一室开放模型口服吸收的药动学精讲.ppt

第五节 口服吸收的药动学,5.1 药物吸收的药动学,2019/6/10,3,X(t); C; Vd,k,X0,Xa(t),ka,吸收部位,体内,Xa为t时吸收部位的药量 X为t时体内药量 ka为吸收速度常数,药物吸收和消除的模型：,5.2 零级吸收模型,X(t); C; Vd,k,k0,Xa,给药部位药物按照一级吸收速度过程进入体内（大多数情况下是如此），则吸收部位，药物的吸收速率与给药部位的药量成正比。即：,2019/6/10,5,5.3 一级吸收模型,2019/6/10,6,药物按照一级吸收过程进入体内，又按照一级过程消除，且按单室分布。则：,2019/6/10,7,将等式两边除以表观分布容积，则：,这就是体内药物浓度c与t的关系,上图为：口服药物血药浓度与时间的关系,2019/6/10,8,Tmax,对t求导数,在时间Tmax时，血药浓度达极大值，,（达峰时间与ka和k有关）,2019/6/10,9,Tmax还可以用抛物线法求出，当ka、k不知时，可用实验值求算。,对口服药时曲线，可列出以下抛物线方程,将上式对t求导数,在t=Tmax时，,a、b是用实验所得数据求得，取血药浓度最大值及其前后各一个次大值，分别列出三个抛物线方程。从而求解三个系数,用抛物线法计算Tmax，实际工作中应用是比较多的。所得结果一般比较符合实际。,2019/6/10,10,Cmax,在已知ka、k时，将Tmax代入动力学方程中直接求得 抛物线法求出a、d、b及Tmax代入抛物线方程中可以求出,代入,2019/6/10,11,讨论 已知参数，估算给药周期的例子,已知某药物口服以后的生物利用度为80%，ka=1.0h-1, ke=0.1h-1, Vd=10L, 今服用该药物剂量为250mg，试求：服药后3小时的血药浓度是多少？设该药物在体内的最小有效浓度为10ug/ml，问第二次服药时间最好不迟于第一次给药后几小时？,5.4.1 残数法 残数法是药物动力学中把一条曲线分解为若干指数成分的一种常用方法，该方法又可称为羽毛法(feathering)或消去法(peeling)或消皮法(stripping)及剩余法 凡是血药浓度曲线由多项指数式表示时，均可用残数法逐个求出各指数项的参数,2019/6/10,12,5.4 由口服吸收数据计算吸收及消除速度常数,2019/6/10,13,一般kak 当t充分大时，,则上式变为：,logc对t是一条直线,2019/6/10,14,残数浓度理论表达式根据上面的公式整理得到：,式中,为外推浓度，,则为残数浓度(Cr),c为实测浓度,lgCr对t是一条直线,2019/6/10,15,例 某单室模型药物溶液单次口服100mg，F=1，各时间的血药浓度数据如下：,求k、ka,2019/6/10,16,口服单室模型药物残数法数据表,2019/6/10,17,残数法注意事项 用线性回归法，先应作散点图，确定对那些点进行回归处理。 用残数法求ka，必须在吸收相内测定足够的数据，至少有三点。 步骤： 作logc t图 用消除相（曲线尾段）几个点作直线求k 直线外推得外推线，求吸收相各时间c1，c2，c3在外推线相应处的外推浓度C1外，C2外，C3外 外推浓度 实测浓度 = 残数浓度（cr） 作logcr t图得残数线，从残数线的斜率求出ka。,2019/6/10,18,5.4.2 滞后时间(lag time),有些口服制剂，服用后往往要经历一段时间才能吸收 滞后时间是指给药开始至血液中开始出现药物的那段时间，常用t0或Tlag表示。 考虑滞后时间以后，单室模型口服给药后血药浓度与时间的关系式？如何求t0？,有趣的例子：快速静注支气管扩张剂求得的k为1.72h-1，而口服给药后算得的k只有0.7h-1，若用残数法估算ka，出乎意料ka竟为1.72h-1。 显然，用残数法求的k和ka可以互换。这个现象称为吸收和消除速度常数的误换（flip-flop）。 大多数具有误换特性的药物是消除迅速的药物（即kka）。消除速度常数大的药物（k0.69h-1）的药物，其ka和k误换的机会要大得多。 通常认为具有较大k值的药物不宜作为口服药品。 为了证明陡峭的曲线表示消除，必须给同一个病人做静脉注射给药，从而得到真实的消除速度。,5.4.3 ka和k的误换,5.4.4 ka和k对Cmax、Tmax和AUC的影响,2019/6/10,21,AUC、CL,Ka反映的是多个个体速度过程的结果，包括药物崩解释放、胃肠蠕动、血液流动和药物透膜传递等过程。 根据经验选择零级或者一级吸收模型。 Ka和k用于预测多剂量给药时的峰、谷血药浓度。,5.5 吸收速度常数的意义,什么是药物的吸收半衰期？怎样求得？ 计算：两种药物A和B，口服给药500mg后具有下述药物代谢动力学性质：A药，ka=1.0h-1，k=0.2h-1，Vd=10L； B药，ka=0.2h-1，k=1h-1，Vd=20L；两种药物均符合一室模型，且100%被生物体利用。计算