失,三、尿胆原 (urobilinogen, URO),Clinical value URO increase： 肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎） 外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻URO URO decrease or absence 胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻URO、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素： 肠道细菌缺乏或受药物抑制URO,三、尿胆原 (urobilinogen, URO),黄疸的鉴别诊断 正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果,胆汁酸代谢检查 (bile acid metabolism tests),Principle 胆汁主要成分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的“肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收门脉入肝 胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、 抑制胆固醇析出。 Reference 总胆汁酸(BA)（酶法） 010mol/L Clinical value increase 1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。 4、进食后生理性增高,脂质代谢检查 (lipids metabolism tests),脂质代谢常用检测 (common tests of lipids metabolism),血清胆固醇测定 血清甘油三酯(TG)测定 血清脂蛋白(a)测定LP(a) 低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C) 血清载脂蛋白测定(A和B) 阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X, Lp-X),血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺 TC功能：合成类固醇激素、构成细胞膜 Normal TC: 2.96.0mmol/L Clinical value physiologic increase: 高胆固醇饮食、妊娠后期、 口服避孕药 pathologic increase: 1. 胆道梗阻： PHC、胰头癌、胆石症 2. 肝外疾病：高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等 心血管疾病：冠心、AS pathologic decrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良,一、血清总胆固醇 (Total cholesterol，TC),Principle 胆道阻塞胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入血大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X阴性 Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。 敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程度相关 肝外阻塞肝内梗阻；恶性梗阻良性梗阻,二、阻塞性脂蛋白X (lipoprotein-X, Lp-X),摄取转化排泄功能检查 (uptake & biotransformation & transport tests),肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量外源性人工染料、药物排泄检测肝脏排泄功能 靛氰绿滞留率试验（indocyanine green, ICG） Principle ICG是感光染料；入血后+ A和1脂蛋白结合，90%肝细胞摄取原形从胆道排出。 清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min对侧肘静脉采血OD值,Reference 15min内ICG滞留率010% Clinical value 1、ICG增加： 肝损害（CH 1520%；LC 35%左右） 胆道阻塞 2、先天性黄疸鉴别： Dubin-Johnson和Gilbert可正常 Rotor患者ICG50%,摄取转化排泄功能检查 (uptake & biotransformation & transport tests),血清酶学检查 (serum enzymes metabolism tests),酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质 肝脏：人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状态 同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子结构、 理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶) 人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中 检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力,酶学分类 酶在不同肝病中的表现和临床应用分类 诊断肝实质损害的酶类 诊断胆汁淤积的酶类 诊断肝纤维化的酶类 诊断肝肿瘤的酶类,serum enzymes metabolism tests,血清酶活性的测定 测定有二种方法：含量、活性 每分钟催化1umol底物产生反应的酶量， 即一个国际单位（IU）,serum enzymes metabolism tests,一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC： ALT、AST或正常、ALT/AST1 酒精线粒体毒性AST 肝硬化、胆汁淤滞：ALT、AST或正常 AMI：AST 68h后、1824h高峰、45天恢复 （与心肌坏死范围及程度有关） 其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等,一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),Clinical value,1、乙酰胆碱酯酶(AchE), 分布：红细胞、脑灰质 2、酰基胆碱酰基水解酶(SchE), 分布：肝、脑白质、血清 Clinical value Decrease： 1、有机磷中毒：轻、中、重度中毒，亚急性和慢性中毒 2、肝损害：各种原因ChE合成 3、慢性消耗性疾病：肿瘤、营养不良、慢性贫血等 Increase： 肾脏疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等,三、胆碱酯酶 (cholinesterase, ChE), 细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上 参与谷胱甘肽代谢 脏器分布：肾脏、肝脏、胰腺中 血清中GGT主要来自肝胆 GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT Reference 50U/L,五、-谷氨酰转移酶及同工酶 (-glutamyl transferase, GGT, -GT),Clinical value 1、良恶性胆道阻塞：GGT与ALP、STB平行（如肝癌肝内阻塞肝细胞产生GGT+癌细胞合成GGT 血GGT） 2、AH、CH、肝硬化：GGT中度，若持续升高 病变活动或恶化 3、急慢性酒精性、药物性肝炎：GGT+ALT和AST轻 4、其他：脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤GGT也 (肾脏病变时，血清GGT不),五、-谷氨酰转移酶及同工酶 (-glutamyl transferase, GGT, -GT),GGT1：存在于正常血清、胆道阻塞和恶性浸润性肝病 恶性肝外淤胆良性肝外淤胆肝内淤胆和各种肝病 诊断淤胆比GGT更好 GGT2：存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高，在AFP（-）时，GGT2阳性率86.4% 检测PHC 正确率94.4% GGT3：低分子复合物，无意义,五、-谷氨酰转移酶及同工酶 (-glutamyl transferase, GGT, -GT),GGT同工酶(isoenzymes of GGT),Clinical value 1、肝脏：肝细胞坏死，LDH5+ LDH5LDH4 阻塞性黄疸，LDH4LDH5 2、心脏：AMI，LDH1和LDH2，LDH1LDH2 3、肿瘤：肝癌：LDH4和LDH5 白血病：LDH3和LDH4 4、恶性贫血：LDH1+LDH1LDH2 5、其他：骨骼肌损伤LDH5，肺梗死LDH3 胰腺炎LDH3和LDH1,六、乳酸脱氢酶及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH),1、单胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关 2、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 胶原纤维合成酶 3、透明质酸酶 (hyaluronic acid, HA)细胞外间质成分 4、型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, N-P P) 是纤维形成的活动性指标,肝脏纤维化的检查指标 (hepatic fibrosis tests),脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏 细胞分布：线粒体 血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关 肝脏纤维化程度 Clinical value increase 1、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾病：慢性心衰、糖尿病、甲亢等,一、单胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO),胶原纤维合成酶 脏器纤维化PH活性释放入血 肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PH Clinical value increase 1、肝纤维化 ：PH明显 ；HCC（多伴LC）明显 2、肝病随访及预后判断：CH、LC时PH进行性肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效,二、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase , PH),HA由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成， 是细胞外间质成分(ECM) 血清HA能反映其合成能力+肝窦内皮细胞功能 Clinical value increase 1、肝纤维化：慢性肝病肝内HA合成+对HA清除 2、肝实质受损： AHCH静止期CH活动期LCPHC酒精性LC,三、透明质酸酶 (hyaluronic acid, HA),与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关 早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标 与肝脏纤维化成正比 Clinical value increase 1、肝炎：AH、CH持续、酒精性肝炎 2、肝硬化：明显，伴HCC时明显 3、用药监护及预后判断：CH用免疫制剂的疗效检测， 判断预后指标,四、型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, P-P),肿瘤标志物检测 (common tests of tumor marker),Tumor marker (TM) 是肿瘤细胞合成、释放或是 机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 存在于血液、组织或体液中 蛋白质、激素、酶和多胺等 反映恶变细胞各阶段表型和基因特征肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断 两大类： 肿瘤特异抗原 肿瘤相关抗原,原发性肝癌肿瘤标志物 (hepatocellular carcinoma of tumor marker),甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,FP) -岩藻糖苷酶(-L-fucosidase, AFU) -谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase, GGT2) 异常凝血酶原(abnormal prothrombin, APT),Principle AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变已丧失合成AFP能力的细胞重新合成血中AFP 血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关 肝癌重要标志物 Reference RIA或ELISA法25g/L,一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,FP),Clinical value 1、PHC原发性肝癌（HCC肝细胞癌）： 300g/L，阳性率7580% 注意：18%为AFP阴性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活动性肝病（AH，CH，LC）： 均可升高（20200g/L） 4、孕妇： 300 g/L，分娩后3周即恢复 5、其他：胃癌、胰腺癌；先天性胆总管闭锁； 注射马血清制剂等,一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,FP),脏器分布：肝、脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织 细胞分布：细胞溶酶体中。 人体组织细胞、血液、体液参与糖蛋白、糖脂和 寡糖代谢HCC血(肿瘤相关抗原) Clinical value increase 1. HCC血清中AFU+AFP联合检测HCC诊断 动态观察判断疗效、预后、复发 2. 转移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宫癌轻 3. LC、CH、GI出血轻,二、-L-岩藻糖苷酶 (-L-fucosidase, AFU),VitK缺乏正常肝细胞无法合成VitK依赖因子(、)，而是无凝血功能的APT HCC凝血酶原前体合成障碍APT(肿瘤相关抗原) Clinical value increase 1. 90%的HCC（900g/L）。4050%转移性肝癌 2. AFP不增高的HCC+APT低AFP的HCC诊断 即：AFP+APT+AFUHCC诊断率 3. CH、VitK缺乏APT轻度，补充VitK可纠正,三、异常凝血酶原 (abnormal prothrombin, APT),可溶性糖蛋白 分布：胎儿消化管、胰腺、肝脏，出生后极低 广谱恶性肿瘤标志物：胃肠道、乳腺癌、肺癌等 Reference ELISA或RIA5g/L Clinical value increase 1、CEA increase obviously： 结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌 病情好转时CEA，病情加重 2、CEA increase slightly：溃疡性结肠炎、结直肠息肉 憩室、胰腺炎、肝病、肺气肿、支气管哮喘 吸烟者和老年人等,四、癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA),肿瘤相关糖蛋白 胃肠肿瘤和卵巢癌标志物(相关抗原) Clinical value increase 1. 胃肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌 2. CA72-4 + CA125联合卵巢癌 （原发或复发）特异性（100%） 3. 少数正常人、良性胃肠病也,五、糖链抗原72-4 (carbohydrate antigen 72-4, CA72-4),分布：胎儿胰腺、肝胆和肠等组织； 成人胰腺、胆也有少量 胰腺癌、胆囊癌和胃肠肿瘤相关抗原 Clinical value increase 1. 阳性检出率依次：胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、 胃结肠癌、直肠癌、肝癌 早期诊断敏感性低(30%)早期诊断价值低 2. 急性胰腺炎、胆囊炎胆管炎胆石症、LC、肝炎 CA19-9轻度,六、糖链抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9, CA19-9),分布：结直肠、空回肠、肺、胰、胆、膀胱、子宫、 肝脏等肿瘤组织中 Clinical value increase 1、消化道癌、子宫癌、前列腺癌阳性率较高 2、鉴别良恶性胸腹水：恶性胸腹水中检出率较高,七、癌抗原-50 (cancer antigen 50, CA-50),糖蛋白乳腺癌相关抗原 Clinical value increase 1. 乳腺癌时，CA15-3+CEA乳腺癌早诊 敏感性、特异性均；随访指标 2. 其他肿瘤：胃肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、 宫颈癌、肾癌、胰癌均 3. 良性疾病：消化道、肺、乳腺、卵巢等 非肿瘤疾病时轻度,八、癌抗原15-3 (cancer antigen 15-3, CA15-3),分布：卵巢肿瘤上皮细胞内 卵巢癌标志物(相关抗原) Clinical value increase 1、卵巢癌：明显(阳性率97%) 2、其他癌症：宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、 胃肠癌、肺癌等 3、良性疾病：良性妇科疾病（盆腔炎、卵巢囊肿、 子宫内膜异位）也。肝炎、LC失代偿,九、癌抗原125 (cancer antigen 125, CA125),分布：宫颈、肺、头颈部等鳞状细胞癌胞浆中， 非角化癌细胞中最丰富 鳞癌标志物(相关抗原) Clinical value increase 1、鳞癌：宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部鳞癌 （疗效、转移、复发、预后等评估） 2、其他：LC、肝炎、肺炎、肾衰、结核SCC轻 3、假阳性：汗液、唾液和其他体液污染SCC轻,十、鳞状上皮细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen, SCC),分布：前列腺上皮细胞中（糖蛋白） 前列腺癌标志物(相关抗原) Clinical value increase 1、前列腺癌：9097%患者（疗效、转移或复发） 2、良性前列腺疾病：前列腺炎、前列腺肥大， 泌尿生殖系疾病轻度 3、T-PSA/F-PSA对判断前列腺癌、前列腺肥大有意义 4、5%前列腺癌的PSA（-）；PSA+PAP检出率,十一、前列腺特异性抗原 (prostate specific antigen, PSA),水解前列腺分泌液中的磷酸酯（糖蛋白） 前列腺癌标志物(相关抗原) Clinical value increase 1、前列腺癌，PAP（疗效、转移或复发） （对前列腺癌早期诊断意义不大） 2、良性前列腺疾病：前列腺炎、前列腺肥大， 泌尿生殖系疾病轻度 3、PAP+PSA前列腺癌检出率,十二、前列腺酸性磷酸酶 (prostatic acid phosphatase, PAP),由3个亚基(, , )组成5种同工酶 亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞 小细胞肺癌(SCLC)、神经母细胞瘤标志物 Clinical value increase 1. 神经母细胞瘤（90%以上），疗效和复发指标 2. SCLC(80%以上)，高特异高灵敏（疗效、转移或复发） 3. 神经内分泌肿瘤(NEST)NSE 4. 正常红细胞（溶血NSE）,十三、神经元特异性烯醇化酶 (neuron specific enolase, NSE),分布：胎盘和多数肿瘤细胞膜和胞浆中（骨架蛋白） 非特异性肿瘤标志物 Clinical value increase 1. 许多恶性肿瘤：血TPA（疗效、转移或复发） 2. TPA+CEA联合检测鉴别良恶性疾病 3. 良性疾病：AH、AP、肺炎、胃肠疾病时TPA 4. 妊娠后期TPA,十四、组织多肽抗原 (tissue polypeptide antigen, TPA),鞘糖脂抗原 Clinical value increase 1. 胰腺癌、结肠癌、胃癌 2. 非恶性肿瘤（533%） 3. 卵巢癌、子宫癌、肺癌,十五、癌抗原242 (cancer antigen 242, CA242),肝脏病检验项目的选择,脂肪性肝病是21世纪肝病领域面临的新挑战,脂肪肝的诊断及进展,前言,脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。,脂肪性肝病的研究现状,脂肪性肝病的研究受到全球学者的共同关注,0,500,1000,1500,2000,2500,3000,2000,2001,2002,2003,2004,2005,2006,2007,2008,2009,SCI收录论文数,年 份,脂肪性肝病相关的SCI论文数逐年增长,截至 2009-4-8,正常人肝脏内脂质含量占肝重的2-4%。其中磷脂64%，甘油三脂14%，脂肪酸14%，胆固醇8%。肝脏是脂类代谢的重要器官,但并非脂类的贮存器官,所以,正常肝细胞内无脂滴存在.,脂肪肝的定义,脂肪肝的定义,狭义的定义 是指由各种原因引起的肝细胞弥漫性脂肪变性为主的病理综合征。当肝内脂肪含量超过肝湿重的5%，或肝活检30%以上肝细胞有脂肪变且弥漫分布于全肝，称为脂肪肝,（fatty liver）全称脂肪性肝病。,脂肪性肝病的基本概念,广义的定义 是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的，全身性疾病在肝脏的一种病理改变 病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征 相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等,脂肪性肝病（fatty liver disease）,脂肪性肝病（fatty liver disease ，FLD）为一种临床概念，指病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为病理特征的临床综合症。病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种类型。临床上根据患者有无过量饮酒史，分酒精性脂肪性肝病（简称为酒精性肝病，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。,酒精性肝病,酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭；该病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。,非酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。随着肥胖和糖尿病的高发，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人民健康。,脂肪性肝病的基本概念,脂肪性肝病发病的相关因素 肥胖： 35%-74% 糖尿病： 2型DM 40%, 1型DM 4.5% 高脂血症：各型高脂血症26%-38% 长期嗜酒： 30%-57.7% 肝炎病毒：,脂肪性肝病的疾病谱：,单纯性脂肪肝,脂肪性肝硬化,脂肪性肝炎/纤维化,正常肝脏,脂肪性肝病的基本概念,肝硬化,脂肪肝,脂肪性肝炎,纤维化,HCC,非酒精性脂肪性肝病 -临床病理综合征-,分型,据肝内脂肪的含量，将脂肪肝分为轻、中、重三型。 轻型脂肪肝 含脂肪占5%-10%，单纯性脂肪肝 每单位面积有1/3以上肝细胞脂肪变性脂 肪性肝炎 中型脂肪肝 含脂肪占10%-25%， 每单位面积有2/3以上肝细胞脂肪变性 重型脂肪肝 含脂肪占25%以上。几乎所有肝细胞脂肪变性 脂肪性肝纤维化 肝硬化,非酒精性脂肪性肝病的流行病学,美国等发达国家NAFLD患病率达20%-30%,Prevalence of NAFLD,非酒精性脂肪性肝病的流行病学,中国NAFLD患病率在10%20%左右 尚缺乏全国性的流行病学资料 不同省份/地区的患病率存在差别 同一地区不同职业人群的患病率也存在差别,Fan JG. J Hepatol 2009; 50: 204-210,脂肪肝的常见病因,肥胖:是75%为重度肥胖者有非酒精性脂肪肝，是全身脂肪沉积的一部分，主要为脂肪性肝炎。 酒精：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化与长期大量饮酒有关，嗜酒者酒精性脂肪肝发生率达57.6%。 2型糖尿病：目前代谢综合征的概念中同时包括了2型糖尿病和脂肪肝。 高脂血症：高甘油三脂和高胆固醇血症均是脂肪肝的危险因素。,脂肪肝的常见病因,病毒性肝炎：慢性HBV、HCV、HDV感染均有导致肝细胞脂肪变性，其中HCV感染后诱发低脂蛋白血症有关。 药物和毒物：有400种以上药物可不同程度损害肝脏，引起NAFLD。 长期静脉内营养：给予脂肪性营养，大量静脉给予葡萄糖输注超过肝脏氧化能力时产生脂肪肝,脂肪酸,摄入,摄入,线粒体 氧化 利用,酯化,脂肪酸 合成,甘油三脂,输出,极低密度脂蛋白,正常 肝细胞,肝细胞 脂肪变性,脂肪肝的发病机制,第一次打击学说 在胰岛素抵抗的情况下，一方面游离脂肪酸（FFA）大量