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文档简介
第一节 甲状腺激素 (Thyroid Hormone) 甲状腺激素: 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3): 25g/日 血中T3:甲状腺分泌占20%, 甲状腺素(Thyroxin,T4):75g/日 外周T4 脱I占80%,合成、释放过程,摄I: 碘泵主动摄取血液中的碘化物 I2氧化成I* 过氧化物酶 酪氨酸碘化 活性I*与酪氨酸缩合MIT,DIT 2个酪氨酸缩合 MIT+DIT T3,T4(1:4) 蛋白水解酶 酪氨酸T3、T4,过氧化物酶,分泌的调节,下丘脑 - TRH + - 垂体 - TSH + 甲状腺 T3、T4,药理作用,T3、T4 + R 基因表达介质蛋白效应 维持生长发育:尤其是中枢神经与骨的发育 甲低:小儿:呆小病(克汀病) 成人:粘液性水肿 促进代谢: 促进物质氧化,耗O2 、基础代谢率 、 氧化磷酸化脱偶联、产热 机体对儿茶酚胺的敏感性,应用,呆小病:先天性发育不全、发生于胎儿期,应早治 粘液性水肿:I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能、药物所引起的甲低 单纯性甲状腺肿:补I、必要时用T3、T4,不良反应,过量甲亢表现, 诱发 心绞痛 与 心肌梗塞,常用药有: 硫脲类、 碘化物、 放射性碘 受体阻断药,第二节 抗甲状腺药物,攝碘,释放,碘化及耦合,一、硫脲类,硫氧嘧啶: 甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(Propythiouracil) 咪唑类: 甲硫咪唑(Thiamazole,他巴唑) 卡比马唑(Carbomazole,甲亢平),体内过程,口服吸收迅速,生物利用度约80 甲巯咪唑的T1/2为4.7h,但在甲状腺组织中可维持1624h,每日给药一次(30mg)与每日给药三次(10mg)疗效相似,药理作用,、抑制T3、T4合成 抑制过氧化物酶 抑制I的氧化; 抑制酪氨酸I化成MIT及DIT; 抑制IMT及DIT缩合成T3及T4 、丙基硫氧嘧啶抑制外周组织T4 T3( T3活性是T4的4倍),硫脲类药:自身抗体的生成抑制自身免疫反应,甲状腺增生、T3及T4生成 甲亢,、抑制免疫 自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成 TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合,用药特点,显效慢: 用药23周方显效,开始控制症状 13月基础代谢率才恢复正常 2. 长期用药甲状腺更肿大,血管增生,组织变软,应用,、适应症:轻症或不适手术或I131治疗者 有效率70,停药后有部分患者复发,停药太早易复发。疗程:12年 、手术前准备:防止手术后甲状腺危象 、甲状腺危象的治疗: 用丙硫氧嘧啶及普萘洛尔作辅助治疗,不良反应,常见为搔痒药疹(5%) 粒细胞缺乏症:发生率0.3%,注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别 孕妇忌用,二、碘(Iodine)及碘化物(Iodide),药理作用: 小量:合成T3、T4原料 大量:抑制蛋白水解酶T3、T4不能释放 特点: 1、强而快: 12天起效, 1015天达峰效应 2、不持久:15天,甲状腺摄I能力逐渐失效,机制,、抑制蛋白水解酶,从而抑制T3、T4的解离与释放 、抑制T3、T4的合成(与硫脲类相似),应用,、甲亢术前准备:术前二周加用复方碘溶液(Lugols Solution) 、甲状腺危象的抢救 iv或po,并同时服用硫脲类药物,不良反应,1.急性反应: 血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿, 2.慢性碘中毒: 口腔及喉烧灼感、唾液分泌、眼刺激症状等 3.诱发甲亢:长期应用可诱发, 孕妇、哺乳妇忌用,三、放射性碘,I131作用: 射线: 占99%,射程2mm,仅破坏甲状腺实质 射线:占1%,用于甲状腺摄I功能测定,应用,甲亢治疗: 适用于不宜手术或手术后复发,及硫脲类无效或过敏者 甲状腺功能检查: 甲亢:摄碘率,高峰前移 甲低:摄碘率,高峰后延 不良反应: 甲低(补充甲状腺激素) 20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇 女及肾功不佳者不宜使用,四、受
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